Randomizowane badanie kliniczne doustnej suplementacji magnezu w ciąży

Badacze przeprowadzą wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne dotyczące doustnej suplementacji cytrynianu Mg++.

Otoczenie: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP utrzymuje największy szpital w Brazylii poświęcony wyłącznie brazylijskiemu systemowi opieki zdrowotnej, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP dysponuje 1032 łóżkami i wykonuje ponad 2000 codziennych wizyt klinicznych. IMIP rejestruje około 6000 porodów rocznie i posiada oddział intensywnej terapii położniczej. IMIP jest szpitalem dydaktycznym (programy studiów z zakresu medycyny, pielęgniarstwa, żywienia, fizykoterapii, farmakologii i psychologii oraz studiów podyplomowych - rezydentury, magisterskich i doktoranckich) i jest ośrodkiem referencyjnym dla pomocy kobietom w północno-wschodniej Brazylii przez Ministerstwo Zdrowia rządu federalnego . (2) Szpital Dom Malan (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM pomaga około milionowi ludzi w 55 gminach w stanach Pernambuco, Bahia i Piauí. HDM pomaga miesięcznie około 1500 kobietom w ciąży w nagłych wypadkach i wykonuje średnio 528 wizyt prenatalnych, w tym ciąż wysokiego ryzyka (±35%). HDM rejestruje około 600 porodów miesięcznie, a także posiada oddział intensywnej terapii położniczej. HDM ma program nauczania dla studentów medycyny i pielęgniarstwa, a także rozwija program pobytu.

Zbieranie danych będzie prowadzone od marca 2014 do sierpnia 2015. Badaną populacją będą wszystkie kobiety w ciąży, które rozpoczęły wizyty w ramach opieki prenatalnej w IMIP i/lub HDM przed 20. tygodniem ciąży.

Przy wielkości próby 1000 kobiet przypisanych do placebo i 2000 kobiet przypisanych do cytrynianu Mg++, z mocą 80% i dwustronną wartością P równą 0,05, będziemy w stanie wykryć co najmniej 22% względne zmniejszenie ryzyka w pierwotny złożony wynik okołoporodowy, przy założeniu wskaźnika pierwszorzędowego złożonego wyniku okołoporodowego wynoszącego 18% w grupie placebo i 14% w grupie Mg++. W Recife jest 25 000 urodzeń rocznie. Z tych 25 000 co najmniej 30% (7500) uczęszczałoby do jednej z klinik prenatalnych objętych badaniem, a z tych 7500 60% (4500) spełniałoby ≥1 z kryteriów kwalifikujących. Przy wskaźniku uczestnictwa wynoszącym 50% w ciągu roku można zrekrutować 2250 kobiet, co wymaga 1,25 roku na rekrutację wszystkich kobiet i 2 lat na ustalenie wszystkich głównych zdarzeń końcowych.

Próbka systematyczna zostanie pobrana od kobiet w ciąży niskiego ryzyka, które rozpoczynają wizyty w ramach opieki prenatalnej przed 20. tygodniem ciąży w IMIP lub HDM w okresie badania.

Kobiety w ciąży przyjęte do badania będą kontynuować swoją normalną obecność w IMIP lub HDM. Naukowcy nie będą ingerować w postępowanie położnicze pacjentek biorących udział w badaniu. Wszystkie ciężarne będą objęte opieką aż do porodu, a noworodek do wypisu ze szpitala. Co miesiąc (cztery razy) będą wykonywane badania hematologiczne i moczu w celu oceny stężenia Mg++ u każdej ciężarnej. Po włączeniu do badania kobiety w ciąży będą monitorowane co miesiąc aż do porodu. Kobiety w ciąży, które nie stawią się w grafiku wizyt w przychodni, będą kontaktowane telefonicznie i/lub odwiedzane. Straty po randomizacji zostaną zarejestrowane z odpowiednim powodem.

Randomizacja zostanie przeprowadzona przez oprogramowanie „Random Allocation” w wersji 1.0. Po podpisaniu formularza zgody każdy uczestnik zostanie przydzielony do grupy „magnezowej” lub „placebo”.

Doustnie cytrynian magnezu, 150 mg dwa razy dziennie. Każda kapsułka zawiera 150 mg pierwiastkowego cytrynianu magnezu. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną kapsułkę dwa razy dziennie aż do porodu.

Zgodność/przestrzeganie zaleceń, zdarzenia niepożądane i współwystępowanie kliniczne będą monitorowane przez zespół badawczy podczas każdej rutynowej wizyty prenatalnej aż do zakończenia leczenia. Przestrzeganie będzie definiowane jako spożycie co najmniej 80% przepisanej dawki.

Kontrola jakości informacji: Formularze będą wypełniane przez badacza i przechowywane w określonym folderze. Wszystkie gromadzone dane będą sprawdzane przez monitora.

Analiza: Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe zostaną porównane między grupami. Dane ciągłe będą testowane przy użyciu niesparowanego dwustronnego testu t (jeśli rozkład normalny) i testu U Manna-Whitneya (jeśli rozkład inny niż normalny). Dokładny test Fishera zostanie zastosowany dla danych nominalnych. We wszystkich testach stosowana będzie wartość istotności <0,05.

Aspekty etyczne: Ten projekt zostanie przedłożony Komitetowi ds. Badań Etycznych IMIP i szpitala Dom Malan. Każda kobieta biorąca udział w badaniu podpisze świadomą zgodę. W każdej chwili będą mogli wycofać się z badania. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi WHO dotyczącymi dobrej praktyki badań klinicznych.

Aby zapewnić bezpieczeństwo uczestników oraz ważność i integralność danych, zostanie utworzona Rada Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB), która będzie śledzić badanie. DSMB będzie się składać z 5 członków-ekspertów reprezentujących następujące instytucje i niezaangażowanych w to badanie: Fundacja Billa i Melindy Gatesów, Ministerstwo Zdrowia rządu Brazylii, IMIP, Szpital Dom Malan i statystyk. DSMB będzie okresowo przeglądać zgromadzone dane z badań dotyczących kobiet w ciąży i bezpieczeństwa płodu, przebiegu badań, postępów i skuteczności. DSMB może również wydawać zalecenia dotyczące kontynuacji, modyfikacji lub zakończenia tego badania.

Konflikt interesów: Nic do zadeklarowania. Projekt ten zostanie wpisany do międzynarodowego rejestru badań klinicznych.