Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циркулирующая бесклеточная ДНК как прогностический биомаркер гепатоцеллюарной карциномы.

12 января 2014 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital

Обнаружены ценные характерные изменения как в циркулирующей внеклеточной ДНК, так и в первичной опухоли у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

Циркулирующая свободная клеточная ДНК (вкДНК) представляет собой внеклеточную фрагментацию нуклеиновых кислот, происходящую как в плазме, так и в сыворотке. Этот тип ДНК, полученный из апоптотических/некротических клеток или лизиса циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), может быть обнаружен у пациентов с различными заболеваниями. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что вкДНК пациентов демонстрирует характерные для опухолей изменения, такие как мутации, инсерции/делеции, метилирование, микросателлитные аберрации, вариации числа копий и т. д. Все они показывают видимую разницу между доброкачественными состояниями и, таким образом, могут быть полезны при диагностике рака, определении таргетной терапии, мониторинге реакции на лечение и раннем выявлении рецидива. Целью этого исследования является изучение этих характерных изменений у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) и ожидается, что они помогут проводить таргетную терапию и определить неинвазивные биомаркеры диагностики и прогноза рака, которые можно легко выделить из кровотока.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Гепатоцеллюлярная карцинома

Подробное описание

При раке вкДНК может обнаруживаться в более высокой концентрации в циркуляции из-за некроза клеток новообразования с быстрым увеличением и относительно недостаточным кровоснабжением. Таким образом, идентификация опухолеспецифических генетических и эпигенетических изменений во вкДНК в этом статусе, таких как генные мутации, делеции, изменения метилирования и микросателлитные изменения, может быть более специфичной для нас, чтобы диагностировать новообразования на ранней стадии. Это явление также проявляется у больных гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Исследования показали, что уровень вкДНК связан с внутрипеченочными и внепеченочными метастазами у пациентов с ГЦК, и исследовали некоторые характерные изменения внДНК, такие как p161NK4A, RTL, RASSF1A, LINE-1 и GSTP1. Таким образом, нам полезно исследовать специфическую вкДНК при ГЦР. Для обнаружения высокой чувствительности и специфичности мы будем использовать технологии, разработанные в Стэнфордском центре геномных технологий, чтобы найти более характерные генные мутации, изменения метилирования или другие изменения (3). В этом исследовании мы будем исследовать эти характерные изменения во вкДНК и первичных опухолевых поражениях.

Организация учебы:

Соберите образцы ДНК из плазмы, клеток крови и твердых опухолевых тканей у пациентов с ГЦК.

Обнаружение последовательности ДНК из образцов плазмы, клеток крови и солидных опухолевых тканей.

Выявление специфических для рака вариаций вкДНК и первичных опухолевых поражений. Дайте анализ и исследуйте эти характерные изменения. Оценить применение в ранней диагностике, мониторинге лечения и прогнозировании ГЦК.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Китай
- Beijing
  - Beijing, Beijing, Китай, 100730
    - Рекрутинг
    - Department of liver surgery; Peking Union Medical College Hospital；
    - Контакт:
      
      Qining Fu
      
      Номер телефона: 861069156042
      
      Электронная почта: sky26pipi@gmail.com
    - Младший исследователь:
      
      Haifeng Xu, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Wenjun Liao, Dr
Соединенные Штаты
- California
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
    - Рекрутинг
    - Stanford Genome Technology Center
    - Контакт:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
      
      Номер телефона: 650-725-1479
      
      Электронная почта: wzxiao@gmail.com
    - Главный следователь:
      
      Wenzhong Xiao, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Peidong Shen, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Weihong Xu, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с ГЦК, которые будут получать хирургическое лечение в больнице Пекинского медицинского колледжа с января 2014 года до конца этого исследования.

Описание

Критерии включения:

Возраст ≥18 лет и ≤80 лет; Гистологически и цитологически доказано Гепатоцеллюлярная карцинома Чайлд-Пью: ребенок A-B Адекватные гематологические, почечные, сердечные и легочные функции Опухоль в любом сегменте печени

Критерий исключения:

Неконтролируемое системное заболевание Отказ от хирургического лечения Метастатическая карцинома Чайлд-Пью：ребенок C

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Гепатоцеллюлярная карцинома Мутация будет обнаружена в образцах ДНК из плазмы и солидных опухолевых тканей у пациентов с ГЦР.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Собрать образцы ДНК из плазмы, клеток крови и солидных опухолевых тканей у пациентов с ГЦР. Временное ограничение: три месяца	В течение первых трех месяцев в этом исследовании мы соберем 5 образцов плазмы, клеток крови и первичных опухолевых очагов у пациентов с ГЦК на трех этапах, включая предоперационный, послеоперационный (2 недели) и послеоперационный (1 месяц). Нам лучше обнаружить характерные изменения, когда мы проведем детальное сравнение между образцами в этот период. Эти образцы включают 5 мл плазмы, 2 мл клеток крови без плазмы и не менее 10 мг солидных опухолевых тканей.	три месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Исследуйте изменения характеристик значений образцов ДНК. Временное ограничение: три месяца	Мы подготовим образцы ДНК из плазмы, клеток крови и первичных опухолевых образований у пациентов с ГЦК в Стэнфордском центре геномных технологий. И тогда мы закончим последовательность ДНК в обоих из них. Последовательность ДНК, обнаруженная в клетках крови, будет нормальным стандартом и, таким образом, будет сравниваться с последовательностью ДНК, обнаруженной в образцах плазмы и опухолевых тканей. Таким образом, мы ожидаем найти общие мутации во вкДНК и первичных опухолевых поражениях.	три месяца
Анализ даты Временное ограничение: два месяца	Анализ данных поможет нам найти наиболее вероятные изменения в последовательности ДНК. После этого мы проверим эти характерные изменения и подтвердим чувствительные и специальные мутации, которые могут помочь нам диагностировать ГЦК на ранней стадии.	два месяца
Оцените чувствительность и специфичность этих изменений при ГЦК. Временное ограничение: четыре месяца	После того, как мы найдем эти ценные характерные изменения в ГЦК, среди этих изменений будет обнаружено 50 образцов. На основе углубленного анализа данных мы оценим чувствительность и специфичность этих изменений при ГЦК.	четыре месяца
Ранняя диагностика, мониторинг лечения и оценка прогноза. Временное ограничение: двенадцать месяцев	После того, как мы завершим оценку и определим, какие генетические изменения можно использовать, мы выберем 100 пациентов с ГЦК и 50 пациентов, которые согласились на хирургическое лечение на этом этапе испытаний. У первых 100 пациентов эти изменения будут обнаружены до операции. После этого мы планируем создать систему оценки для ранней диагностики ГЦК. Послеоперационные пациенты воспримут обнаружение вкДНК таким же образом с целью оценки рецидива опухоли.	двенадцать месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Соавторы

Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)