Cirkulující bezbuněčná DNA jako prediktivní biomarker pro hepatocelulární karcinom.
Detekoval cenné charakteristické změny jak v cirkulující bezbuněčné DNA, tak v primárním nádoru u pacientů s hepatocelulárním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
U rakoviny může být cfDNA detekována ve vyšší koncentraci v oběhu kvůli nekróze buněk novotvaru s rychlým zvětšením a relativně nedostatkem krevního zásobení. Takže identifikace nádorově specifických genetických a epigenetických změn v cfDNA na tomto stavu, jako jsou genové mutace, delece, methylační alterace a mikrosatelitové změny, pro nás může být specifičtější pro diagnostiku novotvarů v rané fázi. Tento jev se objevuje i u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC). Studie ukázaly, že hladina cfDNA je spojena s intrahepatálními a extrahepatálními metastázami u pacientů s HCC a zkoumaly některé charakteristické změny cfDNA, jako jsou p161NK4A, RTL, RASSF1A, LINE-1 a GSTP1. Proto je pro nás užitečné prozkoumat specifickou cfDNA v HCC. Pro detekci vysoké citlivosti a specifičnosti použijeme technologie vyvinuté ve Stanford Genome Technology Center k nalezení charakteristických genových mutací, metylačních alterací nebo jiných změn (3). V této studii budeme zkoumat tyto charakteristické změny v cfDNA a primárních nádorových lézích.
Uspořádání studia:
Odeberte vzorky DNA z plazmy, krvinek a tkání solidních nádorů u pacientů s HCC.
Zjistěte sekvenci DNA ze vzorků plazmy, krevních buněk a tkání pevných nádorů.
Identifikujte variace specifické pro rakovinu v cfDNA a primárních nádorových lézích. Data analýzy a prozkoumání těchto charakteristických změn. Zhodnoťte uplatnění v časné diagnostice, sledování léčby a prognóze HCC.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Stanford Genome Technology Center
-
Kontakt:
- Wenzhong Xiao, Dr
- Telefonní číslo: 650-725-1479
- E-mail: wzxiao@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wenzhong Xiao, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Peidong Shen, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Weihong Xu, Dr
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Department of liver surgery; Peking Union Medical College Hospital；
-
Kontakt:
- Qining Fu
- Telefonní číslo: 861069156042
- E-mail: sky26pipi@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Haifeng Xu, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Wenjun Liao, Dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk≥18 let a ≤80 let; Histologicky a cytologicky prokázaný Hepatocelulární karcinom Child-Pugh: dítě A-B Přiměřené hematologické, renální, srdeční a plicní funkce Nádor v jakémkoli segmentu jater
Kritéria vyloučení:
Nekontrolované systémové onemocnění Odmítnout chirurgickou léčbu Metastatický karcinom Child-Pugh: dítě C
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Hepatocelulární karcinom
Mutace bude nalezena ve vzorcích DNA z plazmy a tkání solidních nádorů u pacientů s HCC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odebírat vzorky DNA z plazmy, krevních buněk a tkání solidních nádorů u pacientů s HCC.
Časové okno: tři měsíce
|
V prvních třech měsících této studie odebereme 5 vzorků plazmy, krvinek a primárních nádorových lézí u pacientů s HCC ve třech stádiích včetně předoperační, pooperační (2 týdny) a pooperační (1 měsíc).
Charakteristické změny je pro nás lepší najít, když provedeme podrobné srovnání mezi vzorky v tomto období.
Tyto vzorky zahrnují 5 ml plazmy, 2 ml krvinek bez plazmy a alespoň 10 mg tkáně pevného nádoru.
|
tři měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumejte změny hodnotových charakteristik ze vzorků DNA.
Časové okno: tři měsíce
|
Ve Stanford Genome Technology Center připravíme vzorky DNA z plazmy, krvinek a primárních nádorových lézí u pacientů s HCC.
A pak dokončíme sekvenci DNA v obou z nich.
Sekvence DNA detekovaná z krevních buněk bude normálním standardem a bude tedy porovnána se sekvencí DNA detekovanou ve vzorcích plazmy a nádorových tkání.
Tímto způsobem očekáváme nalezení běžných mutací v cfDNA a primárních nádorových lézích.
|
tři měsíce
|
|
Analýza data
Časové okno: dva měsíce
|
Analýza data nám pomůže najít změny, které mají nejvyšší pravděpodobnost v sekvenci DNA.
Poté provedeme screening těchto charakteristických změn a potvrdíme citlivé a speciální mutace, které nám mohou pomoci diagnostikovat HCC v rané fázi.
|
dva měsíce
|
|
Vyhodnoťte senzitivitu a specificitu těchto změn u HCC
Časové okno: čtyři měsíce
|
Poté, co najdeme tyto cenné charakteristické změny v HCC, bude v rámci těchto změn detekováno 50 vzorků.
Na základě analýzy prohloubeného data vyhodnotíme senzitivitu a specificitu s těmito změnami u HCC.
|
čtyři měsíce
|
|
Včasná diagnostika, sledování léčby a hodnocení prognózy.
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Poté, co dokončíme hodnocení a určíme, které genetické změny lze použít, vybereme 100 pacientů s HCC a 50 pacientů, kteří v této zkušební fázi akceptovali chirurgickou léčbu.
U prvních 100 pacientů budou tyto změny detekovány před operací.
Poté očekáváme vytvoření hodnotícího systému pro včasnou diagnostiku u HCC.
Pooperační pacienti budou akceptovat detekci cfDNA stejným způsobem za účelem odhadu recidivy nádoru
|
dvanáct měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen K, Zhang H, Zhang LN, Ju SQ, Qi J, Huang DF, Li F, Wei Q, Zhang J. Value of circulating cell-free DNA in diagnosis of hepatocelluar carcinoma. World J Gastroenterol. 2013 May 28;19(20):3143-9. doi: 10.3748/wjg.v19.i20.3143.
- Gall TM, Frampton AE, Krell J, Habib NA, Castellano L, Stebbing J, Jiao LR. Cell-free DNA for the detection of pancreatic, liver and upper gastrointestinal cancers: has progress been made? Future Oncol. 2013 Dec;9(12):1861-9. doi: 10.2217/fon.13.152.
- Shen P, Wang W, Chi AK, Fan Y, Davis RW, Scharfe C. Multiplex target capture with double-stranded DNA probes. Genome Med. 2013 May 29;5(5):50. doi: 10.1186/gm454. eCollection 2013.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CFD-J14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .