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OnabotulinumtoxinA 治疗慢性偏头痛的获益持续时间

2016年7月11日 更新者：Cady, Roger, M.D.

自然历史、临床结果和神经元终板变化的探索性研究，报告短期与长期持续时间的 OnabotulinumtoxinA 治疗慢性偏头痛的益处

通过收集和关联治疗前和治疗后受试者的特定病史、临床结果和组织学变化，获得患者对肉毒杆菌毒素 A 治疗反应的具体了解。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

认识到对循证科学的承诺是优化慢性偏头痛 (CM) 患者临床结果的途径，我们相信该研究者发起的研究 (IIS) 将：

  1. 帮助临床医生认识到以不超过 12 周的间隔安排 CM 患者的重要性。
  2. 提供支持肉毒杆菌毒素 A (BTX) 作用机制 (MOA) 中涉及的感觉机制的活检证据。 这并不排除运动神经元去神经支配的潜在有价值贡献，但可能支持 BTX 治疗 CM 的更平衡和更易理解的机制。

  3. 为临床医生提供重要的患者教育信息，以更好地管理使用 BTX 管理 CM 和回答关键问题的期望，例如：

    1. BTX 需要多长时间才能开始提供临床益处？

    2. 这项福利的预期持续时间是多长？

      • 未能理解未满足的期望，无论是真实的还是以其他方式导致将 BTX 治疗定义为患者和/或临床医生的失败。
  4. 为患者报告的 BTX 作用持续时间较短的报告提供验证，以免患者过早地被误解为对 BTX 无反应。
  5. 确定最初报告 BTX 反应持续时间短的受试者是否继续经历重复注射周期的这种类似效果模式。
  6. 提供 BTX 反应的第一个详细纵向评估。
  7. 关联接受 BTX 的受试者受益的开始和持续时间。
  8. 观察预测 BTX 反应持续时间的因素。

本研究建议通过对每周时间间隔测量的 BTX 的临床疗效和自然史进行探索性比较来实现这些目标。 报告短期（<10 周）受益持续时间的受试者和报告长期（>10 周）临床受益持续时间的受试者将提供主要比较。 与终末神经元终板再生相关的神经元变化的组织学检查（在一部分受试者中）将用于支持这些临床观察。 这项研究将跟踪受试者 3 个注射周期或 36 周。 在第一和第二注射周期之前，将对同意的受试者进行活检。

小组作业

在第 3 次访问时，受试者将根据他们对以下问题的回答被分配到三个组（A、B、C 组）之一：

  1. 自上次 BTX 治疗以来，您认为您的慢性偏头痛有改善吗？ 如果 Q1 的回答是肯定的，受试者将回答 Q2 和 Q3。 如果答案是否定的，受试者被分配到 C 组并且不需要进一步的答案：
  2. 您花了多少天才第一次注意到 BTX 注射的好处？
  3. 您觉得您从 BTX 中获益多长时间（周数）？

受试者将被分配到 3 组：

  1. A 组是报告 10 周或更短时间内受益于 BTX 的受试者；
  2. B 组是报告受益于 BTX >10 周的受试者；
  3. C 组是报告没有或极少 (< 30%) 从 BTX 获益的受试者。

受试者在 12 周时对 BTX 益处的看法的一致性将与 24 周和 36 周时的反应进行比较，尽管组分配将保持在 12 周时定义的那样。

这项探索性研究将在密苏里州斯普林菲尔德的头痛护理中心进行。 将招募 36 名年龄在 18 岁及以上且有慢性偏头痛病史的受试者。 该研究将包括对所有受试者的 5 次访问。

在访问 1（基线的第 1 天）时，将执行以下研究程序：

  • 获得知情同意
  • 获得偏头痛、医疗和用药史
  • 进行身体和神经系统检查
  • 如果适用，进行尿妊娠试验
  • 采集生命体征

在访问 2（第 29 天 +/- 3 天）时，将执行以下研究程序：

  • 更新医疗和用药史
  • 如果适用，进行尿妊娠试验
  • 采集生命体征
  • 回顾基线日记
  • 完整的偏头痛残疾评估量表 (MIDAS)
  • 完整的社会适应评定量表 (SRRS)
  • 完整的贝克抑郁量表 II (BDI-II)
  • 完整的状态特质焦虑量表（STAI）
  • 完整的睡眠质量问卷
  • 神经元再生穿刺活检（受试者子集）
  • 肉毒毒素A注射剂

