Délka přínosu pro onabotulinumtoxinA v léčbě chronické migrény
11. července 2016 aktualizováno: Cady, Roger, M.D.
Průzkumná studie přirozené historie, klinických výsledků a změn koncové ploténky neuronů u subjektů uvádějících krátké trvání vs. dlouhé trvání přínosu onabotulinumtoxinuA při léčbě chronické migrény
Získat pacientovi specifické porozumění odpovědi na léčbu onabotulinumtoxinem A sběrem a korelací specifické anamnézy, klinických výsledků a histologických změn subjektu před a po léčbě.
Přehled studie
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že uznáváme závazek vědy založené na důkazech jako cesty k optimalizaci klinických výsledků u pacientů s chronickou migrénou (CM), věříme, že tato studie iniciovaná výzkumnými pracovníky (IIS) bude:
- Pomozte lékařům rozpoznat důležitost plánování pacientů s CM v intervalech nepřesahujících 12 týdnů.
- Poskytněte bioptické důkazy podporující senzorické mechanismy zapojené do mechanismu účinku (MOA) onabotulinumtoxinu A (BTX). To nevylučuje potenciální cenný příspěvek denervace motorických neuronů, ale může podporovat vyváženější a srozumitelnější mechanismus pro BTX při léčbě CM.
Poskytněte lékařům důležité vzdělávací informace pro pacienty, aby mohli lépe zvládat očekávání používání BTX při řízení CM a zodpovědět kritické otázky, jako jsou:
- Jak dlouho trvá, než BTX začne poskytovat klinický přínos?
Jaká je předpokládaná doba trvání této výhody?
- Nepochopení nenaplněných očekávání, ať už skutečných nebo jiných, vede k definování léčby BTX jako selhání ze strany pacientů a/nebo lékařů.
- Zajistěte validaci zpráv pacientů o kratším trvání účinku BTX, aby pacienti nebyli mylně interpretováni jako nereagující na BTX předčasně.
- Zjistěte, zda subjekty, které zpočátku hlásily krátkou dobu trvání odpovědi BTX, nadále pociťují tento podobný vzorec účinku při opakovaných injekčních cyklech.
- Poskytněte první podrobné longitudinální posouzení odezvy BTX.
- Korelujte nástup a trvání přínosu pro subjekty užívající BTX.
- Sledujte faktory prediktivní pro trvání odpovědi BTX.
Tato studie navrhuje dosáhnout těchto cílů prostřednictvím průzkumného srovnání klinické účinnosti a přirozené historie BTX měřené v týdenních časových intervalech. Subjekty hlásící krátké (<10 týdnů) trvání přínosu a subjekty hlásící dlouhé (>10 týdnů) trvání klinického přínosu poskytnou primární srovnání. K podpoře těchto klinických pozorování budou použita histologická vyšetření (u podskupiny subjektů) neuronových změn spojených s regenerací koncových neuronových plotének. Tato studie bude sledovat subjekty během 3 injekčních cyklů nebo 36 týdnů. Biopsie budou prováděny u souhlasných subjektů před jejich prvním a druhým injekčním cyklem.
Skupinové přiřazení
Při návštěvě 3 budou subjekty zařazeny do jedné ze tří skupin (skupiny A, B, C) na základě jejich odpovědí na následující otázky:
- Myslíte si, že od vaší poslední léčby BTX došlo ke zlepšení vaší chronické migrény? Pokud je odpověď na Q1 ano, subjekt odpoví na Q2 a Q3. Pokud je odpověď ne, předmět je zařazen do skupiny C a nejsou vyžadovány žádné další odpovědi:
- Kolik dní trvalo, než jste si poprvé všimli přínosu injekcí BTX?
- Jak dlouho jste měli pocit, že máte prospěch z BTX (počet týdnů)?
Předměty budou rozděleny do 3 skupin:
- Skupina A jsou subjekty vykazující 10 nebo méně týdnů prospěchu z BTX;
- Skupina B jsou subjekty vykazující > 10 týdnů prospěchu z BTX;
- Skupina C jsou subjekty uvádějící žádný nebo minimální (< 30 %) prospěch z BTX.
