Um ensaio clínico randomizado de suplementação oral de magnésio na gravidez

Os investigadores completarão um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de suplementação oral de citrato de Mg++.

Local: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: O IMIP mantém o maior hospital do Brasil dedicado exclusivamente ao Sistema Único de Saúde (SUS). O IMIP possui 1.032 leitos e realiza mais de 2.000 atendimentos clínicos diários. O IMIP registra cerca de 6.000 partos por ano e possui uma unidade de terapia intensiva obstétrica. O IMIP é um hospital-escola (graduação em medicina, enfermagem, nutrição, fisioterapia, farmacologia e psicologia e pós-graduação - residência, mestrado e doutorado) e é um centro de referência para assistência à mulher no Nordeste do Brasil pelo Ministério da Saúde do Governo Federal . (2) Hospital Dom Malan (HDM), Petrolina-Pernambuco: o HDM atende uma população de cerca de 1 milhão de pessoas em 55 municípios dos estados de Pernambuco, Bahia e Piauí. O HDM atende mensalmente cerca de 1.500 gestantes em serviço de emergência e realiza em média 528 consultas de pré-natal incluindo gestação de alto risco (±35%). O HDM registra cerca de 600 partos/mês e também possui uma unidade de terapia intensiva obstétrica. O HDM possui um programa de ensino para estudantes de medicina e enfermagem e também desenvolve um programa de residência.

A coleta de dados será realizada no período de março de 2014 a agosto de 2015. A população do estudo será todas as gestantes desde que iniciaram o pré-natal no IMIP e/ou HDM antes da 20ª semana gestacional.

Em um tamanho de amostra de 1.000 mulheres designadas para placebo e 2.000 mulheres designadas para citrato Mg++, com poder de 80% e um valor P bilateral de 0,05, seremos capazes de detectar pelo menos uma redução de risco relativo de 22% no resultado composto perinatal primário, assumindo uma taxa de resultado composto perinatal primário de 18% no grupo placebo e 14% no grupo Mg++. No Recife são 25.000 nascimentos por ano. Desses 25.000, pelo menos 30% (7.500) compareceriam a uma das clínicas de pré-natal do estudo e, desses 7.500, 60% (4.500) atenderiam a ≥1 dos critérios de elegibilidade. Com uma taxa de participação de 50%, 2.250 mulheres podem ser recrutadas em um ano, exigindo 1,25 anos para recrutar todas as mulheres e 2 anos para verificar todos os eventos de resultados primários.

Será obtida amostra sistemática de gestantes de baixo risco que iniciarem o pré-natal antes da 20ª semana de gestação no IMIP ou HDM, no período do estudo.

As gestantes admitidas no estudo continuarão com seu atendimento normal no IMIP ou HDM. Não haverá interferência dos pesquisadores no manejo obstétrico das pacientes envolvidas no estudo. Todas as gestantes serão acompanhadas até o puerpério e o recém-nascido até a alta hospitalar. Exames hematológicos e de urina serão realizados mensalmente (quatro vezes) para avaliar a concentração de Mg++ de cada gestante. Após a inclusão no estudo, as gestantes serão acompanhadas mensalmente até o parto. As gestantes que não comparecerem ao agendamento de consulta clínica, serão contatadas por telefone e/ou visitadas. Perdas após randomização serão registradas com o respectivo motivo.

A randomização será realizada pelo software "Random Allocation", versão 1.0. Após a assinatura do termo de consentimento, cada participante será alocado no grupo "magnésio" ou "placebo".

Oral Mg++citrato, 150 mg duas vezes ao dia. Cada cápsula conterá 150 mg de citrato de magnésio elementar. Os participantes serão instruídos a tomar uma cápsula duas vezes ao dia até o parto.

Adesão/adesão, eventos adversos e intercorrências clínicas serão monitorados pela equipe de pesquisa em cada consulta pré-natal de rotina até o término do tratamento. A adesão será definida como a ingestão de pelo menos 80% da dose prescrita.

Controle de Qualidade das Informações: Os formulários serão preenchidos pelo pesquisador e armazenados em pasta específica. Toda coleta de dados será conferida por um monitor.

Análise: Os endpoints primários e secundários serão comparados entre os grupos. Dados contínuos serão testados usando o teste t bicaudal não pareado (se distribuído normalmente) e o teste U de Mann-Whitney (se distribuído não normalmente). O teste exato de Fisher será utilizado para dados nominais. Um valor de significância <0,05 será usado em todos os testes.

Aspectos éticos: Este projeto será submetido à Comissão de Ética em Pesquisa do IMIP e do Hospital Dom Malan. Cada mulher participante do estudo assinará um consentimento informado. Eles serão livres para desistir do julgamento a qualquer momento. O ensaio será conduzido de acordo com as diretrizes da OMS para boas práticas de ensaios clínicos.

Para garantir a segurança dos participantes e a validade e integridade dos dados, um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) será criado para acompanhar o estudo. O DSMB será composto por 5 membros especialistas representando as seguintes instituições e não envolvidas com este estudo: Fundação Bill e Melinda Gates, Ministério da Saúde do Governo Brasileiro, IMIP, Hospital Dom Malan e um estatístico. O DSMB revisará periodicamente os dados acumulados do estudo para mulheres grávidas e segurança do feto, condução do estudo, progresso e eficácia. O DSMB também pode fazer recomendações para a continuação, modificação ou encerramento deste teste.

Conflito de interesses: Nada a declarar. Este projeto será inscrito no registro internacional de ensaios clínicos.