在第 3 次访视（第 113 天 +/- 3 天）时，将执行以下研究程序：

  • 更新医疗和用药史
  • 如果适用，进行尿妊娠试验
  • 采集生命体征
  • 完整的主题变化的全球印象（SGIC）
  • 完整的医生全球印象变化 (PGIC)
  • 完整的偏头痛残疾评估量表 (MIDAS)
  • 完整的社会适应评定量表 (SRRS)
  • 完整的贝克抑郁量表 II (BDI-II)
  • 完整的状态特质焦虑量表（STAI）
  • 完整的睡眠质量问卷
  • 对肉毒毒素 A 问题的完整反应时间
  • 神经元再生穿刺活检（受试者子集）
  • 肉毒毒素A注射剂

在第 4 次访视（第 197 天 +/- 3 天）时，将执行以下研究程序：

  • 更新医疗和用药史
  • 如果适用，进行尿妊娠试验
  • 采集生命体征
  • 完整的主题变化的全球印象（SGIC）
  • 完整的医生全球印象变化 (PGIC)
  • 完整的偏头痛残疾评估量表 (MIDAS)
  • 完整的社会适应评定量表 (SRRS)
  • 完整的贝克抑郁量表 II (BDI-II)
  • 完整的状态特质焦虑量表（STAI）
  • 完整的睡眠质量问卷
  • 对肉毒毒素 A 问题的完整反应时间
  • 肉毒毒素A注射剂

在第 5 次访问（第 281 天 +/- 3 天）时，将执行以下研究程序：

  • 更新医疗和用药史
  • 如果适用，进行尿妊娠试验
  • 采集生命体征
  • 完整的主题变化的全球印象（SGIC）
  • 完整的医生全球印象变化 (PGIC)
  • 完整的偏头痛残疾评估量表 (MIDAS)
  • 完整的社会适应评定量表 (SRRS)
  • 完整的贝克抑郁量表 II (BDI-II)
  • 完整的状态特质焦虑量表（STAI）
  • 完整的睡眠质量问卷
  • 对肉毒毒素 A 问题的完整反应时间

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、美国、65807
        • Clinvest/A Division of Banyan Group, Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 岁或以上的男性或女性。
  • 能够阅读、理解并签署知情同意书。
  • 如果是女性，并且具有生育能力，则在访问 1 时尿妊娠试验阴性。 注意：如果是有生育能力的女性，受试者必须同意在研究期间保持真正的禁欲或使用所列避孕方法之一：激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、避孕套、隔膜和/或已成功进行输精管结扎术的男性伴侣。 屏障避孕药（避孕套或隔膜）的使用应始终辅以杀精子剂的使用。

注意：要被视为不具有生育能力，受试者必须在双侧卵巢切除术、子宫切除术、双侧输卵管结扎术后 6 周，并且绝经至少一年。

  • 至少一年的偏头痛病史
  • 根据国际头痛疾病分类 (ICHD)-3 的标准，在入组前至少 3 个月有慢性偏头痛病史（有或无先兆）（附录 I）
  • 能够将偏头痛与他们可能经历的任何其他头痛（例如，丛集性头痛）区分开来
  • 50 岁前偏头痛发作
  • 愿意回答问卷并完成在线日记。
  • 如果服用偏头痛预防药物，则在筛查前至少 30 天服用稳定剂量的预防药物
  • 研究者批准的合并用药剂量
  • 用于完成在线日记的电子邮件和互联网访问

