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Duración del beneficio de la onabotulinumtoxina A en el tratamiento de la migraña crónica

11 de julio de 2016 actualizado por: Cady, Roger, M.D.

Estudio exploratorio de la historia natural, los resultados clínicos y los cambios en la placa terminal neuronal en sujetos que reportaron beneficios de corta duración versus larga duración para la onabotulinumtoxina A en el tratamiento de la migraña crónica

Para obtener una comprensión específica del paciente de la respuesta al tratamiento con onabotulinumtoxinA mediante la recopilación y correlación de la historia específica del sujeto antes y después del tratamiento, los resultados clínicos y los cambios histológicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Reconociendo un compromiso con la ciencia basada en la evidencia como el camino para optimizar los resultados clínicos para los pacientes con migraña crónica (CM), creemos que este estudio iniciado por el investigador (IIS) hará lo siguiente:

  1. Ayude a los médicos a reconocer la importancia de programar a los pacientes con MC a intervalos que no excedan las 12 semanas.
  2. Proporcione evidencia de biopsia que respalde los mecanismos sensoriales involucrados en el mecanismo de acción (MOA) de la onabotulinumtoxinA (BTX). Esto no excluye las valiosas contribuciones potenciales de la denervación de las neuronas motoras, pero puede respaldar un mecanismo más equilibrado y comprensible para la BTX en el tratamiento de la MC.

  3. Proporcione a los médicos información educativa importante para que los pacientes manejen mejor las expectativas de usar BTX en el manejo de CM y respondan preguntas críticas como:

    1. ¿Cuánto tiempo tarda la BTX en comenzar a brindar un beneficio clínico?

    2. ¿Cuál es la duración prevista de este beneficio?

      • La falta de comprensión de las expectativas no satisfechas, ya sean reales o no, da como resultado que los pacientes y/o los médicos definan el tratamiento con BTX como un fracaso.
  4. Proporcionar validación para los informes de los pacientes sobre la duración más corta de la acción de la BTX para que los pacientes no sean malinterpretados como no respondedores a la BTX prematuramente.
  5. Determinar si los sujetos que informaron inicialmente una respuesta de BTX de corta duración continúan experimentando este patrón de efecto similar con ciclos de inyección repetidos.
  6. Proporcione la primera evaluación longitudinal detallada de la respuesta de BTX.
  7. Correlacione el inicio y la duración del beneficio para los sujetos que reciben BTX.
  8. Observe los factores predictivos de la duración de la respuesta de BTX.

Este estudio propone lograr estos objetivos a través de una comparación exploratoria de la eficacia clínica y la historia natural de BTX medidos en intervalos de tiempo semanales. Los sujetos que informen una duración breve (<10 semanas) del beneficio y los sujetos que informen una duración prolongada (>10 semanas) del beneficio clínico proporcionarán la comparación principal. Se utilizarán exámenes histológicos (en un subconjunto de sujetos) de cambios neuronales asociados con la regeneración de placas terminales neuronales para respaldar estas observaciones clínicas. Este estudio seguirá a los sujetos a través de 3 ciclos de inyección o 36 semanas. Las biopsias se realizarán en sujetos que den su consentimiento antes de su primer y segundo ciclo de inyección.

Asignación grupal

En la Visita 3, los sujetos se asignarán a uno de tres grupos (Grupos A, B, C) según sus respuestas a las siguientes preguntas:

  1. Desde su último tratamiento con BTX, ¿cree que ha habido una mejoría en su migraña crónica? Si la respuesta a P1 es afirmativa, el sujeto responderá a P2 y P3. Si la respuesta es no, el sujeto se asigna al Grupo C y no se requieren más respuestas:
  2. ¿Cuántos días tardó en notar por primera vez los beneficios de las inyecciones de BTX?
  3. ¿Cuánto tiempo sintió que recibió el beneficio de BTX (número de semanas)?

