Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circulerend celvrij DNA als voorspellende biomarker voor hepatocelluair carcinoom.

12 januari 2014 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital

Detecteerde de waardevolle karakteristieke veranderingen in zowel circulerend celvrij DNA als primaire tumor bij patiënten met hepatocelluair carcinoom.

Circulerend vrij cel-DNA (cfDNA) is extracellulaire fragmentatie van nucleïnezuren die zowel in plasma als in serum voorkomt. Dit soort DNA dat is afgeleid van de apoptotische/necrotische cellen of de lysis van circulerende tumorcellen (CTC's) kan worden gedetecteerd bij patiënten met een verscheidenheid aan ziekten. Opkomend bewijs suggereert dat cfDNA van patiënten kenmerkende veranderingen van tumoren vertoont, zoals mutaties, inserties/deleties, methylaties, microsatellietafwijkingen en variaties in het aantal kopieën, enz. Al deze onthullen een zichtbaar verschil tussen de goedaardige aandoeningen en kunnen dus nuttig zijn bij de diagnose van kanker, identificatie van gerichte therapie, monitoring van reacties op behandelingen en vroege detectie van terugval. Het doel van deze studie is om deze karakteristieke veranderingen bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) te onderzoeken en naar verwachting gerichte therapie te begeleiden en niet-invasieve biomarkers voor de diagnose en prognose van kanker te identificeren die gemakkelijk uit de bloedsomloop kunnen worden geïsoleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Hepatocellulair carcinoom

Gedetailleerde beschrijving

Bij kanker kan cfDNA in een hogere concentratie in de bloedsomloop worden gedetecteerd vanwege de necrose van neoplasmacellen met de snelle vergroting en relatief tekort aan bloedtoevoer. Dus het identificeren van tumorspecifieke genetische en epigenetische veranderingen in cfDNA op deze status, zoals genmutaties, deleties, methyleringsveranderingen en microsatellietveranderingen, kan voor ons specifieker zijn om de neoplasmata in de vroege fase te diagnosticeren. Dit fenomeen doet zich ook voor bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC). Studies hebben aangetoond dat cfDNA-niveau geassocieerd is met intrahepatische en extrahepatische metastase bij HCC-patiënten en onderzochten enkele cfDNA-karakteristieke veranderingen, zoals p161NK4A, RTL, RASSF1A, LINE-1 en GSTP1. Het is dus nuttig voor ons om het specifieke cfDNA in HCC te onderzoeken. Voor een detectie met hoge sensitiviteit en specificiteit zullen we technologieën gebruiken die zijn ontwikkeld in het Stanford Genome Technology Center om meer karakteristieke genmutaties, methyleringsveranderingen of andere veranderingen te vinden (3). In deze studie zullen we deze karakteristieke veranderingen in cfDNA en primaire tumorlaesies onderzoeken.

Studie regeling:

Verzamel de DNA-monsters van het plasma, bloedcellen en vaste tumorweefsels bij de patiënten met HCC.

Detecteer de DNA-sequentie van de monsters van plasma, bloedcellen en solide tumorweefsels.

Identificeer kankerspecifieke variaties in cfDNA en primaire tumorlaesies. Dateer analyse en onderzoek deze karakteristieke veranderingen. Evalueer de toepassing bij vroege diagnose, behandelingsbewaking en prognose voor HCC.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

China
- Beijing
  - Beijing, Beijing, China, 100730
    - Werving
    - Department of liver surgery; Peking Union Medical College Hospital；
    - Contact:
      
      Qining Fu
      
      Telefoonnummer: 861069156042
      
      E-mail: sky26pipi@gmail.com
    - Onderonderzoeker:
      
      Haifeng Xu, Dr
    - Onderonderzoeker:
      
      Wenjun Liao, Dr
Verenigde Staten
- California
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
    - Werving
    - Stanford Genome Technology Center
    - Contact:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
      
      Telefoonnummer: 650-725-1479
      
      E-mail: wzxiao@gmail.com
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
    - Onderonderzoeker:
      
      Peidong Shen, Dr
    - Onderonderzoeker:
      
      Weihong Xu, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De HCC-patiënten die de chirurgische behandeling zullen ondergaan in het Peking Union Medical College Hospital van januari 2014 tot het einde van deze studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar; Histologisch en cytologisch bewezen Hepatocellulair carcinoom Child-Pugh: kind A-B Adequate hematologische, nier-, hart- en longfuncties Tumor in elk segment van de lever

Uitsluitingscriteria:

Ongecontroleerde systemische ziekte Weiger de chirurgische behandeling Gemetastaseerd carcinoom Child-Pugh: kind C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Hepatocellulair carcinoom De mutatie zal worden gevonden in de DNA-monsters van het plasma en vaste tumorweefsels bij de patiënten met HCC.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Om de DNA-monsters te verzamelen van het plasma, bloedcellen en vaste tumorweefsels bij de patiënten met HCC. Tijdsspanne: drie maanden	In de eerste drie maanden van deze studie zullen we 5 monsters verzamelen van het plasma, de bloedcellen en de primaire tumorlaesies bij de patiënten met HCC in drie fasen, waaronder preoperatief, postoperatief (2 weken) en postoperatief (1 maand). Het is beter voor ons om de karakteristieke veranderingen te vinden als we een gedetailleerde vergelijking maken tussen de monsters in deze periode. Deze monsters omvatten 5 ml plasma, 2 ml bloedcellen zonder plasma en ten minste 10 mg vast tumorweefsel.	drie maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Onderzoek de waardekarakteristieke veranderingen van de DNA-monsters. Tijdsspanne: drie maanden	We zullen de DNA-monsters bereiden van het plasma, de bloedcellen en de primaire tumorlaesies bij de patiënten met HCC in het Stanford Genome Technology Center. En dan zullen we de DNA-sequentie in beide afmaken. De DNA-sequentie die uit de bloedcellen wordt gedetecteerd, zal een normale standaard zijn en zal dus worden vergeleken met de DNA-sequentie die wordt gedetecteerd in de monsters van plasma en tumorweefsel. Op deze manier verwachten we de meest voorkomende mutaties in cfDNA en primaire tumorlaesies te vinden.	drie maanden
Datum analyse Tijdsspanne: twee maanden	Datumanalyse zal ons helpen om de meest waarschijnlijke veranderingen in de DNA-sequentie te vinden. Daarna screenen we deze karakteristieke veranderingen en bevestigen we de gevoelige en speciale mutaties die ons kunnen helpen om de HCC in een vroeg stadium te diagnosticeren.	twee maanden
Evalueer de gevoeligheid en specificiteit met deze veranderingen in HCC Tijdsspanne: vier maanden	Nadat we deze waardevolle karakteristieke veranderingen in HCC hebben gevonden, worden binnen deze veranderingen 50 monsters gedetecteerd. Op basis van de deepen date-analyse zullen we de sensitiviteit en specificiteit met deze veranderingen in HCC evalueren.	vier maanden
Vroege diagnose, monitoring van de behandeling en prognose-evaluatie. Tijdsspanne: twaalf maanden	Nadat we de evaluatie hebben voltooid en hebben bepaald welke genetische veranderingen kunnen worden gebruikt, zullen we 100 patiënten met HCC en 50 patiënten die de chirurgische behandeling hebben geaccepteerd in deze proeffase selecteren. De eerste 100 patiënten zullen deze veranderingen vóór de operatie ontdekken. Daarna verwachten we een evaluatiesysteem voor vroege diagnose bij HCC op te zetten. De postoperatieve patiënten accepteren de cfDNA-detectie op dezelfde manier met als doel het inschatten van het terugkeren van de tumor	twaalf maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Medewerkers

Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2014

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)