排除标准：

  • 以前使用过 onabotulinumtoxinA 作为偏头痛预防剂或在前一年因任何其他原因使用过 onabotulinumtoxinA
  • 怀孕的女性，计划在研究期间怀孕，母乳喂养，或有生育能力但没有采取可靠的避孕措施
  • ICHD-3 定义的慢性偏头痛以外的头痛障碍，不易与 CM 区分开来（附录 I）
  • 导致他们头痛的潜在病理学证据
  • 任何可能增加他们暴露于 BTX 的风险的身体状况，包括确诊的重症肌无力、伊顿-兰伯特综合征、肌萎缩侧索硬化或任何其他可能干扰神经肌肉功能的重大疾病
  • 注射目标区域的肌肉严重萎缩或无力
  • 任何注射部位的皮肤状况或感染
  • 对测试药物的任何成分过敏或敏感
  • 研究者认为，在过去 12 个月内患有严重的精神疾病，包括药物滥用和/或药物依赖，由研究者确定。
  • ICHD-3 对含阿片类药物或丁巴比妥产品的标准所定义的药物过度使用性头痛（附录 II）
  • 在研究期间计划或需要手术
  • 医疗依从性差的病史
  • 目前正在参加药物研究或在筛选访问的前 30 天内参加过药物研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：肉毒毒素A
在访问 2 时，受试者将在第 29 天（+/-3 天）接受第一次治疗。 所有受试者将接受 155 U 肉毒杆菌毒素 A 型纯化神经毒素复合物，在七 (7) 个特定头部/颈部肌肉区域的 31 个固定部位、固定剂量注射中给药。 将在第 113 天（+/- 3 天）和第 197 天（+/- 3 天）重复注射。
药品：肉毒毒素A
BOTOX®（配方编号 9060X）含有 200 国际单位 (IU) 的 A 型肉毒杆菌毒素，用 4 cc 生理盐水重构，每 0.1 cc 含 5 个单位。 在访问 2 时，受试者将在第 29 天（+/-3 天）接受第一次治疗。 所有受试者将接受 155 U 肉毒杆菌毒素 A 型纯化神经毒素复合物，在七 (7) 个特定头部/颈部肌肉区域的 31 个固定部位、固定剂量注射中给药。 将在第 113 天（+/- 3 天）和第 197 天（+/- 3 天）重复注射。
其他名称：
  • 保妥适

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主题变化的全球印象
大体时间：随机分组后第 12、24 和 36 周
在第 12、24 和 36 周测量 A、B 和 C 组受试者对变化的总体印象 (SGIC) 的变化。受试者对变化的总体印象以 7 分制衡量，0 表示非常差，7 表示非常差大大改善。
随机分组后第 12、24 和 36 周
A、B 和 C 组中 onabotulinumtoxinA 超过 3 个注射周期的持续时间
大体时间：从第 29 天（注射周期 1 的第一天）到第 281 天（注射周期 3 的第 84 天）正负 12 天
比较 A 组、B 组和 C 组研究的 3 个注射周期中肉毒杆菌毒素 A 反应的持续时间，按每个时期的头痛天数测量（基线（28 天）、治疗期 1（84 天）、治疗期 2（84 天）天）和治疗期 3（84 天）。 反应持续时间定义为与基线相比头痛天数减少 30%。
从第 29 天（注射周期 1 的第一天）到第 281 天（注射周期 3 的第 84 天）正负 12 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
头痛天
大体时间：从第 29 天（注射周期 1 的第一天）到第 281 天（注射周期 3 的第 84 天）正负 12 天
A、B 和 C 组（基线（28 天）、治疗期 1（84 天）、治疗期 2（84 天）和治疗期 3（84 天）之间每个注射周期每月头痛天数的比较。 根据 12 周时的评估，受试者将留在分配的组中。
从第 29 天（注射周期 1 的第一天）到第 281 天（注射周期 3 的第 84 天）正负 12 天
偏头痛残疾评估量表 (MIDAS)
大体时间：随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周

