Randomizovaná klinická studie perorální suplementace hořčíkem v těhotenství

Výzkumníci dokončí multicentrickou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou randomizovanou klinickou studii perorální suplementace Mg++citrátem.

Prostředí: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP provozuje největší nemocnici v Brazílii, která se věnuje výhradně brazilskému zdravotnickému systému, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP má 1 032 lůžek a denně provádí více než 2 000 klinických návštěv. IMIP registruje asi 6 000 porodů ročně a má porodnickou jednotku intenzivní péče. IMIP je fakultní nemocnice (studijní programy v medicíně, ošetřovatelství, výživě, fyzikální terapii, farmakologii a psychologii a postgraduální - rezidenční, magisterské a doktorské) a je referenčním centrem pro pomoc ženám v severovýchodní Brazílii ministerstvem zdravotnictví federální vlády . (2) Nemocnice Dom Malan (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM pomáhá populaci asi 1 milionu lidí v 55 obcích států Pernambuco, Bahia a Piauí. HDM pomáhá asi 1500 těhotným ženám měsíčně v pohotovostní službě a provádí v průměru 528 prenatálních návštěv včetně rizikového těhotenství (±35 %). HDM eviduje asi 600 porodů/měsíc a má také porodnickou jednotku intenzivní péče. HDM má výukový program pro studenty medicíny a ošetřovatelství a také rozvíjí pobytový program.

Sběr dat bude probíhat od března 2014 do srpna 2015. Studovanou populací budou všechny těhotné ženy, které zahájily návštěvy prenatální péče na IMIP a/nebo HDM před 20. gestačním týdnem.

Při velikosti vzorku 1000 žen zařazených do placeba a 2000 žen zařazených do Mg++ citrátu, se silou 80 % a oboustrannou P-hodnotou 0,05, budeme schopni detekovat alespoň 22% snížení relativního rizika v primární perinatální kompozitní výsledek za předpokladu primárního perinatálního kompozitního výsledku 18 % ve skupině s placebem a 14 % ve skupině s Mg++. V Recife se ročně narodí 25 000 dětí. Z těchto 25 000 by alespoň 30 % (7 500) navštěvovalo jednu ze studijních prenatálních klinik a z těchto 7 500 by 60 % (4 500) splňovalo ≥ 1 z kritérií způsobilosti. S mírou účasti 50 % může být za rok přijato 2 250 žen, což vyžaduje 1,25 roku na nábor všech žen a 2 roky na zjištění všech primárních výsledků.

Systematický vzorek bude získán od těhotných žen s nízkým rizikem, které zahájí návštěvy v prenatální péči před 20. gestačním týdnem na IMIP nebo HDM během období studie.

Těhotné ženy přijaté do studie budou pokračovat v běžné docházce na IMIP nebo HDM. Výzkumníci nebudou nijak zasahovat do porodnické péče pacientek zapojených do studie. Všechny těhotné ženy budou sledovány až do poporodního období a novorozenec až do propuštění z nemocnice. Každý měsíc (čtyřikrát) budou prováděny hematologické testy a testy moči, aby se vyhodnotila koncentrace Mg++ u každé těhotné ženy. Po zařazení do studie budou těhotné ženy sledovány měsíčně až do porodu. Těhotné ženy, které se nezúčastní plánu návštěv kliniky, budou telefonicky kontaktovány a/nebo navštíveny. Ztráty po randomizaci budou registrovány s příslušným důvodem.

Randomizace bude provedena softwarem "Random Allocation" verze 1.0. Po podepsání formuláře souhlasu bude každý účastník zařazen do skupiny „magnesium“ nebo „placebo“.

Perorální Mg++citrát, 150 mg dvakrát denně. Každá kapsle bude obsahovat 150 mg elementárního citrátu hořečnatého. Účastníci budou instruováni, aby užívali jednu tobolku dvakrát denně až do porodu.

Compliance/adherence, nežádoucí účinky a klinická interkurence budou sledovány výzkumným týmem při každé rutinní prenatální návštěvě až do dokončení léčby. Adherence bude definována jako požití alespoň 80 % předepsané dávky.

Kontrola kvality informací: Formuláře vyplní výzkumník a uloží je do konkrétní složky. Veškerý sběr dat bude kontrolován monitorem.

Analýza: Primární a sekundární koncové body budou porovnány mezi skupinami. Spojitá data budou testována pomocí nepárového dvoustranného t-testu (pokud je normálně distribuován) a Mann-Whitneyho U-testu (pokud není normálně distribuován). Pro nominální data bude použit Fisherův exaktní test. Ve všech testech bude použita hodnota významnosti <0,05.

Etické aspekty: Tento projekt bude předložen výboru IMIP a Dom Malan Hospital pro etický výzkum. Každá žena účastnící se studie podepíše informovaný souhlas. Budou mít možnost kdykoli odstoupit od zkušebního období. Zkouška bude provedena podle pokynů WHO pro správnou praxi klinických zkoušek.

Aby byla zajištěna bezpečnost účastníků a platnost a integrita dat, bude vytvořena Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB), která bude studii sledovat. DSMB se bude skládat z 5 členů expertů zastupujících následující instituce, kteří nejsou zapojeni do tohoto procesu: Nadace Billa a Melindy Gatesových, Ministerstvo zdravotnictví brazilské vlády, IMIP, Nemocnice Dom Malan a statistik. DSMB bude pravidelně přezkoumávat nashromážděná data ze studií pro těhotné ženy a bezpečnost plodu, průběh studie, průběh a účinnost. DSMB také může doporučit pokračování, úpravu nebo ukončení této zkušební verze.

Střet zájmů: Není co deklarovat. Tento projekt bude zapsán do mezinárodního registru klinických studií.