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循环游离 DNA 作为肝细胞癌的预测性生物标志物。

2014年1月12日更新者：Peking Union Medical College Hospital

检测了肝细胞癌患者循环游离 DNA 和原发肿瘤的有价值的特征变化。

循环游离细胞 DNA (cfDNA) 是血浆和血清中发生的核酸细胞外片段化。这种来源于凋亡/坏死细胞或循环肿瘤细胞（CTCs）裂解的DNA可以在多种疾病患者中检测到。新出现的证据表明，来自患者的 cfDNA 表现出肿瘤的特征性变化，例如突变、插入/缺失、甲基化、微卫星畸变和拷贝数变异等。所有这些都揭示了良性病症之间的明显差异，因此可能有助于癌症的诊断、靶向治疗的识别、治疗反应的监测以及复发的早期检测。本研究的目的是探索肝细胞癌（HCC）患者的这些特征性变化，并期望指导靶向治疗和识别癌症诊断和预后的非侵入性生物标志物，这些生物标志物可以很容易地从循环中分离出来。

研究概览

地位

未知

条件

肝细胞癌

详细说明

在癌症中，由于肿瘤细胞坏死迅速增大，血液供应相对不足，因此在循环中可以检测到更高浓度的cfDNA。因此，在这种状态下识别 cfDNA 中的肿瘤特异性遗传和表观遗传变化，例如基因突变、缺失、甲基化改变和微卫星改变，可能对我们早期诊断肿瘤更具特异性。这种现象也出现在肝细胞癌（HCC）患者身上。研究表明，cfDNA 水平与 HCC 患者的肝内和肝外转移有关，并检测了一些 cfDNA 特征性变化，如 p161NK4A、RTL、RASSF1A、LINE-1 和 GSTP1。这对我们探索 HCC 中的特定 cfDNA 很有用。对于高灵敏度和特异性检测，我们将使用斯坦福基因组技术中心开发的技术来发现更多特征性基因突变、甲基化改变或其他变化 (3)。在本研究中，我们将研究 cfDNA 和原发性肿瘤病变的这些特征性变化。

学习安排：

从 HCC 患者的血浆、血细胞和实体瘤组织中收集 DNA 样本。

从血浆、血细胞和实体瘤组织样本中检测 DNA 序列。

识别 cfDNA 和原发性肿瘤病变中的癌症特异性变异。对这些特征变化进行数据分析和调查。评估在HCC早期诊断、治疗监测和预后中的应用。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- Beijing
  - Beijing、Beijing、中国、100730
    - 招聘中
    - Department of liver surgery; Peking Union Medical College Hospital；
    - 接触：
      
      Qining Fu
      
      电话号码：861069156042
      
      邮箱：sky26pipi@gmail.com
    - 副研究员：
      
      Haifeng Xu, Dr
    - 副研究员：
      
      Wenjun Liao, Dr
美国
- California
  - Stanford、California、美国、94304
    - 招聘中
    - Stanford Genome Technology Center
    - 接触：
      
      Wenzhong Xiao, Dr
      
      电话号码：650-725-1479
      
      邮箱：wzxiao@gmail.com
    - 首席研究员：
      
      Wenzhong Xiao, Dr
    - 副研究员：
      
      Peidong Shen, Dr
    - 副研究员：
      
      Weihong Xu, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

2014年1月至本研究结束在北京协和医院接受手术治疗的HCC患者。

描述

纳入标准：

年龄≥18岁且≤80岁；组织学和细胞学证实的肝细胞癌 Child-Pugh：child A-B 足够的血液学、肾、心脏和肺功能肝任何部分的肿瘤

排除标准：

未控制的全身性疾病拒绝手术治疗转移癌 Child-Pugh：child C

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
肝细胞癌该突变将在 HCC 患者的血浆和实体瘤组织的 DNA 样本中发现。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
收集HCC患者血浆、血细胞和实体瘤组织的DNA样本。大体时间：三个月	在本研究的前三个月，我们将在术前、术后（2 周）和术后（1 个月）三个阶段采集 HCC 患者的血浆、血细胞和原发肿瘤病灶样本 5 份。当我们对这些时期的样本进行详细比较时，我们可以更好地发现特征变化。这些样品包括5ml血浆、2ml不含血浆的血细胞和至少10mg实体瘤组织。	三个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
研究 DNA 样本的价值特征变化。大体时间：三个月	我们将从斯坦福基因组技术中心的 HCC 患者的血浆、血细胞和原发性肿瘤病灶中提取 DNA 样本。然后，我们将完成两者的 DNA 序列。从血细胞中检测到的DNA序列将是一个正常的标准，因此将与血浆和肿瘤组织样本中检测到的DNA序列进行比较。通过这种方式，我们希望找到 cfDNA 和原发肿瘤病变中的常见突变。	三个月
数据分析大体时间：两个月	数据分析将帮助我们找到 DNA 序列中概率最高的变化。之后，我们将筛选这些特征性变化，确定敏感和特殊的突变，帮助我们早期诊断HCC。	两个月
评估 HCC 中这些变化的敏感性和特异性大体时间：四个月	在我们发现 HCC 中这些有价值的特征变化后，将在这些变化中检测 50 个样本。在深化数据分析的基础上，我们将评估 HCC 中这些变化的敏感性和特异性。	四个月
早期诊断、治疗监测和预后评估。大体时间：十二个月	在我们完成评估并确定可以使用哪些基因改变后，我们将在这个试验阶段选择 100 名 HCC 患者和 50 名接受手术治疗的患者。前 100 名患者将在手术前检测到这些变化。之后，我们期望建立一个HCC早期诊断的评价体系。术后患者同样接受cfDNA检测，目的是评估肿瘤的复发情况	十二个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Peking Union Medical College Hospital

合作者

Stanford University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (预期的)

2014年6月1日

研究完成 (预期的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月12日

首次发布 (估计)

2014年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)