Varaktighet av nytta för OnabotulinumtoxinA vid behandling av kronisk migrän

Genom att erkänna ett engagemang för evidensbaserad vetenskap som vägen för att optimera kliniska resultat för patienter med kronisk migrän (CM) tror vi att denna utredarinitierade studie (IIS) kommer:

1. Hjälp läkare att inse vikten av att schemalägga patienter med CM med intervaller som inte överstiger 12 veckor.
2. Tillhandahåll biopsibevis som stöder sensoriska mekanismer som är involverade i verkningsmekanismen (MOA) av onabotulinumtoxinA (BTX). Detta utesluter inte potentiella värdefulla bidrag av denervering av motorneuroner, men kan stödja en mer balanserad och förståelig mekanism för BTX vid behandling av CM.

3. Ge läkare viktig utbildningsinformation för patienterna för att bättre hantera förväntningarna på att använda BTX för att hantera CM och svara på kritiska frågor som:

   1. Hur lång tid tar det för BTX att börja ge en klinisk fördel?

   2. Vad är den förväntade varaktigheten av denna förmån?

      • Att inte förstå ouppfyllda förväntningar, antingen verkliga eller på annat sätt, leder till att BTX-behandling definieras som ett misslyckande av patienter och/eller läkare.
4. Tillhandahåll validering för patienters rapporter om kortare verkningslängd av BTX så att patienter inte kommer att misstolkas som icke-reagerande på BTX i förtid.
5. Kontrollera om försökspersoner som initialt rapporterade kort varaktighet av BTX-svar fortsätter att uppleva detta liknande effektmönster med upprepade injektionscykler.
6. Ge den första detaljerade longitudinella bedömningen av BTX-svar.
7. Korrelera början och varaktigheten av nyttan för försökspersoner som får BTX.
8. Observera faktorer som förutsäger varaktigheten av BTX-svaret.

Denna studie föreslår att dessa mål uppnås genom en utforskande jämförelse av den kliniska effekten och naturliga historia av BTX mätt med veckovisa tidsintervall. Försökspersoner som rapporterar kort (<10 veckor) varaktighet av nyttan och försökspersoner som rapporterar lång (>10 veckor) varaktighet av klinisk nytta kommer att tillhandahålla den primära jämförelsen. Histologiska undersökningar (i en undergrupp av försökspersoner) av neuronala förändringar associerade med regenerering av terminala neuronala ändplattor kommer att användas för att stödja dessa kliniska observationer. Denna studie kommer att följa försökspersoner genom 3 injektionscykler eller 36 veckor. Biopsier kommer att utföras på samtyckande försökspersoner före deras första och andra injektionscykel.

Gruppuppgift

Vid besök 3 kommer ämnen att tilldelas en av tre grupper (Grupp A, B, C) baserat på deras svar på följande frågor:

1. Sedan din senaste BTX-behandling, tror du att det har skett en förbättring av din kroniska migrän? Om svaret på Q1 är ja, kommer ämnet att svara på Q2 och Q3. Om svaret är nej tilldelas ämne till grupp C och inga ytterligare svar krävs:
2. Hur många dagar tog det för dig att först märka nytta av BTX-injektioner?
3. Hur länge upplevde du att du fick nytta av BTX (antal veckor)?

Ämnen kommer att delas in i 3 grupper:

1. Grupp A är försökspersoner som rapporterar 10 eller mindre veckors nytta av BTX;
2. Grupp B är försökspersoner som rapporterar >10 veckors nytta av BTX;
3. Grupp C är försökspersoner som rapporterar ingen eller minimal (< 30 %) nytta av BTX.

Överensstämmelse mellan försökspersonernas uppfattning om BTX-nytta vid 12 veckor kommer att jämföras med svar vid 24 och 36 veckor, även om grupptilldelning kommer att förbli enligt definitionen vid 12 veckor.

Denna explorativa studie kommer att genomföras vid Headache Care Center i Springfield, MO. Trettiosex försökspersoner, 18 år och äldre med en historia av kronisk migrän kommer att registreras. Studien kommer att bestå av 5 besök för alla ämnen.

Vid besök 1 (dag 1 av baslinjen) kommer följande studieprocedurer att utföras:

• Informerat samtycke erhållits
• Migrän, medicinsk och medicinsk historia erhållen
• Fysisk och neurologisk undersökning utförd
• Uringraviditetstest utförs om tillämpligt
• Vitala tecken samlade in

Vid besök 2 (dag 29 +/- 3 dagar) kommer följande studieprocedurer att utföras:

• Uppdatera medicinsk och medicinhistorik
• Uringraviditetstest utförs om tillämpligt
• Vitala tecken samlade in
• Granska baslinjedagboken
• Complete Migraine Disability Assessment Scale (MIDAS)
• Complete Social Readjustment Rating Scale (SRRS)
• Komplettera Beck Depression Inventory II (BDI-II)
• Komplett ångestinventering (STAI)
• Fyll i frågeformuläret om sömnkvalitet
• Stansbiopsi för neuronal återväxt (undergrupp av försökspersoner)
• onabotulinumtoxinA-injektioner

Vid besök 3 (dag 113 +/- 3 dagar) kommer följande studieprocedurer att utföras:

• Uppdatera medicinsk och medicinhistorik
• Uringraviditetstest utförs om tillämpligt
• Vitala tecken samlade in
• Komplett ämne globalt intryck av förändring (SGIC)
• Complete Physician Global Impression of Change (PGIC)
• Complete Migraine Disability Assessment Scale (MIDAS)
• Complete Social Readjustment Rating Scale (SRRS)
• Komplettera Beck Depression Inventory II (BDI-II)
• Komplett ångestinventering (STAI)
• Fyll i frågeformuläret om sömnkvalitet
• Fullständig svarslängd på frågor om onabotulinumtoxinA
• Stansbiopsi för neuronal återväxt (undergrupp av försökspersoner)
• onabotulinumtoxinA-injektioner

Vid besök 4 (dag 197 +/- 3 dagar) kommer följande studieprocedurer att utföras:

• Uppdatera medicinsk och medicinhistorik
• Uringraviditetstest utförs om tillämpligt
• Vitala tecken samlade in
• Komplett ämne globalt intryck av förändring (SGIC)
• Complete Physician Global Impression of Change (PGIC)
• Complete Migraine Disability Assessment Scale (MIDAS)
• Complete Social Readjustment Rating Scale (SRRS)
• Komplettera Beck Depression Inventory II (BDI-II)
• Komplett ångestinventering (STAI)
• Fyll i frågeformuläret om sömnkvalitet
• Fullständig svarslängd på frågor om onabotulinumtoxinA
• onabotulinumtoxinA-injektioner

Vid besök 5 (dag 281 +/- 3 dagar) kommer följande studieprocedurer att utföras:

• Uppdatera medicinsk och medicinhistorik
• Uringraviditetstest utförs om tillämpligt
• Vitala tecken samlade in
• Komplett ämne globalt intryck av förändring (SGIC)
• Complete Physician Global Impression of Change (PGIC)
• Complete Migraine Disability Assessment Scale (MIDAS)
• Complete Social Readjustment Rating Scale (SRRS)
• Komplettera Beck Depression Inventory II (BDI-II)
• Komplett ångestinventering (STAI)
• Fyll i frågeformuläret om sömnkvalitet
• Fullständig svarslängd på frågor om onabotulinumtoxinA