Satunnaistettu kliininen tutkimus suun kautta otettavasta magnesiumlisästä raskauden aikana

Tutkijat suorittavat päätökseen monikeskuksen kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen suun kautta otettavasta Mg++sitraattilisästä.

Asetus: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP ylläpitää Brasilian suurinta sairaalaa, joka on omistettu yksinomaan Brasilian terveydenhuoltojärjestelmälle, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP:ssä on 1 032 vuodetta ja se tekee yli 2 000 kliinistä käyntiä päivittäin. IMIP rekisteröi noin 6 000 synnytystä vuodessa ja sillä on synnytysteho-osasto. IMIP on opetussairaala (lääketieteen, sairaanhoidon, ravitsemuksen, fysioterapian, farmakologian ja psykologian koulutusohjelmat ja jatkotutkinto - residenssi, maisteri ja tohtorintutkinto) ja on liittohallituksen terveysministeriön naisten avun viitekeskus Koillis-Brasiliassa. . (2) Dom Malan Hospital (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM auttaa noin miljoonan ihmisen väestöä 55 kunnassa Pernambucon, Bahian ja Piauín osavaltioissa. HDM avustaa noin 1 500 raskaana olevaa naista kuukausittain hätäpalvelussa ja tekee keskimäärin 528 synnytyskäyntiä, mukaan lukien riskiraskaus (±35 %). HDM ilmoittaa noin 600 synnytystä kuukaudessa, ja sillä on myös synnytysten tehohoitoyksikkö. HDM:llä on opetusohjelma lääketieteen ja hoitotyön opiskelijoille ja se kehittää myös asumisohjelmaa.

Tiedonkeruu suoritetaan maaliskuusta 2014 elokuuhun 2015. Tutkimuspopulaatiossa ovat kaikki raskaana olevat naiset, koska he aloittivat synnytyshoidon käyntinsä IMIP:ssä ja/tai HDM:ssä ennen 20. raskausviikkoa.

Otoskoolla, jossa on 1 000 naista, jotka saivat lumelääkettä ja 2 000 naista, jotka saivat Mg++-sitraattia, teholla 80 % ja kaksipuoleisella P-arvolla 0,05, pystymme havaitsemaan vähintään 22 %:n suhteellisen riskin pienenemisen primaarinen perinataalinen yhdistetty lopputulos olettaen, että primaarinen perinataalinen yhdistetty lopputulos on 18 % lumeryhmässä ja 14 % Mg++-ryhmässä. Recifessä syntyy 25 000 vuodessa. Näistä 25 000:sta vähintään 30 % (7 500) osallistuisi johonkin tutkimuksen synnytystä edeltäneistä klinikoista, ja näistä 7 500:sta 60 % (4 500) täyttäisi vähintään 1 kelpoisuuskriteeristä. Kun osallistumisaste on 50 %, 2 250 naista voidaan rekrytoida vuodessa, mikä vaatii 1,25 vuotta kaikkien naisten rekrytointiin ja 2 vuotta kaikkien ensisijaisten tulosten selvittämiseen.

Systemaattinen näyte otetaan pieniriskisiltä raskaana olevilta naisilta, jotka aloittavat raskaushoidon käynnit ennen 20. raskausviikkoa IMIP:ssä tai HDM:ssä tutkimusjakson aikana.

Tutkimukseen otetut raskaana olevat naiset jatkavat normaalisti IMIP:ssä tai HDM:ssä. Tutkijat eivät puutu tutkimukseen osallistuvien potilaiden synnytyshoitoon. Kaikkia raskaana olevia naisia ​​seurataan synnytyksen jälkeiseen aikaan ja vastasyntynyttä sairaalasta kotiutumiseen saakka. Hematologiset ja virtsatutkimukset suoritetaan kuukausittain (neljä kertaa) jokaisen raskaana olevan naisen Mg++-pitoisuuden arvioimiseksi. Tutkimukseen osallistumisen jälkeen raskaana olevia naisia ​​seurataan kuukausittain synnytykseen asti. Raskaana oleviin naisiin, jotka eivät ole läsnä klinikalla, ollaan yhteydessä puhelimitse ja/tai tullaan käymään. Satunnaistamisen jälkeiset tappiot rekisteröidään vastaavalla syyllä.

Satunnaistaminen suoritetaan "Random Allocation" -ohjelmiston versiolla 1.0. Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen jokainen osallistuja jaetaan "magnesium"- tai "plasebo"-ryhmään.

Suun kautta otettava Mg++sitraatti, 150 mg kahdesti päivässä. Jokainen kapseli sisältää 150 mg alkuaine magnesiumsitraattia. Osallistujia neuvotaan ottamaan yksi kapseli kahdesti päivässä synnytykseen asti.

Tutkimusryhmä tarkkailee vaatimustenmukaisuutta/hyväksyntää, haittatapahtumia ja kliinistä yhteisvaikutusta jokaisella rutiininomaisella synnytystä edeltävällä käynnillä hoidon päättymiseen saakka. Sitoutuminen määritellään vähintään 80 % määrätystä annoksesta nauttimisena.

Tietojen laadunvalvonta: Tutkija täyttää lomakkeet ja tallentaa ne tiettyyn kansioon. Monitori tarkistaa kaiken tiedonkeruun.

Analyysi: Ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​päätepisteitä verrataan ryhmien välillä. Jatkuvat tiedot testataan käyttämällä paritonta kaksisuuntaista t-testiä (jos normaalijakautuma) ja Mann-Whitneyn U-testiä (jos ei-normaalijakautuma). Nimellistiedoissa käytetään Fisherin tarkkaa testiä. Kaikissa testeissä käytetään merkitsevyysarvoa <0,05.

Eettiset näkökohdat: Tämä projekti toimitetaan IMIP:n ja Dom Malan Hospital -sairaalan eettisen tutkimuksen komitealle. Jokainen tutkimukseen osallistuva nainen allekirjoittaa tietoisen suostumuksen. He voivat vetäytyä oikeudenkäynnistä milloin tahansa. Tutkimus suoritetaan WHO:n hyvän kliinisen tutkimuskäytännön ohjeiden mukaisesti.

Osallistujien turvallisuuden sekä tietojen oikeellisuuden ja eheyden varmistamiseksi perustetaan tutkimusta seuraamaan Data and Safety Monitoring Board (DSMB). DSMB koostuu viidestä asiantuntijajäsenestä, jotka edustavat seuraavia instituutioita ja jotka eivät ole mukana tässä tutkimuksessa: Bill and Melinda Gates Foundation, Brasilian hallituksen terveysministeriö, IMIP, Dom Malan Hospital ja tilastotieteilijä. DSMB tarkastelee säännöllisesti kertyneitä tutkimustietoja raskaana olevien naisten ja sikiön turvallisuudesta, tutkimuksen suorittamisesta, edistymisestä ja tehosta. DSMB voi myös antaa suosituksia tämän kokeilun jatkamisesta, muuttamisesta tai lopettamisesta.

Eturistiriita: Ei mitään ilmoitettavaa. Tämä hanke kirjataan kansainväliseen kliinisten tutkimusten rekisteriin.