Uno studio clinico randomizzato sull'integrazione orale di magnesio in gravidanza

I ricercatori completeranno uno studio clinico randomizzato multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo sull'integrazione orale di Mg + citrato.

Ambiente: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP gestisce il più grande ospedale del Brasile dedicato esclusivamente al Sistema Sanitario Brasiliano, [Sistema Único de Saúde] (SUS). L'IMIP dispone di 1.032 posti letto ed effettua più di 2.000 visite ambulatoriali giornaliere. L'IMIP registra circa 6.000 parti all'anno e dispone di un'unità di terapia intensiva ostetrica. L'IMIP è un ospedale universitario (corsi di laurea in medicina, infermieristica, nutrizione, fisioterapia, farmacologia e psicologia e post-laurea - residenza, master e dottorato) ed è un centro di riferimento per l'assistenza alle donne nel Nordest del Brasile da parte del Ministero della Salute del Governo Federale . (2) Ospedale Dom Malan (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM assiste la popolazione di circa 1 milione di persone in 55 comuni degli Stati di Pernambuco, Bahia e Piauí. HDM assiste mensilmente circa 1.500 donne incinte in pronto soccorso ed effettua una media di 528 visite prenatali comprese le gravidanze ad alto rischio (±35%). HDM registra circa 600 parti/mese e dispone anche di un'unità di terapia intensiva ostetrica. HDM ha un programma di insegnamento per studenti di medicina e infermieristica e sviluppa anche un programma di residenza.

La raccolta dei dati sarà condotta da marzo 2014 ad agosto 2015. La popolazione dello studio sarà costituita da tutte le donne in gravidanza da quando hanno iniziato le visite di assistenza prenatale all'IMIP e/o all'HDM prima della 20a settimana gestazionale.

Su un campione di 1000 donne assegnate al placebo e 2000 donne assegnate al citrato di Mg++, con una potenza dell'80% e un valore P bilaterale di 0,05, saremo in grado di rilevare una riduzione del rischio relativo di almeno il 22% nel esito composito perinatale primario, ipotizzando un tasso di esito composito perinatale primario del 18% nel gruppo placebo e del 14% nel gruppo Mg++. A Recife ci sono 25.000 nascite all'anno. Di questi 25.000, almeno il 30% (7.500) frequenterebbe una delle cliniche prenatali dello studio e di questi 7.500, il 60% (4.500) soddisferebbe ≥1 dei criteri di ammissibilità. Con un tasso di partecipazione del 50%, è possibile reclutare 2.250 donne in un anno, richiedendo quindi 1,25 anni per reclutare tutte le donne e 2 anni per accertare tutti gli eventi di esito primario.

Un campione sistematico sarà ottenuto da donne in gravidanza a basso rischio che iniziano le visite di assistenza prenatale prima della 20a settimana gestazionale presso IMIP o HDM, durante il periodo di studio.

Le donne in gravidanza ammesse allo studio continueranno con la loro normale frequenza a IMIP o HDM. Non ci sarà alcuna interferenza da parte dei ricercatori nella gestione ostetrica delle pazienti coinvolte nello studio. Tutte le gestanti saranno seguite fino al postpartum e il neonato fino alla dimissione dall'ospedale. Ogni mese (quattro volte) verranno eseguiti test ematologici e delle urine per valutare la concentrazione di Mg++ di ogni gestante. Dopo l'inclusione nello studio, le donne in gravidanza saranno monitorate mensilmente fino al parto. Le donne in gravidanza che non si presentano al programma delle visite ambulatoriali, saranno contattate telefonicamente e/o visitate. Le perdite dopo la randomizzazione saranno registrate con il rispettivo motivo.

La randomizzazione sarà eseguita dal software "Random Allocation", versione 1.0. Dopo aver firmato il modulo di consenso, ciascun partecipante verrà assegnato al gruppo "magnesio" o "placebo".

Orale Mg++citrato, 150 mg due volte al giorno. Ogni capsula conterrà 150 mg di citrato di magnesio elementare. I partecipanti verranno istruiti a prendere una capsula due volte al giorno fino alla consegna.

La compliance/aderenza, gli eventi avversi e l'intercorrenza clinica saranno monitorati dal team di ricerca ad ogni visita prenatale di routine fino al completamento del trattamento. L'aderenza sarà definita come l'ingestione di almeno l'80% della dose prescritta.

Controllo di qualità delle informazioni: i moduli saranno compilati dal ricercatore e conservati in un'apposita cartella. Tutta la raccolta dei dati sarà controllata da un monitor.

Analisi: gli endpoint primari e secondari verranno confrontati tra i gruppi. I dati continui saranno testati utilizzando il t-test a due code non appaiati (se distribuito normalmente) e il test U di Mann-Whitney (se distribuito non normalmente). Per i dati nominali verrà utilizzato il test esatto di Fisher. In tutti i test verrà utilizzato un valore di significatività <0,05.

Aspetti etici: Questo progetto sarà sottoposto al comitato per la ricerca etica dell'IMIP e dell'ospedale Dom Malan. Ogni donna partecipante allo studio firmerà un consenso informato. Saranno liberi di ritirarsi dal processo in qualsiasi momento. La sperimentazione sarà condotta secondo le linee guida dell'OMS per la buona pratica della sperimentazione clinica.

Per garantire la sicurezza dei partecipanti e la validità e integrità dei dati, verrà creato un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) per seguire lo studio. Il DSMB sarà composto da 5 membri esperti che rappresentano le seguenti istituzioni e non sono coinvolti in questo studio: Fondazione Bill e Melinda Gates, Ministero della Salute del governo brasiliano, IMIP, Ospedale Dom Malan e uno statistico. Il DSMB esaminerà periodicamente i dati di studio accumulati per le donne in gravidanza e la sicurezza del feto, la condotta dello studio, il progresso e l'efficacia. DSMB può anche formulare raccomandazioni per la continuazione, la modifica o la cessazione di questo processo.

Conflitto di interessi: niente da dichiarare. Questo progetto sarà inserito nel registro internazionale delle sperimentazioni cliniche.