慢性片頭痛の治療におけるオナボツリヌス毒素Aの効果の持続期間
2016年7月11日 更新者：Cady, Roger, M.D.
慢性片頭痛の治療における OnabotulinumtoxinA の効果の短期と長期を報告する被験者の自然史、臨床転帰、および神経終板の変化に関する探索的研究
オナボツリヌス毒素Aによる治療に対する反応の患者固有の理解を得るために、治療前および治療後の被験者固有の病歴、臨床転帰、および組織学的変化を収集して相関させること。
調査の概要
詳細な説明
慢性片頭痛 (CM) 患者の臨床転帰を最適化するための経路として、エビデンスに基づく科学への取り組みを認識しており、この研究者主導の研究 (IIS) は次のことを行うと考えています。
- 12 週間を超えない間隔で CM 患者をスケジュールすることの重要性を臨床医が認識できるようにします。
- onabotulinumtoxinA (BTX) の作用機序 (MOA) に関与する感覚メカニズムを裏付ける生検の証拠を提供します。 これは、運動ニューロンの除神経の潜在的な価値のある貢献を排除するものではありませんが、CM の治療における BTX のよりバランスの取れた理解可能なメカニズムをサポートする可能性があります。
CM を管理し、次のような重要な質問に答える際に BTX を使用することへの期待をより適切に管理するために、臨床医に重要な教育情報を患者に提供します。
- BTX が臨床効果を発揮し始めるまでにどのくらいかかりますか?
この特典の予想される期間はどれくらいですか?
- 満たされていない期待を理解できないことは、患者や臨床医が BTX 治療を失敗と定義することにつながります。
- 患者が時期尚早に BTX に応答しないと誤解されないように、BTX の作用持続時間が短いという患者の報告を検証します。
- BTX 応答の持続時間が短いと最初に報告した被験者が、繰り返しの注射サイクルで同様のパターンの効果を経験し続けるかどうかを確認します。
- BTX 応答の最初の詳細な長期評価を提供します。
- BTX を受けている被験者の利益の開始と期間を関連付けます。
- BTX 応答の持続時間を予測する要因を観察します。
この研究は、毎週の時間間隔で測定されたBTXの臨床的有効性と自然史の探索的比較を通じて、これらの目標を達成することを提案しています。 短い期間 (<10 週間) の利益を報告する対象者と長い期間 (>10 週間) の臨床的利益を報告する対象者は、一次比較を提供します。 これらの臨床観察を裏付けるために、最終神経細胞終板の再生に関連する神経細胞変化の組織学的検査（対象のサブセットにおける）が使用される。 この研究では、3回の注射サイクルまたは36週間にわたって被験者を追跡します。 生検は、1回目および2回目の注射サイクルの前に、同意した被験者に対して実施されます。
グループの割り当て
来院 3 で、以下の質問に対する回答に基づいて、被験者を 3 つのグループ (グループ A、B、C) のいずれかに割り当てます。
- 前回の BTX 治療以降、慢性片頭痛は改善されたと思いますか? Q1 への回答が「はい」の場合、被験者は Q2 と Q3 に回答します。 答えが「いいえ」の場合、被験者はグループ C に割り当てられ、それ以上の答えは必要ありません。
- BTX注射の効果に最初に気付くまでに何日かかりましたか?
- どのくらいの期間、BTX の恩恵を受けたと感じましたか (週数)?
