Kiertävä soluton DNA ennustavana biomarkkerina maksasolukarsinoomaan.
Havaittiin arvokkaat luonteenomaiset muutokset sekä soluttomassa DNA:ssa että primaarisessa kasvaimessa potilailla, joilla on maksasolukarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Syövässä cfDNA:ta voidaan havaita suurempana pitoisuutena verenkierrossa johtuen kasvainsolujen nekroosista nopean laajentumisen ja suhteellisen puutteellisen verenkierron vuoksi. Joten kasvainspesifisten geneettisten ja epigeneettisten muutosten tunnistaminen cfDNA:ssa tässä tilassa, kuten geenimutaatiot, deleetiot, metylaatiomuutokset ja mikrosatelliittimuutokset, voi olla spesifisempää, jotta voimme diagnosoida kasvaimet varhaisessa vaiheessa. Tämä ilmiö esiintyy myös potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Tutkimukset ovat osoittaneet, että cfDNA-taso liittyy maksansisäisiin ja maksanulkoisiin etäpesäkkeisiin HCC-potilailla, ja tutkittiin joitain cfDNA:lle ominaisia muutoksia, kuten p161NK4A, RTL, RASSF1A, LINE-1 ja GSTP1. Siksi on hyödyllistä tutkia spesifistä cfDNA:ta HCC:ssä. Korkean herkkyyden ja spesifisyyden havaitsemiseksi käytämme Stanfordin genomiteknologiakeskuksessa kehitettyjä teknologioita löytääksemme tyypillisempiä geenimutaatioita, metylaatiomuutoksia tai muita muutoksia (3). Tässä tutkimuksessa tutkimme näitä tyypillisiä muutoksia cfDNA:ssa ja primaarisissa kasvainleesioissa.
Opiskelujärjestely:
Kerää DNA-näytteet plasmasta, verisoluista ja kiinteistä kasvainkudoksista potilailta, joilla on HCC.
Tunnista DNA-sekvenssi plasma-, verisolu- ja kiinteiden kasvainkudosten näytteistä.
Tunnista syöpäspesifiset vaihtelut cfDNA:ssa ja primaarisissa kasvainleesioissa. Analysoi päivämäärä ja tutki näitä tunnusomaisia muutoksia. Arvioi sovellus HCC:n varhaisessa diagnosoinnissa, hoidon seurannassa ja ennusteessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Department of liver surgery; Peking Union Medical College Hospital；
-
Ottaa yhteyttä:
- Qining Fu
- Puhelinnumero: 861069156042
- Sähköposti: sky26pipi@gmail.com
-
Alatutkija:
- Haifeng Xu, Dr
-
Alatutkija:
- Wenjun Liao, Dr
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Stanford Genome Technology Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenzhong Xiao, Dr
- Puhelinnumero: 650-725-1479
- Sähköposti: wzxiao@gmail.com
-
Päätutkija:
- Wenzhong Xiao, Dr
-
Alatutkija:
- Peidong Shen, Dr
-
Alatutkija:
- Weihong Xu, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta; Histologisesti ja sytologisesti todistettu hepatosellulaarinen syöpä Child-Pugh: lapsi A-B Riittävät hematologiset, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminnot Kasvain missä tahansa maksan osassa
Poissulkemiskriteerit:
Hallitsematon systeeminen sairaus Hylkää leikkaushoito Metastaattinen karsinooma Child-Pugh: lapsi C
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Maksasolukarsinooma
Mutaatio löytyy DNA-näytteistä plasmasta ja kiinteistä kasvainkudoksista potilailla, joilla on HCC.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNA-näytteiden kerääminen plasmasta, verisoluista ja kiinteistä kasvainkudoksista potilailla, joilla on HCC.
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
Tämän tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana keräämme 5 näytettä plasmasta, verisoluista ja primaarisista kasvainvaurioista potilailla, joilla on HCC, kolmessa vaiheessa, mukaan lukien ennen leikkausta, postoperatiivisesti (2 viikkoa) ja postoperatiivisesti (1 kuukausi).
Meidän on parempi löytää tunnusomaiset muutokset, kun teemme yksityiskohtaisen vertailun näiden ajanjaksojen näytteiden välillä.
Nämä näytteet sisältävät 5 ml plasmaa, 2 ml verisoluja ilman plasmaa ja vähintään 10 mg kiinteitä kasvainkudoksia.
|
kolme kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki DNA-näytteistä arvon ominaismuutoksia.
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
Valmistelemme DNA-näytteet plasmasta, verisoluista ja primaarisista kasvainleesioista potilailla, joilla on HCC Stanfordin genomiteknologiakeskuksessa.
Ja sitten viimeistelemme DNA-sekvenssin molemmissa.
Verisoluista havaittava DNA-sekvenssi on normaali standardi ja siten sitä verrataan plasma- ja kasvainkudosnäytteissä havaittuun DNA-sekvenssiin.
Tällä tavalla odotamme löytävämme yhteiset mutaatiot cfDNA:ssa ja primaarisissa kasvainvaurioissa.
|
kolme kuukautta
|
|
Päivämääräanalyysi
Aikaikkuna: kaksi kuukautta
|
Päivämääräanalyysi auttaa meitä löytämään muutokset, joilla on suurin todennäköisyys DNA-sekvenssissä.
Sen jälkeen seulomme nämä tunnusomaiset muutokset ja vahvistamme herkät ja erityiset mutaatiot, jotka voivat auttaa meitä diagnosoimaan HCC varhaisessa vaiheessa.
|
kaksi kuukautta
|
|
Arvioi herkkyys ja spesifisyys näillä HCC:n muutoksilla
Aikaikkuna: neljä kuukautta
|
Kun löydämme nämä arvokkaat ominaismuutokset HCC:ssä, näiden muutosten sisällä havaitaan 50 näytettä.
Syventävän päivämääräanalyysin perusteella arvioimme herkkyyttä ja spesifisyyttä näillä HCC:n muutoksilla.
|
neljä kuukautta
|
|
Varhainen diagnoosi, hoidon seuranta ja ennusteen arviointi.
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Kun olemme saaneet arvioinnin valmiiksi ja selvittäneet, mitä geneettisiä muutoksia voidaan käyttää, valitsemme tässä koevaiheessa 100 HCC-potilasta ja 50 potilasta, jotka ovat hyväksyneet leikkaushoidon.
Ensimmäiset 100 potilasta havaitaan nämä muutokset ennen leikkausta.
Sen jälkeen odotamme perustavamme arviointijärjestelmän HCC:n varhaiseen diagnoosiin.
Leikkauksen jälkeiset potilaat hyväksyvät cfDNA-tunnistuksen samalla tavalla arvioidakseen kasvaimen uusiutumisen
|
kaksitoista kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen K, Zhang H, Zhang LN, Ju SQ, Qi J, Huang DF, Li F, Wei Q, Zhang J. Value of circulating cell-free DNA in diagnosis of hepatocelluar carcinoma. World J Gastroenterol. 2013 May 28;19(20):3143-9. doi: 10.3748/wjg.v19.i20.3143.
- Gall TM, Frampton AE, Krell J, Habib NA, Castellano L, Stebbing J, Jiao LR. Cell-free DNA for the detection of pancreatic, liver and upper gastrointestinal cancers: has progress been made? Future Oncol. 2013 Dec;9(12):1861-9. doi: 10.2217/fon.13.152.
- Shen P, Wang W, Chi AK, Fan Y, Davis RW, Scharfe C. Multiplex target capture with double-stranded DNA probes. Genome Med. 2013 May 29;5(5):50. doi: 10.1186/gm454. eCollection 2013.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CFD-J14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .