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ADN acellulaire circulant comme biomarqueur prédictif du carcinome hépatocellulaire.

12 janvier 2014 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital

Détecté les changements caractéristiques précieux à la fois dans l'ADN acellulaire circulant et dans la tumeur primaire chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire.

L'ADN cellulaire libre circulant (cfDNA) est une fragmentation extracellulaire des acides nucléiques qui se produit à la fois dans le plasma et le sérum. Ce type d'ADN dérivé des cellules apoptotiques/nécrotiques ou de la lyse des cellules tumorales circulantes (CTC) peut être détecté chez les patients atteints de diverses maladies. De nouvelles preuves suggèrent que le cfDNA des patients présente des changements caractéristiques des tumeurs, tels que des mutations, des insertions/délétions, des méthylations, des aberrations microsatellites et des variations du nombre de copies, etc. Tous ces éléments révèlent une différence visible entre les affections bénignes et peuvent donc être utiles dans le diagnostic du cancer, l'identification de la thérapie ciblée, la surveillance des réponses aux traitements et la détection précoce des rechutes. Le but de cette étude est d'explorer ces changements caractéristiques chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) et d'espérer guider une thérapie ciblée et identifier des biomarqueurs non invasifs de diagnostic et de pronostic du cancer qui peuvent être facilement isolés de la circulation.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Carcinome hépatocellulaire

Description détaillée

Dans le cancer, le cfDNA peut être détecté à une concentration plus élevée dans la circulation en raison de la nécrose des cellules néoplasmiques avec l'élargissement rapide et la pénurie relative de l'approvisionnement en sang. Ainsi, l'identification des changements génétiques et épigénétiques spécifiques à la tumeur dans le cfDNA sur ce statut, tels que les mutations géniques, les délétions, les altérations de la méthylation et les altérations des microsatellites, peut être plus spécifique pour nous afin de diagnostiquer les néoplasmes en phase précoce. Ce phénomène apparaît également chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC). Des études ont montré que le niveau de cfDNA est associé à des métastases intra-hépatiques et extra-hépatiques chez les patients atteints de CHC et ont examiné certains changements caractéristiques de cfDNA, tels que p161NK4A, RTL, RASSF1A, LINE-1 et GSTP1. Il est donc utile pour nous d'explorer le cfDNA spécifique dans HCC. Pour une détection à haute sensibilité et spécificité, nous utiliserons des technologies développées au Stanford Genome Technology Center pour trouver des mutations génétiques plus caractéristiques, des altérations de la méthylation ou d'autres changements (3). Dans cette étude, nous étudierons ces changements caractéristiques dans le cfDNA et les lésions tumorales primaires.

Modalités d'étude :

Recueillir les échantillons d'ADN du plasma, des cellules sanguines et des tissus tumoraux solides chez les patients atteints de CHC.

Détectez la séquence d'ADN à partir d'échantillons de plasma, de cellules sanguines et de tissus tumoraux solides.

Identifier les variations spécifiques au cancer dans le cfDNA et les lésions tumorales primaires. Dater l'analyse et étudier ces changements caractéristiques. Évaluer l'application dans le diagnostic précoce, le suivi du traitement et le pronostic du CHC.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Chine
- Beijing
  - Beijing, Beijing, Chine, 100730
    - Recrutement
    - Department of liver surgery; Peking Union Medical College Hospital；
    - Contact:
      
      Qining Fu
      
      Numéro de téléphone: 861069156042
      
      E-mail: sky26pipi@gmail.com
    - Sous-enquêteur:
      
      Haifeng Xu, Dr
    - Sous-enquêteur:
      
      Wenjun Liao, Dr
États-Unis
- California
  - Stanford, California, États-Unis, 94304
    - Recrutement
    - Stanford Genome Technology Center
    - Contact:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
      
      Numéro de téléphone: 650-725-1479
      
      E-mail: wzxiao@gmail.com
    - Chercheur principal:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
    - Sous-enquêteur:
      
      Peidong Shen, Dr
    - Sous-enquêteur:
      
      Weihong Xu, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients HCC qui recevront le traitement chirurgical au Peking Union Medical College Hospital de janvier 2014 jusqu'à la fin de cette étude.

La description

Critère d'intégration:

Âge≥18ans et ≤80 ans ; Carcinome hépatocellulaire prouvé histologiquement et cytologiquement Child-Pugh：enfant A-B Fonctions hématologiques, rénales, cardiaques et pulmonaires adéquates Tumeur dans n'importe quel segment du foie

Critère d'exclusion:

Maladie systémique non contrôlée Rejeter le traitement chirurgical Carcinome métastatique Child-Pugh：enfant C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Carcinome hépatocellulaire La mutation sera trouvée dans les échantillons d'ADN du plasma et des tissus tumoraux solides chez les patients atteints de CHC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Recueillir les échantillons d'ADN du plasma, des cellules sanguines et des tissus tumoraux solides chez les patients atteints de CHC. Délai: trois mois	Au cours des trois premiers mois de cette étude, nous prélèverons 5 échantillons de plasma, de cellules sanguines et de lésions tumorales primaires chez les patients atteints de CHC en trois étapes : préopératoire, postopératoire (2 semaines) et postopératoire (1 mois). Il est préférable pour nous de trouver les changements caractéristiques lorsque nous effectuons une comparaison détaillée entre les échantillons de ces périodes. Ces échantillons comprennent 5 ml de plasma, 2 ml de cellules sanguines sans plasma et au moins 10 mg de tissus tumoraux solides.	trois mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Enquêter sur les changements de caractéristiques de valeur des échantillons d'ADN. Délai: trois mois	Nous préparerons les échantillons d'ADN du plasma, des cellules sanguines et des lésions tumorales primaires chez les patients atteints de CHC au Stanford Genome Technology Center. Et puis, nous terminerons la séquence d'ADN dans les deux. La séquence d'ADN détectée à partir des cellules sanguines sera un standard normal et sera donc comparée à la séquence d'ADN détectée dans les échantillons de plasma et de tissus tumoraux. De cette manière, nous nous attendons à trouver les mutations courantes dans le cfDNA et les lésions tumorales primaires.	trois mois
Analyse des dates Délai: deux mois	L'analyse des dates nous aidera à trouver les changements qui ont la plus forte probabilité dans la séquence d'ADN. Après cela, nous examinerons ces changements caractéristiques et confirmerons les mutations sensibles et spéciales qui peuvent nous aider à diagnostiquer le CHC en phase précoce.	deux mois
Évaluer la sensibilité et la spécificité avec ces modifications du CHC Délai: quatre mois	Après avoir trouvé ces précieux changements caractéristiques dans le HCC, 50 échantillons seront détectés dans ces changements. Sur la base de l'analyse approfondie des dates, nous évaluerons la sensibilité et la spécificité de ces modifications du CHC.	quatre mois
Diagnostic précoce, suivi du traitement et évaluation du pronostic. Délai: douze mois	Après avoir terminé l'évaluation et déterminé quels changements génétiques peuvent être utilisés, nous choisirons 100 patients atteints de CHC et 50 patients qui ont accepté le traitement chirurgical dans cette phase d'essai. Les 100 premiers patients seront détectés ces changements avant l'opération. Après cela, nous prévoyons d'établir un système d'évaluation pour le diagnostic précoce du CHC. Les patients postopératoires accepteront la détection de cfDNA de la même manière dans le but d'estimer la récidive de la tumeur	douze mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Collaborateurs

Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2014

Première publication (ESTIMATION)

14 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)