被験者は 3 つのグループに割り当てられます。
- グループ A は、BTX による効果が 10 週間以下であると報告している被験者です。
- グループ B は、BTX による効果が 10 週間を超えると報告している被験者です。
- グループ C は、BTX からの利益がないか、最小限 (< 30%) であると報告している被験者です。
グループの割り当ては12週間で定義されたままになりますが、12週間でのBTXの利点に対する被験者の認識の一貫性は、24および36週間での反応と比較されます。
この探索的研究は、ミズーリ州スプリングフィールドの頭痛ケアセンターで実施されます。 慢性片頭痛の病歴を持つ18歳以上の36人の被験者が登録されます。 この研究は、すべての被験者に対して5回の訪問で構成されます。
訪問1（ベースラインの1日目）で、次の研究手順が実行されます。
- インフォームドコンセントの取得
- 片頭痛、病歴および薬歴の取得
- 身体検査および神経学的検査の実施
- 該当する場合は尿妊娠検査を実施
- 収集されたバイタル サイン
訪問2（29日目+/- 3日）で、次の研究手順が実行されます。
- 病歴と薬歴を更新する
- 該当する場合は尿妊娠検査を実施
- 収集されたバイタル サイン
- ベースライン日誌の確認
- 完全な片頭痛障害評価スケール (MIDAS)
- 完全な社会再調整評価尺度 (SRRS)
- 完全なベックうつ病インベントリ II (BDI-II)
- 完全な状態特性不安インベントリー (STAI)
- 完全な睡眠の質に関するアンケート
- 神経再生のためのパンチ生検（被験者のサブセット）
- オナボツリヌス毒素A注射
訪問3（113日目+/- 3日）で、以下の試験手順が実施される：
- 病歴と薬歴を更新する
- 該当する場合は尿妊娠検査を実施
- 収集されたバイタル サイン
- 完全な被験者の全体的な変化の印象 (SGIC)
- Complete Physician Global Impression of Change (PGIC)
- 完全な片頭痛障害評価スケール (MIDAS)
- 完全な社会再調整評価尺度 (SRRS)
- 完全なベックうつ病インベントリ II (BDI-II)
- 完全な状態特性不安インベントリー (STAI)
- 完全な睡眠の質に関するアンケート
- オナボツリヌス毒素Aの質問に対する完全な応答期間
- 神経再生のためのパンチ生検（被験者のサブセット）
- オナボツリヌス毒素A注射
訪問4（197日目+/- 3日）で、次の研究手順が実行されます。
- 病歴と薬歴を更新する
- 該当する場合は尿妊娠検査を実施
- 収集されたバイタル サイン
- 完全な被験者の全体的な変化の印象 (SGIC)
- Complete Physician Global Impression of Change (PGIC)
- 完全な片頭痛障害評価スケール (MIDAS)
- 完全な社会再調整評価尺度 (SRRS)
- 完全なベックうつ病インベントリ II (BDI-II)
- 完全な状態特性不安インベントリー (STAI)
- 完全な睡眠の質に関するアンケート
- オナボツリヌス毒素Aの質問に対する完全な応答期間
- オナボツリヌス毒素A注射
訪問5（281日目+/- 3日）で、以下の試験手順が実施される：
- 病歴と薬歴を更新する
- 該当する場合は尿妊娠検査を実施
- 収集されたバイタル サイン
- 完全な被験者の全体的な変化の印象 (SGIC)
- Complete Physician Global Impression of Change (PGIC)
- 完全な片頭痛障害評価スケール (MIDAS)
- 完全な社会再調整評価尺度 (SRRS)
- 完全なベックうつ病インベントリ II (BDI-II)
- 完全な状態特性不安インベントリー (STAI)
- 完全な睡眠の質に関するアンケート
- オナボツリヌス毒素Aの質問に対する完全な応答期間
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Missouri
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- Clinvest/A Division of Banyan Group, Inc.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- インフォームドコンセントを読み、理解し、署名することができます。
- -女性の場合、および出産の可能性がある場合、訪問1で尿妊娠検査が陰性。 注: 出産の可能性のある女性の場合、対象者は研究期間中、真の禁欲を維持するか、記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります: ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、コンドーム、横隔膜、および/または精管切除に成功した男性パートナー。 バリア避妊薬（コンドームまたは横隔膜）の使用は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。
注：出産の可能性がないと見なされるには、被験者は手術後6週間である必要があります 両側卵巣摘出術、子宮摘出術、両側卵管結紮、閉経後 少なくとも1年間。
- 少なくとも 1 年間の片頭痛の病歴
- -国際頭痛分類（ICHD）-3の基準による慢性片頭痛（前兆の有無にかかわらず）の病歴 登録前の少なくとも3か月間（付録I）
- 片頭痛と他の頭痛（群発頭痛など）を区別できる
- 50歳になる前に片頭痛を発症
- アンケートへの回答を提供し、オンライン日記を完成させたい.