Konzistence subjektivního vnímání přínosu BTX ve 12. týdnu bude porovnána s odpověďmi ve 24. a 36. týdnu, ačkoli přiřazení do skupin zůstane tak, jak je definováno ve 12. týdnu.
Tato průzkumná studie bude provedena v Centru péče o bolesti hlavy ve Springfieldu, MO. Bude zařazeno 36 subjektů ve věku 18 let a starších s anamnézou chronické migrény. Studie se bude skládat z 5 návštěv pro všechny předměty.
Při návštěvě 1 (den 1 výchozí hodnoty) budou provedeny následující studijní postupy:
- Získaný informovaný souhlas
- Získaná anamnéza migrény, anamnézy a léků
- Provedeno fyzikální a neurologické vyšetření
- V případě potřeby proveden těhotenský test z moči
- Shromážděny vitální funkce
Při návštěvě 2 (den 29 +/- 3 dny) budou provedeny následující studijní postupy:
- Aktualizujte lékařskou a lékovou historii
- V případě potřeby proveden těhotenský test z moči
- Shromážděny vitální funkce
- Zkontrolujte základní deník
- Kompletní škála pro hodnocení postižení migrény (MIDAS)
- Kompletní stupnice sociálního přizpůsobení (SRRS)
- Kompletní Beckův inventář deprese II (BDI-II)
- Kompletní inventarizace stavů úzkosti (STAI)
- Kompletní dotazník kvality spánku
- Punch biopsie pro opětovný růst neuronů (podskupina subjektů)
- injekce onabotulinumtoxinA
Při návštěvě 3 (den 113 +/- 3 dny) budou provedeny následující studijní postupy:
- Aktualizujte lékařskou a lékovou historii
- V případě potřeby proveden těhotenský test z moči
- Shromážděny vitální funkce
- Kompletní subjektivní globální dojem změny (SGIC)
- Kompletní lékařský globální dojem změny (PGIC)
- Kompletní škála pro hodnocení postižení migrény (MIDAS)
- Kompletní stupnice sociálního přizpůsobení (SRRS)
- Kompletní Beckův inventář deprese II (BDI-II)
- Kompletní inventarizace stavů úzkosti (STAI)
- Kompletní dotazník kvality spánku
- Kompletní trvání odpovědi na otázky týkající se onabotulinumtoxinuA
- Punch biopsie pro opětovný růst neuronů (podskupina subjektů)
- injekce onabotulinumtoxinA
Při návštěvě 4 (den 197 +/- 3 dny) budou provedeny následující studijní postupy:
- Aktualizujte lékařskou a lékovou historii
- V případě potřeby proveden těhotenský test z moči
- Shromážděny vitální funkce
- Kompletní subjektivní globální dojem změny (SGIC)
- Kompletní lékařský globální dojem změny (PGIC)
- Kompletní škála pro hodnocení postižení migrény (MIDAS)
- Kompletní stupnice sociálního přizpůsobení (SRRS)
- Kompletní Beckův inventář deprese II (BDI-II)
- Kompletní inventarizace stavů úzkosti (STAI)
- Kompletní dotazník kvality spánku
- Kompletní trvání odpovědi na otázky týkající se onabotulinumtoxinuA
- injekce onabotulinumtoxinA
Při návštěvě 5 (den 281 +/- 3 dny) budou provedeny následující studijní postupy:
- Aktualizujte lékařskou a lékovou historii
- V případě potřeby proveden těhotenský test z moči
- Shromážděny vitální funkce
- Kompletní subjektivní globální dojem změny (SGIC)
- Kompletní lékařský globální dojem změny (PGIC)
- Kompletní škála pro hodnocení postižení migrény (MIDAS)
- Kompletní stupnice sociálního přizpůsobení (SRRS)
- Kompletní Beckův inventář deprese II (BDI-II)
- Kompletní inventarizace stavů úzkosti (STAI)
- Kompletní dotazník kvality spánku
- Kompletní trvání odpovědi na otázky týkající se onabotulinumtoxinuA
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
- Clinvest/A Division of Banyan Group, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muž nebo žena starší 18 let.
