En randomiserad klinisk prövning av oralt magnesiumtillskott under graviditet

Utredarna kommer att slutföra en multicenter dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad klinisk prövning av oralt Mg++citrattillskott.

Inställning: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP har det största sjukhuset i Brasilien som exklusivt är dedikerat till det brasilianska hälsosystemet, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP har 1 032 bäddar och utför mer än 2 000 kliniska dagliga besök. IMIP registrerar cirka 6 000 förlossningar per år och har en obstetrisk intensivvårdsavdelning. IMIP är ett undervisningssjukhus (examensprogram i medicin, omvårdnad, nutrition, sjukgymnastik, farmakologi och psykologi och forskarutbildning - uppehållstillstånd, master och doktorsexamen) och är ett referenscentrum för kvinnohjälp i nordöstra Brasilien av den federala regeringens hälsoministerium . (2) Dom Malan Hospital (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM hjälper befolkningen på cirka 1 miljon människor i 55 kommuner i staterna Pernambuco, Bahia och Piauí. HDM assisterar cirka 1 500 gravida kvinnor varje månad i akuttjänst och utför i genomsnitt 528 prenatala besök inklusive högriskgraviditet (±35%). HDM registrerar cirka 600 förlossningar/månad och har även en obstetrisk intensivvårdsavdelning. HDM har ett undervisningsprogram för läkar- och sjuksköterskestudenter och utvecklar även ett boendeprogram.

Datainsamling kommer att genomföras från mars 2014 till augusti 2015. Studiepopulationen kommer att vara alla gravida kvinnor sedan de påbörjade sina mödravårdsbesök vid IMIP och/eller HDM före 20:e graviditetsveckan.

Vid en urvalsstorlek på 1 000 kvinnor tilldelade placebo och 2 000 kvinnor tilldelade Mg++ citrat, med en styrka på 80 % och ett 2-sidigt P-värde på 0,05, kommer vi att kunna upptäcka åtminstone en 22 % relativ riskminskning i primärt perinatalt sammansatt utfall, med antagande av en primär perinatal sammansatt utfallsfrekvens på 18 % i placebogruppen och 14 % i Mg++-gruppen. I Recife är det 25 000 födslar om året. Av dessa 25 000 skulle minst 30 % (7 500) gå på en av studiens prenatalkliniker, och av dessa 7 500 skulle 60 % (4 500) uppfylla ≥1 av behörighetskriterierna. Med en deltagandegrad på 50 % kan 2 250 kvinnor rekryteras på ett år, vilket kräver 1,25 år för att rekrytera alla kvinnor, och 2 år för att fastställa alla primära utfallshändelser.

Ett systematiskt urval kommer att erhållas från gravida kvinnor med låg risk som påbörjar mödravårdsbesök före 20:e graviditetsveckan vid IMIP eller HDM, under studieperioden.

Gravida kvinnor som antagits till studien kommer att fortsätta med sin normala närvaro vid IMIP eller HDM. Det kommer inte att finnas någon inblandning av forskarna i obstetrisk hantering av patienter som är involverade i studien. Alla gravida kvinnor kommer att följas fram till förlossningen och det nyfödda barnet tills de lämnar sjukhuset. Hematologiska och urintester kommer att utföras varje månad (fyra gånger) för att utvärdera Mg++-koncentrationen från varje gravid kvinna. Efter inkludering i studien kommer gravida kvinnor att övervakas månadsvis fram till förlossningen. Gravida kvinnor som inte deltar i klinikbesöksschemat kommer att kontaktas per telefon och/eller besökas. Förluster efter randomisering kommer att registreras med respektive orsak.

Randomisering kommer att utföras av programvaran "Random Allocation", version 1.0. Efter att ha undertecknat samtyckesformuläret kommer varje deltagare att tilldelas gruppen "magnesium" eller "placebo".

Oral Mg++citrat, 150 mg två gånger dagligen. Varje kapsel kommer att innehålla 150 mg elementärt magnesiumcitrat. Deltagarna kommer att instrueras att ta en kapsel två gånger dagligen fram till leverans.

Överensstämmelse/efterlevnad, biverkningar och kliniska interkurrens kommer att övervakas av forskargruppen vid varje rutinmässigt prenatalt besök tills behandlingen är avslutad. Efterlevnad kommer att definieras som intag av minst 80 % av den föreskrivna dosen.

Kvalitetskontroll av information: Formulären kommer att fyllas i av forskaren och lagras i en specifik mapp. All datainsamling kommer att kontrolleras av en monitor.

Analys: Primära och sekundära effektmått kommer att jämföras mellan grupperna. Kontinuerliga data kommer att testas med det oparade tvåsidiga t-testet (om normalt fördelat) och Mann-Whitneys U-test (om det inte är normalfördelat). Fishers exakta test kommer att användas för nominella data. Ett signifikansvärde <0,05 kommer att användas i alla tester.

Etiska aspekter: Detta projekt kommer att lämnas till IMIP:s och Dom Malans sjukhuskommitté för etisk forskning. Varje deltagande kvinna i studien kommer att underteckna ett informerat samtycke. De kommer att vara fria att dra sig ur rättegången när som helst. Försöket kommer att genomföras enligt WHO:s riktlinjer för god klinisk praxis.

För att säkerställa deltagarnas säkerhet och datas giltighet och integritet kommer en Data and Safety Monitoring Board (DSMB) att skapas för att följa studien. DSMB kommer att bestå av fem expertmedlemmar som representerar följande institutioner och som inte är involverade i denna rättegång: Bill och Melinda Gates Foundation, Brasilianska regeringens hälsoministerium, IMIP, Dom Malan Hospital och en statistiker. DSMB kommer med jämna mellanrum att granska de ackumulerade studiedata för gravida kvinnor och fostersäkerhet, studieuppförande, framsteg och effekt. DSMB kan också ge rekommendationer för att fortsätta, modifiera eller avsluta denna test.

Intressekonflikt: Inget att deklarera. Detta projekt kommer att föras in i det internationella registret för kliniska prövningar.