En randomisert klinisk studie av oral magnesiumtilskudd under graviditet

Etterforskerne vil fullføre en multisenter dobbeltblind, placebokontrollert randomisert klinisk studie av oral Mg++sitrattilskudd.

Innstilling: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP vedlikeholder det største sykehuset i Brasil som utelukkende er dedikert til det brasilianske helsesystemet, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP har 1032 senger og utfører mer enn 2000 kliniske daglige besøk. IMIP registrerer om lag 6000 fødsler per år og har en obstetrisk intensivavdeling. IMIP er et undervisningssykehus (gradsprogrammer i medisin, sykepleie, ernæring, fysioterapi, farmakologi og psykologi og postgraduate - residency, master og doktorgrad) og er et referansesenter for kvinnehjelp i Nordøst-Brasil av helsedepartementet i den føderale regjeringen . (2) Dom Malan sykehus (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM bistår befolkningen på rundt 1 million mennesker i 55 kommuner i statene Pernambuco, Bahia og Piauí. HDM assisterer rundt 1500 gravide kvinner månedlig i akutttjenesten og utfører et gjennomsnitt på 528 prenatale besøk inkludert høyrisikograviditet (±35%). HDM registrerer ca. 600 fødsler/mnd og har også en obstetrisk intensivavdeling. HDM har et undervisningsopplegg for medisin- og sykepleierstudenter og utvikler også et oppholdsprogram.

Datainnsamlingen vil foregå fra mars 2014 til august 2015. Studiepopulasjonen vil være alle gravide kvinner siden de startet sine svangerskapsbesøk ved IMIP og/eller HDM før 20. svangerskapsuke.

Ved en prøvestørrelse på 1000 kvinner tildelt placebo og 2000 kvinner tildelt Mg++ sitrat, med kraft på 80 % og en 2-sidig P-verdi på 0,05, vil vi kunne oppdage minst 22 % relativ risikoreduksjon i primært perinatalt sammensatt utfall, forutsatt en primær perinatal sammensatt utfallsrate på 18 % i placebogruppen og 14 % i Mg++-gruppen. I Recife er det 25 000 fødsler i året. Av disse 25 000 ville minst 30 % (7 500) delta på en av studiens prenatale klinikker, og av disse 7 500 ville 60 % (4 500) oppfylle ≥1 av kvalifikasjonskriteriene. Med en deltakelsesrate på 50 %, kan 2250 kvinner rekrutteres i løpet av et år, og krever dermed 1,25 år for å rekruttere alle kvinner, og 2 år for å fastslå alle primære utfallshendelser.

En systematisk prøve vil bli innhentet fra lavrisikogravide kvinner som starter svangerskapsomsorgsbesøk før 20. svangerskapsuke ved IMIP eller HDM, i løpet av studieperioden.

Gravide kvinner som er tatt opp til studien vil fortsette med sitt normale oppmøte ved IMIP eller HDM. Det vil ikke være noen innblanding fra forskerne i obstetrisk behandling av pasienter som er involvert i studien. Alle gravide vil bli fulgt frem til fødselen og det nyfødte barnet til utskrivning fra sykehus. Hematologiske og urintester vil bli utført hver måned (fire ganger) for å evaluere Mg++-konsentrasjonen fra hver gravid kvinne. Etter inkludering i studien vil gravide bli overvåket månedlig frem til fødsel. Gravide som ikke møter opp til klinikkbesøksplanen, vil bli kontaktet på telefon og/eller besøkt. Tap etter randomisering vil bli registrert med respektive årsak.

Randomisering vil bli utført av "Random Allocation"-programvaren, versjon 1.0. Etter å ha signert samtykkeskjemaet vil hver deltaker bli tildelt gruppen "magnesium" eller "placebo".

Oral Mg++citrat, 150 mg to ganger daglig. Hver kapsel vil inneholde 150 mg elementært magnesiumsitrat. Deltakerne vil bli bedt om å ta en kapsel to ganger daglig frem til levering.

Overholdelse/overholdelse, uønskede hendelser og klinisk intercurrence vil bli overvåket av forskerteamet ved hvert rutinemessig prenatalt besøk frem til behandlingen er fullført. Overholdelse vil bli definert som inntak av minst 80 % av den foreskrevne dosen.

Kvalitetskontroll av informasjon: Skjemaene fylles ut av forskeren og lagres i en bestemt mappe. All datainnsamling vil bli kontrollert av en monitor.

Analyse: Primære og sekundære endepunkter vil bli sammenlignet mellom gruppene. Kontinuerlige data vil bli testet ved å bruke den uparrede to-halede t-testen (hvis normalfordelt) og Mann-Whitney U-testen (hvis ikke-normalfordelt). Fishers eksakte test vil bli brukt for nominelle data. En signifikansverdi <0,05 vil bli brukt i alle tester.

Etiske aspekter: Dette prosjektet vil bli sendt til IMIPs og Dom Malan sykehuskomité for etisk forskning. Hver kvinne som deltar i studien vil signere et informert samtykke. De vil stå fritt til å trekke seg fra prøveperioden når som helst. Utprøvingen vil bli gjennomført i henhold til WHOs retningslinjer for god klinisk utprøvingspraksis.

For å sikre deltakernes sikkerhet og gyldigheten og integriteten til dataene vil det opprettes et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) for å følge studien. DSMB vil bestå av 5 ekspertmedlemmer som representerer følgende institusjoner og som ikke er involvert i denne rettssaken: Bill og Melinda Gates Foundation, helsedepartementet til brasilianske myndigheter, IMIP, Dom Malan Hospital og en statistiker. DSMB vil med jevne mellomrom gjennomgå de akkumulerte studiedataene for gravide kvinner og fostersikkerhet, studiegjennomføring, fremgang og effekt. DSMB kan også komme med anbefalinger om fortsettelse, modifikasjon eller avslutning av denne prøveperioden.

Interessekonflikt: Ingenting å erklære. Dette prosjektet vil bli registrert i det internasjonale registeret for kliniske studier.