- schopen přečíst, pochopit a podepsat informovaný souhlas.
- negativní těhotenský test z moči při návštěvě 1, pokud je žena a je v plodném věku. Poznámka: Pokud je žena ve fertilním věku, musí subjekt po dobu trvání studie souhlasit s udržením skutečné abstinence nebo používáním jedné z uvedených metod antikoncepce: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), kondomy, bránice a/nebo mít mužský partner, který podstoupil úspěšnou vazektomii. Použití bariérové antikoncepce (kondom nebo bránice) by mělo být vždy doplněno o použití spermicidu.
Poznámka: Aby subjekt nebyl považován za plodný, musí být 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii, hysterektomii, bilaterální podvaze vejcovodů, postmenopauzální alespoň jeden rok.
- alespoň jeden rok v anamnéze migrény
- anamnéza chronické migrény (s aurou nebo bez aury) podle kritérií Mezinárodní klasifikace poruch bolesti hlavy (ICHD)-3 po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením (příloha I)
- schopen odlišit migrenózní bolest hlavy od jakékoli jiné bolesti hlavy, kterou mohou pociťovat (např.
- nástup migrény před 50. rokem věku
- ochotni poskytnout odpovědi na dotazníky a vyplnit online deník.
- pokud užíváte preventivní léky proti migréně, buďte na stabilní dávce preventivního léku alespoň 30 dní před screeningem
- dávky souběžné medikace schválené zkoušejícím
- přístup k e-mailu a internetu pro vyplnění online deníku
Kritéria vyloučení:
- dříve užíval onabotulinumtoxinA jako prevenci proti migréně nebo užíval onabotulinumtoxinA z jakéhokoli jiného důvodu během předchozího roku
- žena, která je těhotná, plánuje otěhotnět během období studie, kojí nebo je ve fertilním věku a nepraktikuje spolehlivou formu antikoncepce
- poruchy bolesti hlavy mimo ICHD-3 definovanou chronickou migrénu, kterou nelze snadno odlišit od CM (příloha I)
- důkazy o základní patologii přispívající k jejich bolestem hlavy
- jakýkoli zdravotní stav, který může zvýšit jejich riziko při expozici BTX, včetně diagnostikované myasthenia gravis, Eaton-Lambertova syndromu, amyotrofické laterální sklerózy nebo jakéhokoli jiného významného onemocnění, které by mohlo interferovat s neuromuskulární funkcí
- hluboká atrofie nebo slabost svalů v cílových oblastech injekce
- kožní onemocnění nebo infekce v kterémkoli místě vpichu
- alergie nebo citlivost na jakoukoli složku testovaného léku
- podle názoru zkoušejícího má aktivní závažnou psychiatrickou poruchu včetně zneužívání návykových látek a/nebo závislosti na látkách během posledních 12 měsíců, jak určil zkoušející.
- Nadužívání léků Bolest hlavy definovaná kritérii ICHD-3 pro přípravky obsahující opioid nebo butalbital (Příloha II)
- plánování nebo vyžadující operaci během studie
- anamnéza špatné kompliance s lékařskou léčbou
- v současné době se účastní výzkumné lékové studie nebo se účastnil výzkumné lékové studie během předchozích 30 dnů od screeningové návštěvy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: onabotulinumtoxinA
Při návštěvě 2 dostanou subjekty první léčbu v den 29 (+/-3 dny).
Všichni jedinci dostanou 155 U komplexu botulotoxinu typu A purifikovaného neurotoxinu podávaného do 31 fixních injekcí s fixní dávkou do sedmi (7) specifických oblastí svalů hlavy/krku.
Injekce se budou opakovat v den 113 (+/- 3 dny) a v den 197 (+/- 3 dny).
|
BOTOX® (číslo přípravku 9060X) obsahuje 200 mezinárodních jednotek (IU) toxinu Clostridium botulinum typu A, rekonstituovaného 4 cm3 normálního fyziologického roztoku poskytujícího 5 jednotek na 0,1 cm3.
Při návštěvě 2 dostanou subjekty první léčbu v den 29 (+/-3 dny).
Všichni jedinci dostanou 155 U komplexu botulotoxinu typu A purifikovaného neurotoxinu podávaného do 31 fixních injekcí s fixní dávkou do sedmi (7) specifických oblastí svalů hlavy/krku.
Injekce se budou opakovat v den 113 (+/- 3 dny) a v den 197 (+/- 3 dny).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předmět Globální dojem změny
Časové okno: Týdny 12, 24 a 36 po randomizaci
|
Změny v globálním dojmu změny u subjektu (SGIC) měřené ve 12., 24. a 36. týdnu pro skupiny A, B a C. Globální dojem změny subjektu byl měřen na 7bodové škále, kde 0 je velmi mnohem horší a 7 velmi Hodně vylepšeno.
|
Týdny 12, 24 a 36 po randomizaci
|
|
Trvání onabotulinumtoxinu A během 3 injekčních cyklů ve skupinách A, B a C
Časové okno: Ode dne 29 (první den injekčního cyklu 1) do dne 281 (84. den injekčního cyklu 3) plus minus 12 dnů
|
Porovnejte trvání odpovědi na onabotulinumtoxinA prostřednictvím 3 injekčních cyklů studie pro skupiny A, B a C, jak bylo měřeno podle dnů bolesti hlavy během každého období (základní stav (28 dnů), léčebné období 1 (84 dnů), léčebné období 2 (84) dny) a léčebné období 3 (84 dnů).
Doba trvání odpovědi je definována jako 30% snížení počtu dní bolesti hlavy ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Ode dne 29 (první den injekčního cyklu 1) do dne 281 (84. den injekčního cyklu 3) plus minus 12 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny bolesti hlavy
Časové okno: Ode dne 29 (první den injekčního cyklu 1) do dne 281 (84. den injekčního cyklu 3) plus minus 12 dnů
|
Porovnání dnů bolesti hlavy za měsíc během každého injekčního cyklu mezi skupinami A, B a C (základní stav (28 dnů), léčebné období 1 (84 dnů), léčebné období 2 (84 dnů) a léčebné období 3 (84 dnů).
Subjekty zůstanou ve svých přidělených skupinách na základě hodnocení po 12 týdnech.
|
Ode dne 29 (první den injekčního cyklu 1) do dne 281 (84. den injekčního cyklu 3) plus minus 12 dnů
|
|
Škála hodnocení postižení migrény (MIDAS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
Srovnání mezi skupinami A, B a C pro celkové skóre MIDAS (účinek migrénových bolestí hlavy na denní funkci subjektů) měřené na začátku a ve 12., 24. a 36. týdnu. Celkové skóre rozsahů postižení:
|
Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
|
Hodnotící stupnice sociálního přizpůsobení (SRRS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
Srovnání mezi skupinami A, B a C pro skóre SRRS (dopad běžných stresorů) měřené na začátku a ve 12., 24. a 36. týdnu.
Skóre se může pohybovat od 0 do neurčené částky, protože subjekty mohou hodnotit neuvedené události podle svého vlastního pocitu stresu.
Celková hodnota nižší než 150 naznačuje nízkou úroveň stresu a nízkou pravděpodobnost rozvoje poruchy související se stresem.
Skóre vyšší než 150 naznačuje vyšší úroveň stresu a vyšší pravděpodobnost rozvoje poruch souvisejících se stresem.
|
Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
|
Physician Global Impression of Change (PGIC)
Časové okno: 12. týden, 24. týden a 36. týden po randomizaci
|
Srovnání mezi skupinami A, B a C pro skóre PGIC měřené v týdnech 12, 24 a 36.
skóre stupnice PGIC se pohybuje od 0 do 7, přičemž 0 je velmi horší a 7 je velmi lepší.
Vyšší skóre znamená větší dojem ze změny.
|
12. týden, 24. týden a 36. týden po randomizaci
|
|
Beckův inventář deprese II (BDI-II)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
Srovnání mezi skupinami A, B a C pro skóre BDI-II měřené na začátku a ve 12., 24. a 36. týdnu.
Celkové skóre 0-10 = tyto vzestupy a poklesy jsou považovány za normální, 11-16 = mírná porucha nálady, 17-20 = hraniční klinická deprese, 21-30 = středně těžká deprese, 31-40 = těžká deprese, nad 40 = extrémní Deprese
|
Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
|
State-Rait Anxiety Inventory (STAI)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
Srovnání mezi skupinami A, B a C pro skóre STAI měřené na začátku a ve 12., 24. a 36. týdnu.
Skóre se pohybuje od 20 do 80, přičemž 20 znamená obecně nižší úroveň úzkosti a 80 znamená obecně vyšší úroveň úzkosti.
|
Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
|
Otázka kvality spánku
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
Srovnání mezi skupinami A, B a C pro skóre kvality spánku měřené na začátku a v týdnech 12, 24 a 36 po randomizaci.
Byla položena jediná otázka týkající se kvality spánku, která uváděla kvalitu spánku za poslední čtyři týdny.
Stupnice se pohybovala od 1 do 5, přičemž 1 byla velmi špatná kvalita a 5 byla velmi dobrá kvalita spánku.
|
Výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 36 po randomizaci
|
|
Akutní užívání léků
Časové okno: Ode dne 1 (první den výchozí hodnoty) do dne 281 (84. den injekčního cyklu 3) plus minus 12 dní
|
Porovnání akutního užívání léků mezi skupinami A, B a C během výchozího stavu, léčebného období 1, 2 a 3.
|
Ode dne 1 (první den výchozí hodnoty) do dne 281 (84. den injekčního cyklu 3) plus minus 12 dní
|
|
Konzistence odpovědi na onbotulinumtoxinA během tří injekčních cyklů
Časové okno: Týdny 12, 24 a 36 po randomizaci
|
Porovnejte konzistenci trvání odpovědi na onabotulinumtoxinA podle skupinového přiřazení ve 12. týdnu s hodnocením ve 24. a 36. týdnu, měřeno počtem respondentů.
Reagující osoba je definována jako 30% snížení počtu dní bolesti hlavy oproti výchozí hodnotě.
|
Týdny 12, 24 a 36 po randomizaci
|
|
Trvání onabotulinumtoxinuA více než 3 injekční cykly
Časové okno: Týdny 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 po randomizaci
|
Porovnejte trvání přínosu odpovědi na onabotulinumtoxinA prostřednictvím 3 injekčních cyklů měřených podle počtu dní bolesti hlavy v týdnu (včetně posledních 4 týdnů každého injekčního cyklu).
Procento respondentů bylo vypočítáno pomocí 30% snížení počtu dní bolesti hlavy ve srovnání s průměrným počtem bolestí hlavy za týden během výchozího stavu.
|
Týdny 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neuronální opětovný růst
Časové okno: Základní a 12. týden po randomizaci
|
Porovnejte opětovný růst neuronů v kožních biopsiích s trváním přínosu onabotulinumtoxinu A ve skupinách A, B, C od výchozí hodnoty do 12 týdnů po randomizaci.
Změna neuronálního opětovného růstu byla hodnocena na 0-3 bodové škále, kde 0 byla žádná změna od výchozí hodnoty v opětovném růstu a 3 byla významná změna od výchozí hodnoty.
|
Základní a 12. týden po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roger K Cady, M.D., Clinvest
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. ledna 2014
První zveřejněno (Odhad)
16. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Poruchy bolesti hlavy, primární
- Poruchy bolesti hlavy
- Poruchy migrény
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Neuromuskulární látky
- Botulotoxiny typu A
- abobotulinumtoxinA
Další identifikační čísla studie
- 13-002AL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .