妊娠期口服镁补充剂的随机临床试验

研究人员将完成一项多中心双盲、安慰剂对照的口服 Mg++ 柠檬酸盐补充剂随机临床试验。

背景：(1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)，累西腓-伯南布哥：IMIP 拥有巴西最大的医院，专门致力于巴西卫生系统 [Sistema Único de Saúde] (SUS)。 IMIP 拥有 1,032 张床位，每天进行超过 2,000 次临床就诊。 IMIP 每年招收约 6,000 名分娩，并设有产科重症监护病房。 IMIP 是一所教学医院（医学、护理、营养、物理治疗、药理学和心理学学位课程以及研究生 - 住院医师、硕士和博士），并且是联邦政府卫生部在巴西东北部提供妇女援助的参考中心. (2) Dom Malan 医院 (HDM)，Petrolina-Pernambuco：HDM 为伯南布哥州、巴伊亚州和皮奥伊州 55 个城市的约 100 万人口提供援助。 HDM 每月在紧急服务中协助约 1,500 名孕妇，平均进行 528 次产前检查，包括高危妊娠 (±35%)。 HDM 每月招收大约 600 次分娩，还有一个产科重症监护病房。 HDM 有一个针对医学和护理学生的教学计划，还开发了一个住宿计划。

数据收集将于 2014 年 3 月至 2015 年 8 月进行。 研究人群将是所有孕妇，因为她们在 20 孕周之前开始在 IMIP 和/或 HDM 进行产前检查。

在分配给安慰剂组的 1000 名女性和分配给柠檬酸镁的 2000 名女性的样本量下，功效为 80%，双侧 P 值为 0.05，我们将能够检测到至少 22% 的相对风险降低主要围产期综合结局，假设安慰剂组的主要围产期综合结局率为 18%，Mg++ 组为 14%。 在累西腓，每年有 25,000 人出生。 在这 25,000 人中，至少 30% (7,500) 会参加其中一个研究产前诊所，而在这 7,500 人中，60% (4,500) 会满足≥1 的资格标准。 如果参与率为 50%，则一年可招募 2,250 名女性，因此需要 1.25 年招募所有女性，并用 2 年时间确定所有主要结局事件。

系统样本将从在研究期间在 IMIP 或 HDM 的 20 孕周之前开始产前检查的低风险孕妇获得。

参加研究的孕妇将继续正常参加 IMIP 或 HDM。 研究人员不会干预参与研究的患者的产科管理。 将跟踪所有孕妇直至产后和新生儿直至出院。每月（四次）进行血液学和尿液检查以评估每位孕妇的 Mg++ 浓度。 纳入研究后，将每月监测孕妇直至分娩。 将通过电话联系和/或拜访未参加诊所就诊时间表的孕妇。 随机化后的损失将与相应的原因一起登记。

随机化将由“随机分配”软件 1.0 版执行。 签署同意书后，每个参与者将被分配到“镁”或“安慰剂”组。

口服柠檬酸镁，每次 150 毫克，每天两次。 每个胶囊将含有 150 毫克元素柠檬酸镁。 将指示参与者每天两次服用一粒胶囊直至分娩。

研究团队将在每次例行产前检查中监测依从性/依从性、不良事件和临床并发症，直至治疗完成。 依从性定义为摄入至少 80% 的处方剂量。

信息质量控制：表格将由研究人员完成并存储在特定文件夹中。 所有数据收集将由监控器检查。

分析：将在各组之间比较主要和次要终点。 连续数据将使用未配对的双尾 t 检验（如果正态分布）和 Mann-Whitney U 检验（如果非正态分布）进行测试。 Fisher 精确检验将用于名义数据。 所有测试都将使用 <0.05 的显着性值。

伦理方面：该项目将提交给 IMIP 和 Dom Malan 医院伦理研究委员会。 每位参与研究的女性都将签署知情同意书。 他们可以随时退出试验。 该试验将根据 WHO 的良好临床试验规范指南进行。

为了确保参与者的安全以及数据的有效性和完整性，将创建一个数据和安全监测委员会 (DSMB) 来跟踪研究。 DSMB 将由 5 名代表以下机构但未参与本试验的专家成员组成：比尔和梅琳达盖茨基金会、巴西政府卫生部、IMIP、Dom Malan 医院和一名统计学家。 DSMB 将定期审查孕妇和胎儿安全性、研究实施、进展和疗效方面积累的研究数据。 DSMB 还可以对本试验的继续、修改或终止提出建议。

利益冲突：无需声明。 该项目将进入国际临床试验注册中心。