Los sujetos se asignarán en 3 grupos:

  1. El grupo A son sujetos que informan 10 o menos semanas de beneficio de BTX;
  2. El grupo B son sujetos que informan más de 10 semanas de beneficio de BTX;
  3. El grupo C son sujetos que reportan un beneficio mínimo o nulo (< 30%) de BTX.

La consistencia de la percepción de los sujetos sobre el beneficio de la BTX a las 12 semanas se comparará con las respuestas a las 24 y 36 semanas, aunque la asignación de grupos seguirá siendo la definida a las 12 semanas.

Este estudio exploratorio se llevará a cabo en el Headache Care Center en Springfield, MO. Se inscribirán treinta y seis sujetos, mayores de 18 años con antecedentes de migraña crónica. El estudio constará de 5 visitas para todos los sujetos.

En la Visita 1 (día 1 del inicio) se realizarán los siguientes procedimientos de estudio:

  • Consentimiento informado obtenido
  • Migraña, historial médico y de medicamentos obtenido
  • Examen físico y neurológico realizado.
  • Prueba de embarazo en orina realizada si corresponde
  • Signos vitales recogidos

En la Visita 2 (día 29 +/- 3 días) se realizarán los siguientes procedimientos de estudio:

  • Actualizar historial médico y de medicamentos
  • Prueba de embarazo en orina realizada si corresponde
  • Signos vitales recogidos
  • Revisar el diario de referencia
  • Escala completa de evaluación de discapacidad por migraña (MIDAS)
  • Escala completa de calificación de reajuste social (SRRS)
  • Inventario completo de depresión de Beck II (BDI-II)
  • Inventario Completo de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
  • Cuestionario completo de calidad del sueño
  • Biopsia con sacabocados para el nuevo crecimiento neuronal (subconjunto de sujetos)
  • inyecciones de onabotulinumtoxinA

En la Visita 3 (día 113 +/- 3 días) se realizarán los siguientes procedimientos de estudio:

  • Actualizar historial médico y de medicamentos
  • Prueba de embarazo en orina realizada si corresponde
  • Signos vitales recogidos
  • Sujeto Completo Impresión Global de Cambio (SGIC)
  • Impresión global de cambio del médico completo (PGIC)
  • Escala completa de evaluación de discapacidad por migraña (MIDAS)
  • Escala completa de calificación de reajuste social (SRRS)
  • Inventario completo de depresión de Beck II (BDI-II)
  • Inventario Completo de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
  • Cuestionario completo de calidad del sueño
  • Duración completa de la respuesta a las preguntas sobre onabotulinumtoxinA
  • Biopsia con sacabocados para el nuevo crecimiento neuronal (subconjunto de sujetos)
  • inyecciones de onabotulinumtoxinA

En la Visita 4 (día 197 +/- 3 días) se realizarán los siguientes procedimientos de estudio:

  • Actualizar historial médico y de medicamentos
  • Prueba de embarazo en orina realizada si corresponde
  • Signos vitales recogidos
  • Sujeto Completo Impresión Global de Cambio (SGIC)
  • Impresión global de cambio del médico completo (PGIC)
  • Escala completa de evaluación de discapacidad por migraña (MIDAS)
  • Escala completa de calificación de reajuste social (SRRS)
  • Inventario completo de depresión de Beck II (BDI-II)
  • Inventario Completo de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
  • Cuestionario completo de calidad del sueño
  • Duración completa de la respuesta a las preguntas sobre onabotulinumtoxinA
  • inyecciones de onabotulinumtoxinA

En la Visita 5 (día 281 +/- 3 días) se realizarán los siguientes procedimientos de estudio:

  • Actualizar historial médico y de medicamentos
  • Prueba de embarazo en orina realizada si corresponde
  • Signos vitales recogidos
  • Sujeto Completo Impresión Global de Cambio (SGIC)
  • Impresión global de cambio del médico completo (PGIC)
  • Escala completa de evaluación de discapacidad por migraña (MIDAS)
  • Escala completa de calificación de reajuste social (SRRS)
  • Inventario completo de depresión de Beck II (BDI-II)
  • Inventario Completo de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
  • Cuestionario completo de calidad del sueño
  • Duración completa de la respuesta a las preguntas sobre onabotulinumtoxinA

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • Clinvest/A Division of Banyan Group, Inc.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • hombre o mujer de 18 años o más.
  • capaz de leer, comprender y firmar el consentimiento informado.
  • una prueba de embarazo en orina negativa en la visita 1, si es mujer y en edad fértil. Nota: Si es una mujer en edad fértil, el sujeto debe aceptar mantener una verdadera abstinencia o usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados durante la duración del estudio: anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), condones, diafragma y/o tener un pareja masculina que se ha sometido con éxito a una vasectomía. El uso de anticonceptivos de barrera (condón o diafragma) siempre debe complementarse con el uso de un espermicida.

Nota: Para no ser considerada en edad fértil, el sujeto debe tener 6 semanas después de una ovariectomía bilateral, histerectomía, ligadura de trompas bilateral, posmenopáusica durante al menos un año.

  • al menos un año de historia de migraña
  • antecedentes de migraña crónica (con o sin aura) según los criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea (ICHD)-3 durante al menos 3 meses antes de la inscripción (Apéndice I)
  • capaz de diferenciar la migraña de cualquier otro dolor de cabeza que pueda experimentar (p. ej., cefalea en racimos)
  • inicio de la migraña antes de los 50 años
  • dispuesto a proporcionar respuestas a los cuestionarios y completar el diario en línea.
  • si toma medicamentos preventivos para la migraña, tome una dosis estable del medicamento preventivo durante al menos 30 días antes de la prueba de detección
  • dosis de medicación concomitante aprobadas por el investigador
  • correo electrónico y acceso a Internet para completar el diario en línea

Criterio de exclusión:

  • ha utilizado anteriormente onabotulinumtoxinA como preventivo de la migraña o ha utilizado onabotulinumtoxinA por cualquier otro motivo durante el año anterior
  • mujer que está embarazada, planea quedar embarazada durante el período de estudio, amamanta o está en edad fértil y no practica una forma confiable de control de la natalidad
  • Trastornos de cefalea fuera de la migraña crónica definida por ICHD-3 que no se puede distinguir fácilmente de la CM (Apéndice I)
  • evidencia de patología subyacente que contribuye a sus dolores de cabeza
  • cualquier condición médica que pueda aumentar su riesgo con la exposición a BTX, incluida la miastenia grave diagnosticada, el síndrome de Eaton-Lambert, la esclerosis lateral amiotrófica o cualquier otra enfermedad significativa que pueda interferir con la función neuromuscular
  • atrofia profunda o debilidad de los músculos en las áreas objetivo de la inyección
  • condiciones de la piel o infecciones en cualquiera de los sitios de inyección
  • alergia o sensibilidad a cualquier componente del medicamento de prueba
  • en opinión del investigador, tiene un trastorno psiquiátrico importante activo que incluye abuso de sustancias y/o dependencia de sustancias en los últimos 12 meses según lo determine el investigador.
  • Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos según lo definido por los criterios ICHD-3 para productos que contienen opioides o butalbital (Apéndice II)
  • planificación o necesidad de cirugía durante el estudio
  • un historial de cumplimiento deficiente del tratamiento médico
  • participando actualmente en un estudio de medicamentos en investigación o ha participado en un estudio de medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: onabotulinumtoxinA
En la visita 2, los sujetos recibirán su primer tratamiento el día 29 (+/-3 días). Todos los sujetos recibirán 155 U de complejo de neurotoxina purificada de toxina botulínica tipo A administrados en 31 inyecciones de dosis fija en un sitio fijo en siete (7) áreas musculares específicas de la cabeza y el cuello. Las inyecciones se repetirán el día 113 (+/- 3 días) y el día 197 (+/- 3 días).
Droga: onabotulinumtoxinA
BOTOX® (Formulación Número 9060X) contiene 200 Unidades Internacionales (UI) de Clostridium botulinum Toxina Tipo A, reconstituida con 4 cc de solución salina normal proporcionando 5 unidades por 0.1 cc. En la visita 2, los sujetos recibirán su primer tratamiento el día 29 (+/-3 días). Todos los sujetos recibirán 155 U de complejo de neurotoxina purificada de toxina botulínica tipo A administrados en 31 inyecciones de dosis fija en un sitio fijo en siete (7) áreas musculares específicas de la cabeza y el cuello. Las inyecciones se repetirán el día 113 (+/- 3 días) y el día 197 (+/- 3 días).
Otros nombres:
  • Bótox

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sujeto Impresión global de cambio
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 36 posteriores a la aleatorización
Cambios en la Impresión Global de Cambio del Sujeto (SGIC) medidos en las semanas 12, 24 y 36 para los Grupos A, B y C. La impresión global de cambio del sujeto se midió en una escala de 7 puntos, siendo 0 Mucho Peor y 7 Muy Mucho mejor.
Semanas 12, 24 y 36 posteriores a la aleatorización
Duración de onabotulinumtoxinA Más de 3 ciclos de inyección en los grupos A, B y C
Periodo de tiempo: Desde el día 29 (primer día del ciclo de inyección 1) hasta el día 281 (día 84 del ciclo de inyección 3) más o menos 12 días
Compare la duración de la respuesta de onabotulinumtoxinA a través de los 3 ciclos de inyección del estudio para los Grupos A, B y C medidos por días de dolor de cabeza durante cada período (Línea base (28 días), Período de tratamiento 1 (84 días), Período de tratamiento 2 (84 días) y Período de tratamiento 3 (84 días). La duración de la respuesta se define como una reducción del 30 % en el número de días con dolor de cabeza en comparación con el valor inicial.
Desde el día 29 (primer día del ciclo de inyección 1) hasta el día 281 (día 84 del ciclo de inyección 3) más o menos 12 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días de dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Desde el día 29 (primer día del ciclo de inyección 1) hasta el día 281 (día 84 del ciclo de inyección 3) más o menos 12 días
Comparación de los días de dolor de cabeza por mes durante cada ciclo de inyección entre los grupos A, B y C (línea de base (28 días), período de tratamiento 1 (84 días), período de tratamiento 2 (84 días) y período de tratamiento 3 (84 días). Los sujetos permanecerán en sus grupos asignados según la evaluación a las 12 semanas.
Desde el día 29 (primer día del ciclo de inyección 1) hasta el día 281 (día 84 del ciclo de inyección 3) más o menos 12 días
Escala de evaluación de la discapacidad por migraña (MIDAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización

Comparación entre los grupos A, B y C para las puntuaciones totales de MIDAS (efecto que tienen las migrañas en la función diaria de los sujetos) medidas al inicio y en las semanas 12, 24 y 36.

Puntaje total de rangos de discapacidad:

  • 0 a 5, MIDAS Grado I, Poca o ninguna discapacidad
  • 6 a 10, MIDAS Grado II, Discapacidad leve
  • 11 a 20, MIDAS Grado III, Discapacidad moderada
  • 21+, MIDAS Grado IV, discapacidad severa La puntuación varía de 0 a 450. No hay subescalas presentes.
Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Escala de calificación de reajuste social (SRRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Comparación entre el Grupo A, B y C para las puntuaciones SRRS (impacto de los factores estresantes comunes) medidas al inicio y en las semanas 12, 24 y 36. Los puntajes pueden variar de 0 a una cantidad indeterminada, ya que los sujetos pueden calificar eventos no listados de acuerdo con su propia sensación de estrés. Un total inferior a 150 sugiere un bajo nivel de estrés y una baja probabilidad de desarrollar un trastorno relacionado con el estrés. Las puntuaciones superiores a 150 sugieren niveles más altos de estrés y mayores probabilidades de desarrollar trastornos relacionados con el estrés.
Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Impresión global del cambio del médico (PGIC)
Periodo de tiempo: Semana 12, semana 24 y semana 36 posteriores a la aleatorización
Comparación entre el Grupo A, B y C para las puntuaciones de PGIC medidas en las semanas 12, 24 y 36. los puntajes de la escala PGIC varían de 0 a 7, siendo 0 Mucho peor y 7 Mucho mejor. Una puntuación más alta indica una mayor impresión de cambio.
Semana 12, semana 24 y semana 36 posteriores a la aleatorización
Inventario de depresión de Beck II (BDI-II)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Comparación entre los grupos A, B y C para las puntuaciones del BDI-II medidas al inicio y en las semanas 12, 24 y 36. Una puntuación total de 0-10 = estos altibajos se consideran normales, 11-16 = alteración leve del estado de ánimo, 17-20 = depresión clínica limítrofe, 21-30 = depresión moderada, 31-40 = depresión severa, más de 40 = extrema depresión
Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Comparación entre los grupos A, B y C para las puntuaciones STAI medidas al inicio y en las semanas 12, 24 y 36. Las puntuaciones oscilan entre 20 y 80, donde 20 indica niveles más bajos de ansiedad en general y 80 indica niveles más altos de ansiedad en general.
Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Pregunta sobre la calidad del sueño
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Comparación entre los grupos A, B y C para las puntuaciones de calidad del sueño medidas al inicio y en las semanas 12, 24 y 36 posteriores a la aleatorización. Se hizo una sola pregunta sobre la calidad del sueño que indicaba la calidad del sueño durante las últimas cuatro semanas. La escala varió del 1 al 5, siendo 1 muy mala calidad de sueño y 5 muy buena calidad de sueño.
Línea de base, semana 12, semana 24 y semana 36 después de la aleatorización
Uso agudo de medicamentos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (primer día de referencia) hasta el día 281 (día 84 del ciclo de inyección 3) más o menos 12 días
Comparación del uso de medicamentos agudos entre los grupos A, B y C durante la línea de base, el período de tratamiento 1, 2 y 3.
Desde el día 1 (primer día de referencia) hasta el día 281 (día 84 del ciclo de inyección 3) más o menos 12 días
Consistencia de la respuesta a la onbotulinumtoxinA durante tres ciclos de inyección
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 36 posteriores a la aleatorización
Compare la consistencia de la duración de la respuesta de onabotulinumtoxinA por la asignación de grupo a las 12 semanas con las evaluaciones a las 24 y 36 semanas, según lo medido por el número de respondedores. Una respuesta se define como una reducción del 30 % desde el inicio en el número de días con dolor de cabeza.
Semanas 12, 24 y 36 posteriores a la aleatorización
Duración de onabotulinumtoxinA Más de 3 ciclos de inyección
Periodo de tiempo: Semanas 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 posteriores a la aleatorización
Compare la duración del beneficio de la respuesta de onabotulinumtoxinA a través de 3 ciclos de inyección medidos por dolor de cabeza días por semana (incluidas las últimas 4 semanas de cada ciclo de inyección). Se calculó un porcentaje de respondedores usando una reducción del 30 % del número de días con dolor de cabeza en comparación con el número promedio de dolores de cabeza por semana durante la línea de base.
Semanas 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 posteriores a la aleatorización

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recrecimiento neuronal
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12 después de la aleatorización
Compare el nuevo crecimiento neuronal en las biopsias de piel con la duración del beneficio de onabotulinumtoxinA en los Grupos A, B, C desde el inicio hasta 12 semanas después de la aleatorización. El cambio en el nuevo crecimiento neuronal se calificó en una escala de 0 a 3 puntos, siendo 0 ningún cambio desde el inicio en el nuevo crecimiento y 3 siendo un cambio significativo desde el inicio.
Línea de base y semana 12 después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cady, Roger, M.D.

Colaboradores

Allergan

Investigadores

  • Investigador principal: Roger K Cady, M.D., Clinvest

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 13-002AL

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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