Durée du bénéfice de l'onabotulinumtoxinA dans le traitement de la migraine chronique

Reconnaissant un engagement envers la science fondée sur des preuves comme la voie pour optimiser les résultats cliniques pour les patients souffrant de migraine chronique (MC), nous pensons que cette étude initiée par l'investigateur (IIS) :

1. Aidez les cliniciens à reconnaître l'importance de programmer les patients atteints de CM à des intervalles ne dépassant pas 12 semaines.
2. Fournir des preuves de biopsie soutenant les mécanismes sensoriels impliqués dans le mécanisme d'action (MOA) de l'onabotulinumtoxinA (BTX). Cela n'exclut pas les précieuses contributions potentielles de la dénervation des motoneurones, mais peut soutenir un mécanisme plus équilibré et compréhensible pour BTX dans le traitement de CM.

3. Fournir aux cliniciens des informations éducatives importantes pour les patients afin de mieux gérer les attentes de l'utilisation de BTX dans la gestion de la CM et de répondre à des questions critiques telles que :

   1. Combien de temps faut-il pour que la BTX commence à apporter un bénéfice clinique ?

   2. Quelle est la durée prévue de cet avantage?

      • Le fait de ne pas comprendre les attentes non satisfaites, qu'elles soient réelles ou non, conduit à définir le traitement BTX comme un échec par les patients et/ou les cliniciens.
4. Fournir une validation pour les rapports des patients sur la durée d'action plus courte du BTX afin que les patients ne soient pas interprétés à tort comme des non-répondeurs au BTX prématurément.
5. Vérifiez si les sujets signalant initialement une réponse de courte durée à la BTX continuent de ressentir ce schéma d'effet similaire avec des cycles d'injection répétés.
6. Fournir la première évaluation longitudinale détaillée de la réponse BTX.
7. Corréler le début et la durée du bénéfice pour les sujets recevant du BTX.
8. Observer les facteurs prédictifs de la durée de la réponse BTX.

Cette étude propose d'atteindre ces objectifs grâce à une comparaison exploratoire de l'efficacité clinique et de l'histoire naturelle de la BTX mesurée à des intervalles de temps hebdomadaires. Les sujets rapportant une courte durée (<10 semaines) de bénéfice et les sujets rapportant une longue durée (>10 semaines) de bénéfice clinique fourniront la comparaison principale. Des examens histologiques (dans un sous-ensemble de sujets) des changements neuronaux associés à la régénération des plaques terminales neuronales seront utilisés pour étayer ces observations cliniques. Cette étude suivra les sujets pendant 3 cycles d'injection ou 36 semaines. Des biopsies seront effectuées sur des sujets consentants avant leurs premier et deuxième cycles d'injection.

Affectation de groupe

Lors de la visite 3, les sujets seront affectés à l'un des trois groupes (groupes A, B, C) en fonction de leurs réponses aux questions suivantes :

1. Depuis votre dernier traitement au BTX, pensez-vous qu'il y a eu une amélioration de votre migraine chronique ? Si la réponse à Q1 est oui, le sujet répondra à Q2 et Q3. Si la réponse est non, le sujet est affecté au groupe C et aucune autre réponse n'est requise :
2. Combien de jours vous a-t-il fallu pour remarquer pour la première fois les bienfaits des injections de BTX ?
3. Pendant combien de temps avez-vous eu le sentiment de bénéficier du BTX (nombre de semaines) ?

Les sujets seront répartis en 3 groupes :

1. Le groupe A sont des sujets rapportant 10 semaines ou moins de bénéfice de BTX ;
2. Le groupe B est composé de sujets rapportant > 10 semaines de bénéfice de BTX ;
3. Le groupe C comprend les sujets ne rapportant aucun bénéfice ou un bénéfice minime (< 30 %) de la BTX.

La cohérence de la perception des sujets du bénéfice de la BTX à 12 semaines sera comparée aux réponses à 24 et 36 semaines, bien que l'affectation de groupe reste telle que définie à 12 semaines.

Cette étude exploratoire sera menée au Headache Care Center de Springfield, MO. Trente-six sujets, âgés de 18 ans et plus ayant des antécédents de migraine chronique seront inscrits. L'étude consistera en 5 visites pour tous les sujets.

Lors de la visite 1 (jour 1 de référence), les procédures d'étude suivantes seront effectuées :

• Consentement éclairé obtenu
• Migraine, antécédents médicaux et médicamenteux obtenus
• Examen physique et neurologique effectué
• Test de grossesse urinaire effectué le cas échéant
• Signes vitaux recueillis

Lors de la visite 2 (jour 29 +/- 3 jours), les procédures d'étude suivantes seront effectuées :

• Mettre à jour les antécédents médicaux et médicamenteux
• Test de grossesse urinaire effectué le cas échéant
• Signes vitaux recueillis
• Revoir le journal de base
• Échelle complète d'évaluation de l'incapacité liée à la migraine (MIDAS)
• Échelle d'évaluation complète du réajustement social (SRRS)
• Inventaire complet de la dépression de Beck II (BDI-II)
• Inventaire complet de l'anxiété des traits d'état (STAI)
• Remplir le questionnaire sur la qualité du sommeil
• Biopsie à l'emporte-pièce pour la régénération neuronale (sous-ensemble de sujets)
• injections d'onabotulinumtoxineA

Lors de la visite 3 (jour 113 +/- 3 jours), les procédures d'étude suivantes seront effectuées :

• Mettre à jour les antécédents médicaux et médicamenteux
• Test de grossesse urinaire effectué le cas échéant
• Signes vitaux recueillis
• Complétez l'impression globale de changement du sujet (SGIC)
• Impression globale du changement du médecin (PGIC)
• Échelle complète d'évaluation de l'incapacité liée à la migraine (MIDAS)
• Échelle d'évaluation complète du réajustement social (SRRS)
• Inventaire complet de la dépression de Beck II (BDI-II)
• Inventaire complet de l'anxiété des traits d'état (STAI)
• Remplir le questionnaire sur la qualité du sommeil
• Durée complète de la réponse aux questions sur l'onabotulinumtoxinA
• Biopsie à l'emporte-pièce pour la régénération neuronale (sous-ensemble de sujets)
• injections d'onabotulinumtoxineA

Lors de la visite 4 (jour 197 +/- 3 jours), les procédures d'étude suivantes seront effectuées :

• Mettre à jour les antécédents médicaux et médicamenteux
• Test de grossesse urinaire effectué le cas échéant
• Signes vitaux recueillis
• Complétez l'impression globale de changement du sujet (SGIC)
• Impression globale du changement du médecin (PGIC)
• Échelle complète d'évaluation de l'incapacité liée à la migraine (MIDAS)
• Échelle d'évaluation complète du réajustement social (SRRS)
• Inventaire complet de la dépression de Beck II (BDI-II)
• Inventaire complet de l'anxiété des traits d'état (STAI)
• Remplir le questionnaire sur la qualité du sommeil
• Durée complète de la réponse aux questions sur l'onabotulinumtoxinA
• injections d'onabotulinumtoxineA

Lors de la visite 5 (jour 281 +/- 3 jours), les procédures d'étude suivantes seront effectuées :

• Mettre à jour les antécédents médicaux et médicamenteux
• Test de grossesse urinaire effectué le cas échéant
• Signes vitaux recueillis
• Complétez l'impression globale de changement du sujet (SGIC)
• Impression globale du changement du médecin (PGIC)
• Échelle complète d'évaluation de l'incapacité liée à la migraine (MIDAS)
• Échelle d'évaluation complète du réajustement social (SRRS)
• Inventaire complet de la dépression de Beck II (BDI-II)
• Inventaire complet de l'anxiété des traits d'état (STAI)
• Remplir le questionnaire sur la qualité du sommeil
• Durée complète de la réponse aux questions sur l'onabotulinumtoxinA