Рандомизированное клиническое исследование перорального приема магния во время беременности

Исследователи завершат многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование пероральных добавок цитрата Mg++.

Условия: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Ресифи-Пернамбуку: IMIP содержит крупнейшую больницу в Бразилии, предназначенную исключительно для бразильской системы здравоохранения, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP имеет 1032 койки и выполняет более 2000 клинических посещений в день. IMIP регистрирует около 6000 родов в год и имеет акушерское отделение интенсивной терапии. IMIP - это учебная больница (программы на получение степени в области медицины, ухода за больными, питания, физиотерапии, фармакологии и психологии, а также последипломное образование - резидентура, магистратура и докторантура) и справочный центр по оказанию помощи женщинам в Северо-Восточной Бразилии при Министерстве здравоохранения федерального правительства. . (2) Госпиталь Дом Малан (HDM), Петролина-Пернамбуку: HDM оказывает помощь населению численностью около 1 миллиона человек в 55 муниципалитетах штатов Пернамбуку, Баия и Пиауи. HDM ежемесячно оказывает неотложную помощь примерно 1500 беременным женщинам и осуществляет в среднем 528 дородовых посещений, включая беременность с высоким риском (±35%). HDM регистрирует около 600 родов в месяц, а также имеет акушерское отделение интенсивной терапии. HDM имеет учебную программу для студентов-медиков и медсестер, а также разрабатывает программу проживания.

Сбор данных будет проводиться с марта 2014 года по август 2015 года. Исследуемая популяция будет состоять из всех беременных женщин, поскольку они начали свои дородовые визиты в IMIP и/или HDM до 20-й недели беременности.

При размере выборки из 1000 женщин, назначенных для плацебо, и 2000 женщин, назначенных для цитрата Mg++, с мощностью 80% и двусторонним значением P 0,05, мы сможем обнаружить по крайней мере 22% снижение относительного риска в первичный перинатальный комбинированный исход, предполагая, что частота первичного перинатального комбинированного исхода составляет 18% в группе плацебо и 14% в группе Mg++. В Ресифи рождается 25 000 человек в год. Из этих 25 000 по крайней мере 30% (7500) будут посещать одну из исследуемых дородовых клиник, а из этих 7500 60% (4500) будут соответствовать ≥1 критерию приемлемости. При уровне участия 50% за год может быть набрано 2250 женщин, таким образом, требуется 1,25 года для набора всех женщин и 2 года для установления всех первичных исходов.

Систематическая выборка будет получена от беременных женщин с низким уровнем риска, которые начинают посещать дородовые учреждения до 20-й недели беременности в IMIP или HDM в течение периода исследования.

Беременные женщины, допущенные к исследованию, продолжат свое обычное посещение IMIP или HDM. Исследователи не будут вмешиваться в акушерское ведение пациенток, участвующих в исследовании. Все беременные женщины будут находиться под наблюдением до послеродового периода, а новорожденные - до выписки из больницы. Ежемесячно (четыре раза) будут проводиться гематологические анализы и анализы мочи для оценки концентрации Mg++ у каждой беременной женщины. После включения в исследование беременные женщины будут находиться под ежемесячным наблюдением до родов. С беременными женщинами, которые не посещают график посещения клиники, свяжутся по телефону и/или посетят. Потери после рандомизации будут регистрироваться с указанием соответствующей причины.

Рандомизация будет осуществляться с помощью программного обеспечения «Случайное распределение», версия 1.0. После подписания формы согласия каждый участник будет распределен в группу «магний» или «плацебо».

Перорально цитрат Mg++, 150 мг два раза в день. Каждая капсула будет содержать 150 мг элементарного цитрата магния. Участникам будет предложено принимать по одной капсуле два раза в день до родов.

Соблюдение/приверженность, нежелательные явления и клинические рецидивы будут контролироваться исследовательской группой при каждом обычном пренатальном посещении до завершения лечения. Приверженность будет определяться приемом не менее 80% назначенной дозы.

Контроль качества информации: формы заполняются исследователем и хранятся в специальной папке. Все собранные данные будут проверяться монитором.

Анализ: Первичные и вторичные конечные точки будут сравниваться между группами. Непрерывные данные будут проверены с использованием непарного двустороннего t-критерия (при нормальном распределении) и U-критерия Манна-Уитни (при ненормальном распределении). Для номинальных данных будет использоваться точный критерий Фишера. Значение значимости <0,05 будет использоваться во всех тестах.

Этические аспекты: Этот проект будет представлен комитету IMIP и больницы Dom Malan по этическим исследованиям. Каждая участвующая в исследовании женщина подписывает информированное согласие. Они могут отказаться от участия в испытании в любое время. Испытание будет проводиться в соответствии с рекомендациями ВОЗ по надлежащей практике клинических испытаний.

Для обеспечения безопасности участников, а также достоверности и целостности данных будет создан Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB), который будет следить за исследованием. DSMB будет состоять из 5 экспертов-членов, представляющих следующие учреждения и не участвующих в этом исследовании: Фонд Билла и Мелинды Гейтс, Министерство здравоохранения Бразилии, IMIP, Больница Дом Малан и статистик. DSMB будет периодически пересматривать накопленные данные исследований на предмет безопасности беременных женщин и плода, проведения исследований, прогресса и эффективности. DSMB также может дать рекомендации по продолжению, изменению или прекращению этого испытания.

Конфликт интересов: Декларировать нечего. Этот проект будет внесен в международный реестр клинических исследований.