Et randomiseret klinisk forsøg med oral magnesiumtilskud under graviditet

Efterforskerne vil gennemføre et multicenter dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg med oralt Mg++citrattilskud.

Indstilling: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP opretholder det største hospital i Brasilien, der udelukkende er dedikeret til det brasilianske sundhedssystem, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP har 1.032 senge og udfører mere end 2.000 kliniske daglige besøg. IMIP registrerer omkring 6.000 fødsler om året og har en obstetrisk intensivafdeling. IMIP er et undervisningshospital (uddannelser i medicin, sygepleje, ernæring, fysioterapi, farmakologi og psykologi og postgraduate - residency, master og doktorgrad) og er et referencecenter for kvindeassistance i det nordøstlige Brasilien af ​​den føderale regerings sundhedsministerium . (2) Dom Malan Hospital (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM bistår befolkningen på omkring 1 million mennesker i 55 kommuner i staterne Pernambuco, Bahia og Piauí. HDM assisterer omkring 1.500 gravide kvinder månedligt i akuttjenesten og udfører i gennemsnit 528 prænatale besøg inklusive højrisikograviditet (±35%). HDM tilskriver omkring 600 fødsler/måned og har også en obstetrisk intensivafdeling. HDM har et undervisningsprogram for læge- og sygeplejestuderende og udvikler desuden et opholdsprogram.

Dataindsamlingen vil foregå fra marts 2014 til august 2015. Undersøgelsespopulationen vil være alle gravide kvinder, siden de startede deres prænatale plejebesøg på IMIP og/eller HDM før 20. svangerskabsuge.

Ved en stikprøvestørrelse på 1000 kvinder tildelt placebo og 2000 kvinder tildelt Mg++ citrat, med en styrke på 80 % og en 2-sidet P-værdi på 0,05, vil vi være i stand til at påvise mindst en 22 % relativ risikoreduktion i primært perinatalt sammensat resultat, idet der antages en primær perinatal sammensat udfaldsrate på 18 % i placebogruppen og 14 % i Mg++-gruppen. I Recife er der 25.000 fødsler om året. Af disse 25.000 ville mindst 30 % (7.500) deltage i en af ​​undersøgelsens prænatale klinikker, og af disse 7.500 ville 60 % (4.500) opfylde ≥1 af berettigelseskriterierne. Med en deltagelsesprocent på 50 % kan der rekrutteres 2.250 kvinder på et år, og det kræver således 1,25 år at rekruttere alle kvinder, og 2 år for at fastslå alle primære udfaldsbegivenheder.

En systematisk prøve vil blive indhentet fra lavrisikogravide kvinder, som begynder at besøge prænatal pleje inden 20. svangerskabsuge ved IMIP eller HDM i løbet af undersøgelsesperioden.

Gravide kvinder, der er optaget i undersøgelsen, vil fortsætte med deres normale deltagelse på IMIP eller HDM. Der vil ikke være nogen indblanding fra forskerne i obstetrisk behandling af patienter involveret i undersøgelsen. Alle gravide kvinder vil blive fulgt indtil postpartum og den nyfødte indtil hospitalsudskrivning. Hæmatologiske og urinprøver vil blive udført hver måned (fire gange) for at evaluere Mg++ koncentrationen fra hver gravid kvinde. Efter optagelse i undersøgelsen vil gravide kvinder blive overvåget månedligt indtil fødslen. Gravide, som ikke møder op til klinikbesøgsplanen, vil blive kontaktet telefonisk og/eller besøgt. Tab efter randomisering vil blive registreret med den respektive årsag.

Randomisering vil blive udført af "Random Allocation"-softwaren, version 1.0. Efter at have underskrevet samtykkeerklæringen vil hver deltager blive tildelt gruppen "magnesium" eller "placebo".

Oral Mg++citrat, 150 mg to gange dagligt. Hver kapsel vil indeholde 150 mg elementært magnesiumcitrat. Deltagerne vil blive instrueret i at tage en kapsel to gange dagligt indtil fødslen.

Overholdelse/adhærens, uønskede hændelser og klinisk intercurrence vil blive overvåget af forskerholdet ved hvert rutineprænatalt besøg indtil afslutningen af ​​behandlingen. Overholdelse vil blive defineret som indtagelse af mindst 80 % af den ordinerede dosis.

Kvalitetskontrol af information: Skemaerne udfyldes af forskeren og opbevares i en specifik mappe. Al dataindsamling vil blive kontrolleret af en monitor.

Analyse: Primære og sekundære endepunkter vil blive sammenlignet mellem grupperne. Kontinuerlige data vil blive testet ved hjælp af den uparrede to-halede t-test (hvis normalfordelt) og Mann-Whitney U-testen (hvis ikke-normalfordelt). Fishers eksakte test vil blive brugt til nominelle data. En signifikansværdi <0,05 vil blive brugt i alle test.

Etiske aspekter: Dette projekt vil blive forelagt for IMIP's og Dom Malan Hospitals Udvalg for Etisk Forskning. Hver deltagende kvinde i undersøgelsen vil underskrive et informeret samtykke. De vil til enhver tid frit kunne trække sig fra forsøget. Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med WHOs retningslinjer for god klinisk forsøgspraksis.

For at sikre deltagernes sikkerhed og dataenes validitet og integritet vil der blive oprettet et data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB) til at følge undersøgelsen. DSMB vil bestå af 5 ekspertmedlemmer, der repræsenterer følgende institutioner og ikke er involveret i dette forsøg: Bill og Melinda Gates Foundation, Sundhedsministeriet for den brasilianske regering, IMIP, Dom Malan Hospital og en statistiker. DSMB vil med jævne mellemrum gennemgå de akkumulerede undersøgelsesdata for gravide kvinder og fostersikkerhed, undersøgelsesgennemførelse, fremskridt og effektivitet. DSMB kan også komme med anbefalinger til fortsættelse, ændring eller afslutning af dette forsøg.

Interessekonflikt: Intet at erklære. Dette projekt vil blive optaget i det internationale register over kliniske forsøg.