Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirkulerende cellefritt DNA som en prediktiv biomarkør for hepatocelluært karsinom.

12. januar 2014 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital

Oppdaget de verdifulle karakteristiske endringene både i sirkulerende cellefritt DNA og primærtumor hos pasienter med hepatocelluært karsinom.

Sirkulerende fricelle-DNA (cfDNA) er ekstracellulær fragmentering av nukleinsyrer som forekommer både i plasma og serum. Denne typen DNA som stammer fra apoptotiske/nekrotiske celler eller lysis av sirkulerende tumorceller (CTCs) kan påvises hos pasienter med en rekke sykdommer. Nye bevis tyder på at cfDNA fra pasienter viser karakteristiske endringer av svulster, som mutasjoner, innsettinger/delesjoner, metyleringer, mikrosatellittavvik og variasjoner i kopiantall, etc. Alle disse avslører en synlig forskjell mellom de godartede tilstandene, og kan derfor være nyttige ved diagnostisering av kreft, identifisering av målrettet terapi, overvåke responser på behandlinger og tidlig oppdagelse av tilbakefall. Formålet med denne studien er å utforske disse karakteristiske endringene hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) og forvente å veilede målrettet terapi og identifisere ikke-invasive biomarkører for kreftdiagnose og prognose som lett kan isoleres fra sirkulasjonen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Hepatocellulært karsinom

Detaljert beskrivelse

Ved kreft kan cfDNA påvises en høyere konsentrasjon i sirkulasjonen på grunn av nekrose av neoplasmaceller med den raske utvidelsen og relativt mangel på blodtilførsel. Så identifisering av tumorspesifikke genetiske og epigenetiske endringer i cfDNA på denne statusen, slik som genmutasjoner, delesjoner, metyleringsendringer og mikrosatellittendringer, kan være mer spesifikt for oss å diagnostisere neoplasmene i tidlig fase. Dette fenomenet vises også hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC). Studier har vist at cfDNA-nivå er assosiert med intrahepatisk og ekstrahepatisk metastase hos HCC-pasienter og undersøkte noen karakteristiske endringer i cfDNA, som p161NK4A, RTL, RASSF1A, LINE-1 og GSTP1. Derfor er det nyttig for oss å utforske det spesifikke cfDNA i HCC. For en høy sensitivitets- og spesifisitetsdeteksjon vil vi bruke teknologier utviklet ved Stanford Genome Technology Center for å finne mer karakteristiske genmutasjoner, metyleringsendringer eller andre endringer (3). I denne studien vil vi undersøke disse karakteristiske endringene i cfDNA og primære tumorlesjoner.

Studieordning:

Samle DNA-prøver fra plasma, blodceller og solid tumorvev hos pasienter med HCC.

Oppdag DNA-sekvensen fra prøvene av plasma, blodceller og solid tumorvev.

Identifiser kreftspesifikke variasjoner i cfDNA og primære tumorlesjoner. Datoanalyse og undersøk disse karakteristiske endringene. Vurdere søknaden i tidlig diagnose, behandlingsovervåking og prognose for HCC.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Stanford, California, Forente stater, 94304
    - Rekruttering
    - Stanford Genome Technology Center
    - Ta kontakt med:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
      
      Telefonnummer: 650-725-1479
      
      E-post: wzxiao@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
    - Underetterforsker:
      
      Peidong Shen, Dr
    - Underetterforsker:
      
      Weihong Xu, Dr
Kina
- Beijing
  - Beijing, Beijing, Kina, 100730
    - Rekruttering
    - Department of liver surgery; Peking Union Medical College Hospital；
    - Ta kontakt med:
      
      Qining Fu
      
      Telefonnummer: 861069156042
      
      E-post: sky26pipi@gmail.com
    - Underetterforsker:
      
      Haifeng Xu, Dr
    - Underetterforsker:
      
      Wenjun Liao, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

HCC-pasientene som vil motta kirurgisk behandling ved Peking Union Medical College Hospital fra januar 2014 til slutten av denne studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder≥18 år og ≤80 år; Histologisk og cytologisk bevist hepatocellulært karsinom Child-Pugh：barn A-B Tilstrekkelig hematologiske, nyre-, hjerte- og lungefunksjoner Tumor i ethvert segment av leveren

Ekskluderingskriterier:

Ukontrollert systemisk sykdom Avvis den kirurgiske behandlingen Metastatisk karsinom Child-Pugh：barn C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Hepatocellulært karsinom Mutasjonen vil bli funnet i DNA-prøvene fra plasma og solid tumorvev hos pasienter med HCC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
For å samle inn DNA-prøver fra plasma, blodceller og solid tumorvev hos pasienter med HCC. Tidsramme: tre måneder	I løpet av de første tre månedene i denne studien vil vi samle 5 prøver fra plasma, blodceller og primære tumorlesjoner hos pasienter med HCC i tre stadier inkludert preoperativt, postoperativt (2 uker) og postoperativt (1 måned). Det er bedre for oss å finne de karakteristiske endringene når vi gjør en detaljert sammenligning mellom prøvene i denne perioden. Disse prøvene inkluderer 5 ml plasma, 2 ml blodceller uten plasma og minst 10 mg solid tumorvev.	tre måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Undersøk de karakteristiske verdiendringene fra DNA-prøvene. Tidsramme: tre måneder	Vi vil forberede DNA-prøvene fra plasma, blodceller og primære tumorlesjoner hos pasienter med HCC i Stanford Genome Technology Center. Og så vil vi fullføre DNA-sekvensen i dem begge. DNA-sekvensen som påvises fra blodcellene vil være en normal standard, og vil dermed bli sammenlignet med DNA-sekvensen påvist i prøvene av plasma og tumorvev. På denne måten forventer vi å finne de vanlige mutasjonene i cfDNA og primære tumorlesjoner.	tre måneder
Datoanalyse Tidsramme: to måneder	Datoanalyse vil hjelpe oss å finne endringene som har størst sannsynlighet i DNA-sekvens. Etter det vil vi screene disse karakteristiske endringene og bekrefte de sensitive og spesielle mutasjonene som kan hjelpe oss med å diagnostisere HCC i tidlig fase.	to måneder
Evaluer sensitiviteten og spesifisiteten med disse endringene i HCC Tidsramme: fire måneder	Etter at vi har funnet disse verdifulle karakteristiske endringene i HCC, vil 50 prøver bli oppdaget innenfor disse endringene. På grunnlag av den dype datoanalysen vil vi evaluere sensitiviteten og spesifisiteten med disse endringene i HCC.	fire måneder
Tidlig diagnose, behandlingsovervåking og prognoseevaluering. Tidsramme: tolv måneder	Etter at vi har fullført evalueringen og avgjort hvilke genetiske endringer som kan brukes, vil vi velge 100 pasienter med HCC og 50 pasienter som har akseptert kirurgisk behandling i denne utprøvingsfasen. De første 100 pasientene vil bli oppdaget disse endringene før operasjonen. Etter det forventer vi å etablere et evalueringssystem for tidlig diagnose ved HCC. De postoperative pasientene vil akseptere cfDNA-deteksjonen på samme måte med det formål å estimere residiv av svulsten	tolv måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Samarbeidspartnere

Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juni 2014

Studiet fullført (FORVENTES)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

14. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)