Un essai clinique randomisé sur la supplémentation orale en magnésium pendant la grossesse

Les chercheurs réaliseront un essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la supplémentation orale en citrate de Mg++.

Cadre : (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco : l'IMIP gère le plus grand hôpital du Brésil exclusivement dédié au système de santé brésilien, [Sistema Único de Saúde] (SUS). L'IMIP compte 1 032 lits et effectue plus de 2 000 visites cliniques quotidiennes. L'IMIP enregistre environ 6 000 accouchements par an et dispose d'une unité de soins intensifs obstétricaux. IMIP est un hôpital d'enseignement (programmes menant à un diplôme en médecine, soins infirmiers, nutrition, physiothérapie, pharmacologie et psychologie et troisième cycle - résidence, maîtrise et doctorat) et est un centre de référence pour l'assistance aux femmes dans le nord-est du Brésil par le ministère de la Santé du gouvernement fédéral . (2) Hôpital Dom Malan (HDM), Petrolina-Pernambuco : HDM assiste la population d'environ 1 million de personnes dans 55 municipalités des États de Pernambuco, Bahia et Piauí. HDM assiste environ 1 500 femmes enceintes par mois en service d'urgence et effectue en moyenne 528 visites prénatales, y compris les grossesses à haut risque (± 35 %). HDM enregistre environ 600 accouchements/mois et dispose également d'une unité de soins intensifs obstétricaux. HDM a un programme d'enseignement pour les étudiants en médecine et en soins infirmiers et développe également un programme de résidence.

La collecte des données se déroulera de mars 2014 à août 2015. La population étudiée sera toutes les femmes enceintes depuis qu'elles ont commencé leurs visites de soins prénataux à l'IMIP et/ou au HDM avant la 20e semaine de grossesse.

Avec une taille d'échantillon de 1000 femmes assignées au placebo et 2000 femmes assignées au citrate Mg++, avec une puissance de 80 % et une valeur P bilatérale de 0,05, nous serons en mesure de détecter une réduction du risque relatif d'au moins 22 % dans le résultat composite périnatal primaire, en supposant un taux de résultat composite périnatal primaire de 18 % dans le groupe placebo et de 14 % dans le groupe Mg++. A Recife, il y a 25 000 naissances par an. Sur ces 25 000, au moins 30 % (7 500) fréquenteraient l'une des cliniques prénatales de l'étude, et sur ces 7 500, 60 % (4 500) répondraient à ≥1 des critères d'éligibilité. Avec un taux de participation de 50 %, 2 250 femmes peuvent être recrutées en un an, ce qui nécessite 1,25 an pour recruter toutes les femmes et 2 ans pour vérifier tous les événements de résultats primaires.

Un échantillon systématique sera obtenu à partir de femmes enceintes à faible risque qui commencent les visites de soins prénatals avant la 20e semaine de gestation à l'IMIP ou à HDM, pendant la période d'étude.

Les femmes enceintes admises à l'étude poursuivront leur fréquentation normale de l'IMIP ou du HDM. Il n'y aura aucune ingérence de la part des chercheurs dans la prise en charge obstétricale des patientes impliquées dans l'étude. Toutes les femmes enceintes seront suivies jusqu'au post-partum et le nouveau-né jusqu'à la sortie de l'hôpital. Des tests hématologiques et urinaires seront effectués tous les mois (quatre fois) pour évaluer la concentration de Mg++ de chaque femme enceinte. Après inclusion dans l'étude, les femmes enceintes seront suivies mensuellement jusqu'à l'accouchement. Les femmes enceintes qui ne se présentent pas à l'horaire de visite de la clinique seront contactées par téléphone et/ou visitées. Les pertes après la randomisation seront enregistrées avec la raison respective.

La randomisation sera effectuée par le logiciel « Random Allocation », version 1.0. Après avoir signé le formulaire de consentement, chaque participant sera affecté au groupe "magnésium" ou "placebo".

Citrate de Mg++ oral, 150 mg deux fois par jour. Chaque gélule contiendra 150 mg de citrate de magnésium élémentaire. Les participants seront invités à prendre une capsule deux fois par jour jusqu'à l'accouchement.

L'observance/observance, les événements indésirables et l'intercurrence clinique seront surveillés par l'équipe de recherche à chaque visite prénatale de routine jusqu'à la fin du traitement. L'observance sera définie comme l'ingestion d'au moins 80 % de la dose prescrite.

Contrôle de la qualité des informations : Les formulaires seront remplis par le chercheur et stockés dans un dossier spécifique. Toutes les collectes de données seront vérifiées par un moniteur.

Analyse : Les paramètres primaires et secondaires seront comparés entre les groupes. Les données continues seront testées à l'aide du test t bilatéral non apparié (si distribué normalement) et du test U de Mann-Whitney (si distribué non normalement). Le test exact de Fisher sera utilisé pour les données nominales. Une valeur de signification <0,05 sera utilisée dans tous les tests.

Aspects éthiques : Ce projet sera soumis au comité d'éthique de la recherche de l'IMIP et de l'hôpital Dom Malan. Chaque femme participant à l'étude signera un consentement éclairé. Ils seront libres de se retirer de l'essai à tout moment. L'essai sera mené conformément aux directives de l'OMS pour les bonnes pratiques d'essais cliniques.

Afin d'assurer la sécurité des participants ainsi que la validité et l'intégrité des données, un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) sera créé pour suivre l'étude. Le DSMB sera composé de 5 membres experts représentant les institutions suivantes et non impliquées dans cet essai : la Fondation Bill et Melinda Gates, le ministère de la Santé du gouvernement brésilien, l'IMIP, l'hôpital Dom Malan et un statisticien. Le DSMB examinera périodiquement les données d'étude accumulées pour les femmes enceintes et la sécurité du fœtus, la conduite de l'étude, les progrès et l'efficacité. Le DSMB peut également faire des recommandations sur la poursuite, la modification ou l'arrêt de cet essai.

Conflit d'intérêt : Rien à déclarer. Ce projet sera inscrit au registre international des essais cliniques.