A、B 和 C 组在基线和第 12、24 和 36 周时测量的 MIDAS 总分（偏头痛对受试者日常功能的影响）的比较。

伤残范围总分：

  • 0 至 5，MIDAS I 级，轻微或无残疾
  • 6 至 10，MIDAS II 级，轻度残疾
  • 11 至 20，MIDAS III 级，中度残疾
  • 21+，MIDAS IV 级，严重残疾分数范围为 0-450。 没有分量表。
随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
社会适应评定量表 (SRRS)
大体时间：随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
A、B 和 C 组在基线和第 12、24 和 36 周时测量的 SRRS 分数（常见压力源的影响）的比较。 分数范围从 0 到不确定的数量，因为允许受试者根据自己的压力感对未列出的事件进行评分。 总数低于 150 表明压力水平低，并且患上与压力有关的疾病的可能性低。 大于 150 的分数表明压力水平较高，并且患压力相关疾病的可能性较高。
随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
医生全球印象变化 (PGIC)
大体时间：随机化后第 12 周、第 24 周和第 36 周
A、B 和 C 组在第 12、24 和 36 周时测量的 PGIC 分数的比较。 PGIC 量表分数范围为 0-7，其中 0 表示非常差，7 表示非常好。 分数越高表示对变化的印象越大。
随机化后第 12 周、第 24 周和第 36 周
贝克抑郁量表 II (BDI-II)
大体时间：随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
A、B 和 C 组在基线和第 12、24 和 36 周时测量的 BDI-II 分数的比较。 总分 0-10 = 这些起伏被认为是正常的，11-16 = 轻度情绪障碍，17-20 = 临界临床抑郁症，21-30 = 中度抑郁症，31-40 = 重度抑郁症，超过 40 = 极度沮丧
随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
状态特质焦虑量表（STAI）
大体时间：随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
A、B 和 C 组在基线和第 12、24 和 36 周测量的 STAI 分数的比较。 分数范围为 20-80，其中 20 表示最普遍的焦虑水平较低，而 80 表示最普遍的焦虑水平较高。
随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
睡眠质量问题
大体时间：随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
A、B 和 C 组在基线和随机化后第 12、24 和 36 周测量的睡眠质量评分的比较。 一个睡眠质量问题被问及过去四个星期的睡眠质量。 等级范围为 1-5，其中 1 表示睡眠质量非常差，5 表示睡眠质量非常好。
随机分组后的基线、第 12 周、第 24 周和第 36 周
急性用药
大体时间：从第 1 天（基线的第一天）到第 281 天（注射周期 3 的第 84 天）正负 12 天
A、B 和 C 组在基线、治疗期 1、2 和 3 期间急性药物使用情况的比较。
从第 1 天（基线的第一天）到第 281 天（注射周期 3 的第 84 天）正负 12 天
三个注射周期对肉毒杆菌毒素 A 反应的一致性
大体时间：随机分组后第 12、24 和 36 周
比较 12 周时分组分配的肉毒杆菌毒素 A 反应持续时间与 24 周和 36 周时评估的一致性（按反应者人数衡量）。 缓解者定义为头痛天数较基线减少 30%。
随机分组后第 12、24 和 36 周
超过 3 个注射周期的肉毒杆菌毒素 A 的持续时间
大体时间：随机分组后第 9、10、11、12、21、22、23、24、33、34、35、36 周
通过每周头痛天数（包括每个注射周期的最后 4 周）测量，比较 3 个注射周期的肉毒杆菌毒素 A 反应的获益持续时间。 与基线期间每周平均头痛天数相比，使用头痛天数减少 30% 来计算应答者的百分比。
随机分组后第 9、10、11、12、21、22、23、24、33、34、35、36 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
神经元再生
大体时间：基线和第 12 周随机化后
比较 A、B、C 组皮肤活检中的神经元再生与 onabotulinumtoxinA 从基线到随机化后 12 周的获益持续时间。 神经元再生变化以 0-3 分制评分，其中 0 表示再生与基线相比没有变化，3 表示与基线相比有显着变化。
基线和第 12 周随机化后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cady, Roger, M.D.

合作者

Allergan

调查人员

  • 首席研究员：Roger K Cady, M.D.、Clinvest

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年4月1日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2014年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月14日

首次发布 (估计)

2014年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月11日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 13-002AL

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