Een gerandomiseerde klinische studie van orale magnesiumsuppletie tijdens de zwangerschap

De onderzoekers zullen een multicenter dubbelblinde, placebo-gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie van orale Mg++citraatsuppletie voltooien.

Omgeving: (1) Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife-Pernambuco: IMIP onderhoudt het grootste ziekenhuis in Brazilië dat exclusief is gewijd aan het Braziliaanse gezondheidssysteem, [Sistema Único de Saúde] (SUS). IMIP heeft 1.032 bedden en legt dagelijks meer dan 2.000 klinische bezoeken af. IMIP schrijft ongeveer 6.000 bevallingen per jaar in en heeft een verloskundige intensive care-afdeling. IMIP is een academisch ziekenhuis (opleidingen in geneeskunde, verpleegkunde, voeding, fysiotherapie, farmacologie en psychologie en postdoctoraal - residentie, master en doctoraal) en is een referentiecentrum voor hulp aan vrouwen in Noordoost-Brazilië door het ministerie van Volksgezondheid van de federale overheid . (2) Dom Malan Hospital (HDM), Petrolina-Pernambuco: HDM helpt de bevolking van ongeveer 1 miljoen mensen in 55 gemeenten in de staten Pernambuco, Bahia en Piauí. HDM assisteert maandelijks ongeveer 1.500 zwangere vrouwen op de spoedeisende hulp en voert gemiddeld 528 prenatale bezoeken uit, inclusief risicovolle zwangerschappen (±35%). HDM registreert ongeveer 600 bevallingen/maand en heeft ook een verloskundige intensive care-afdeling. HDM heeft een onderwijsprogramma voor studenten geneeskunde en verpleegkunde en ontwikkelt daarnaast een residentieprogramma.

De gegevensverzameling vindt plaats van maart 2014 tot augustus 2015. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit alle zwangere vrouwen sinds ze voor de 20e zwangerschapsweek met hun prenatale zorgbezoeken bij IMIP en/of HDM zijn begonnen.

Bij een steekproef van 1000 vrouwen die placebo kregen en 2000 vrouwen die Mg++-citraat kregen, met een power van 80% en een 2-zijdige P-waarde van 0,05, zullen we in staat zijn om ten minste een relatieve risicoreductie van 22% in de primaire perinatale samengestelde uitkomst, uitgaande van een primair perinataal samengesteld uitkomstpercentage van 18% in de placebogroep en 14% in de Mg++-groep. In Recife zijn er 25.000 geboorten per jaar. Van deze 25.000 zou ten minste 30% (7.500) een van de prenatale klinieken van het onderzoek bezoeken, en van die 7.500 zou 60% (4.500) voldoen aan ≥1 van de geschiktheidscriteria. Met een participatiegraad van 50% kunnen 2.250 vrouwen in een jaar worden gerekruteerd, wat dus 1,25 jaar kost om alle vrouwen te rekruteren en 2 jaar om alle primaire uitkomstmaten vast te stellen.

Er zal een systematische steekproef worden genomen van zwangere vrouwen met een laag risico die prenatale zorgbezoeken beginnen vóór de 20e zwangerschapsweek bij IMIP of HDM, tijdens de onderzoeksperiode.

Zwangere vrouwen die tot de studie zijn toegelaten, blijven hun normale deelname aan IMIP of HDM voortzetten. De onderzoekers zullen zich niet bemoeien met de verloskundige behandeling van patiënten die bij het onderzoek betrokken zijn. Alle zwangere vrouwen zullen worden gevolgd tot de postpartum en de pasgeborene tot ontslag uit het ziekenhuis. Hematologische en urinetests zullen elke maand (vier keer) worden uitgevoerd om de Mg++-concentratie van elke zwangere vrouw te evalueren. Na opname in het onderzoek zullen zwangere vrouwen maandelijks worden gecontroleerd tot aan de bevalling. Zwangere vrouwen die niet aanwezig zijn op het schema voor bezoek aan de kliniek, worden telefonisch gecontacteerd en/of bezocht. Verliezen na randomisatie worden geregistreerd met de respectievelijke reden.

Randomisatie wordt uitgevoerd door de "Random Allocation"-software, versie 1.0. Na ondertekening van het toestemmingsformulier wordt elke deelnemer toegewezen aan de "magnesium"- of "placebo"-groep.

Oraal Mg++citraat, 150 mg tweemaal daags. Elke capsule bevat 150 mg elementair magnesiumcitraat. De deelnemers krijgen de instructie om tot aan de bevalling tweemaal daags één capsule in te nemen.

Naleving/therapietrouw, bijwerkingen en klinische intercidentie zullen door het onderzoeksteam worden gecontroleerd bij elk routinematig prenataal bezoek tot de voltooiing van de behandeling. Therapietrouw wordt gedefinieerd als de inname van ten minste 80% van de voorgeschreven dosis.

Kwaliteitscontrole van informatie: de formulieren worden door de onderzoeker ingevuld en in een specifieke map bewaard. Alle gegevensverzameling wordt gecontroleerd door een monitor.

Analyse: Primaire en secundaire eindpunten zullen tussen groepen worden vergeleken. Continue gegevens worden getest met behulp van de ongepaarde tweezijdige t-toets (indien normaal verdeeld) en de Mann-Whitney U-toets (indien niet-normaal verdeeld). Fisher's exact-test zal worden gebruikt voor nominale gegevens. Bij alle tests wordt een significantiewaarde <0,05 gebruikt.

Ethische aspecten: Dit project zal worden voorgelegd aan IMIP's en Dom Malan Hospital Committee on Ethical Research. Elke deelnemende vrouw aan het onderzoek zal een geïnformeerde toestemming ondertekenen. Het staat hen te allen tijde vrij om zich terug te trekken uit het proces. De proef zal worden uitgevoerd volgens de WHO-richtlijnen voor goede klinische proefpraktijken.

Om de veiligheid van de deelnemers en de validiteit en integriteit van de gegevens te waarborgen, zal een Data and Safety Monitoring Board (DSMB) worden opgericht om het onderzoek te volgen. De DSMB zal bestaan ​​uit 5 deskundige leden die de volgende instellingen vertegenwoordigen en niet betrokken zijn bij deze proef: Bill and Melinda Gates Foundation, Ministerie van Volksgezondheid van de Braziliaanse regering, IMIP, Dom Malan Hospital en een statisticus. De DSMB zal periodiek de verzamelde onderzoeksgegevens voor zwangere vrouwen en foetusveiligheid, studiegedrag, voortgang en werkzaamheid beoordelen. DSMB kan ook aanbevelingen doen voor voortzetting, wijziging of beëindiging van deze studie.

Belangenverstrengeling: niets aan te geven. Dit project zal worden opgenomen in het internationale register van klinische proeven.