Un ensayo clínico aleatorizado de suplementos orales de magnesio durante el embarazo

Los investigadores completarán un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de la suplementación oral con citrato de Mg++.

Lugar: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP mantiene el hospital más grande de Brasil dedicado exclusivamente al Sistema de Salud Brasileño, [Sistema Único de Saúde] (SUS). El IMIP cuenta con 1.032 camas y realiza más de 2.000 visitas clínicas diarias. El IMIP registra alrededor de 6.000 partos al año y cuenta con una unidad de cuidados intensivos obstétricos. El IMIP es un hospital de enseñanza (grados en medicina, enfermería, nutrición, fisioterapia, farmacología y psicología y posgrados - residencia, maestría y doctorado) y es un centro de referencia para la asistencia a la mujer en el Nordeste de Brasil por el Ministerio de Salud del Gobierno Federal . (2) Hospital Dom Malan (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM atiende a una población de cerca de 1 millón de personas en 55 municipios de los estados de Pernambuco, Bahía y Piauí. HDM atiende mensualmente a unas 1.500 mujeres embarazadas en el servicio de emergencia y realiza un promedio de 528 consultas prenatales incluyendo embarazo de alto riesgo (±35%). HDM inscribe alrededor de 600 partos/mes y también tiene una unidad de cuidados intensivos obstétricos. HDM tiene un programa de enseñanza para estudiantes de medicina y enfermería y también desarrolla un programa de residencia.

La recolección de datos se llevará a cabo desde marzo de 2014 hasta agosto de 2015. La población de estudio serán todas las gestantes desde que iniciaron su control prenatal en el IMIP y/o HDM antes de la semana 20 de gestación.

Con un tamaño de muestra de 1000 mujeres asignadas al placebo y 2000 mujeres asignadas al citrato Mg++, con una potencia del 80 % y un valor de P bilateral de 0,05, podremos detectar al menos una reducción del riesgo relativo del 22 % en el resultado compuesto perinatal primario, suponiendo una tasa de resultado compuesto perinatal primario del 18 % en el grupo de placebo y del 14 % en el grupo de Mg++. En Recife hay 25.000 nacimientos al año. De estas 25 000, al menos el 30 % (7500) asistiría a una de las clínicas prenatales del estudio, y de esas 7500, el 60 % (4500) cumpliría ≥1 de los criterios de elegibilidad. Con una tasa de participación del 50 %, se pueden reclutar 2250 mujeres en un año, lo que requiere 1,25 años para reclutar a todas las mujeres y 2 años para determinar todos los eventos de resultados primarios.

Se obtendrá una muestra sistemática de gestantes de bajo riesgo que inicien consultas de control prenatal antes de la semana 20 de gestación en el IMIP o HDM, durante el período de estudio.

Las gestantes ingresadas al estudio continuarán con su asistencia habitual al IMIP o al HDM. No habrá interferencia por parte de los investigadores en el manejo obstétrico de las pacientes involucradas en el estudio. Todas las gestantes serán seguidas hasta el puerperio y el recién nacido hasta el alta hospitalaria. Se realizarán exámenes hematológicos y de orina cada mes (cuatro veces) para evaluar la concentración de Mg++ de cada gestante. Después de la inclusión en el estudio, las mujeres embarazadas serán monitoreadas mensualmente hasta el parto. Las mujeres embarazadas que no asistan al horario de visitas a la clínica, serán contactadas por teléfono y/o visitadas. Las pérdidas posteriores a la aleatorización se registrarán con el motivo respectivo.

La aleatorización será realizada por el software "Random Allocation", versión 1.0. Después de firmar el formulario de consentimiento, cada participante será asignado al grupo "magnesio" o "placebo".

Citrato de Mg++ oral, 150 mg dos veces al día. Cada cápsula contendrá 150 mg de citrato de magnesio elemental. Se indicará a los participantes que tomen una cápsula dos veces al día hasta el parto.

El equipo de investigación monitoreará el cumplimiento/adherencia, los eventos adversos y la intercurrencia clínica en cada visita prenatal de rutina hasta la finalización del tratamiento. La adherencia se definirá como la ingestión de al menos el 80% de la dosis prescrita.

Control de Calidad de la Información: Los formularios serán cumplimentados por el investigador y almacenados en una carpeta específica. Toda la recopilación de datos será verificada por un monitor.

Análisis: Los criterios de valoración primarios y secundarios se compararán entre grupos. Los datos continuos se probarán utilizando la prueba t de dos colas no pareadas (si se distribuyen normalmente) y la prueba U de Mann-Whitney (si no se distribuyen normalmente). La prueba exacta de Fisher se utilizará para datos nominales. Se utilizará un valor de significación <0,05 en todas las pruebas.

Aspectos éticos: Este proyecto será presentado al Comité de Investigación Ética del IMIP y del Hospital Dom Malan. Cada mujer participante en el estudio firmará un consentimiento informado. Tendrán la libertad de retirarse del ensayo en cualquier momento. El ensayo se llevará a cabo de acuerdo con las directrices de la OMS para la buena práctica de ensayos clínicos.

Para garantizar la seguridad de los participantes y la validez e integridad de los datos, se creará una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) para seguir el estudio. El DSMB estará compuesto por 5 miembros expertos que representan a las siguientes instituciones y que no participan en este ensayo: Fundación Bill y Melinda Gates, Ministerio de Salud del Gobierno de Brasil, IMIP, Hospital Dom Malan y un estadístico. El DSMB revisará periódicamente los datos acumulados del estudio para las mujeres embarazadas y la seguridad del feto, la realización del estudio, el progreso y la eficacia. DSMB también puede hacer recomendaciones para la continuación, modificación o finalización de este ensayo.

Conflicto de intereses: Nada que declarar. Este proyecto será inscrito en el registro internacional de ensayos clínicos.