- -片頭痛予防薬を服用している場合は、スクリーニング前の少なくとも30日間、予防薬の安定した用量を使用してください
- -治験責任医師によって承認された併用薬の投与量
- オンライン日記を完成させるための電子メールとインターネットへのアクセス
除外基準:
- 以前に片頭痛の予防薬としてオナボツリヌス毒素Aを使用したか、または前年中に何らかの理由でオナボツリヌス毒素Aを使用したことがある
- 妊娠中、研究期間中に妊娠を計画している、授乳中の女性、または出産の可能性があり、信頼できる形の避妊を実践していない女性
- CM と容易に区別できない、ICHD-3 定義の慢性片頭痛以外の頭痛障害 (付録 I)
- 頭痛の原因となる根本的な病状の証拠
- 診断された重症筋無力症、イートン-ランバート症候群、筋萎縮性側索硬化症、または神経筋機能を妨げる可能性のあるその他の重大な疾患を含む、BTXへの曝露によりリスクが高まる可能性のある病状
- 注射の標的領域における筋肉の深刻な萎縮または衰弱
- 注射部位の皮膚の状態または感染症
- -試験薬の成分に対するアレルギーまたは感受性
- -調査官の意見では、調査官によって決定されたように、過去12か月以内に薬物乱用および/または物質依存を含む活動的な主要な精神障害を持っています。
- オピオイドまたはブタルビタール含有製品の ICHD-3 基準で定義された薬物乱用頭痛 (付録 II)
- -研究中に手術を計画または必要とする
- 治療のコンプライアンスが不十分だった病歴
- -現在治験薬研究に参加している、またはスクリーニング訪問の過去30日以内に治験薬研究に参加した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：オナボツリヌス毒素A
訪問2で、被験者は29日目（+/- 3日）に最初の治療を受けます。
すべての被験者は、155 Uのボツリヌス毒素A型精製神経毒複合体を、7つの特定の頭/首の筋肉領域にわたって31の固定部位、固定用量注射で投与されます。
注射は、１１３日目（±３日）および１９７日目（±３日）に繰り返される。
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BOTOX® (製剤番号 9060X) には 200 国際単位 (IU) のボツリヌス菌毒素 A 型が含まれており、0.1 cc あたり 5 単位を提供する 4 cc の生理食塩水で再構成されています。
訪問2で、被験者は29日目（+/- 3日）に最初の治療を受けます。
すべての被験者は、155 Uのボツリヌス毒素A型精製神経毒複合体を、7つの特定の頭/首の筋肉領域にわたって31の固定部位、固定用量注射で投与されます。
注射は、１１３日目（±３日）および１９７日目（±３日）に繰り返される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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件名 世界の変化の印象
時間枠：12、24、および 36 週後無作為化
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グループ A、B、および C の 12、24、および 36 週に測定された、被験者の全体的な変化の印象 (SGIC) の変化。被験者の全体的な変化の印象は、0 が非常に悪い、7 が非常に悪いという 7 段階で測定されました。大幅に改善。
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12、24、および 36 週後無作為化
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グループA、B、およびCにおける3回の注射サイクルにわたるオナボツリヌス毒素Aの持続時間
時間枠：29日目（注射サイクル1の初日）から281日目（注射サイクル3の84日目）まで±12日
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各期間 (ベースライン (28 日)、治療期間 1 (84 日)、治療期間 2 (84日）、および治療期間3（84日）。
応答の持続時間は、ベースラインと比較して頭痛の日数が 30% 減少したことと定義されます。
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29日目（注射サイクル1の初日）から281日目（注射サイクル3の84日目）まで±12日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭痛の日
時間枠：29日目（注射サイクル1の初日）から281日目（注射サイクル3の84日目）まで±12日
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グループ A、B、および C (ベースライン (28 日)、治療期間 1 (84 日)、治療期間 2 (84 日)、および治療期間 3 (84 日) 間の各注射サイクルにわたる 1 か月あたりの頭痛日数の比較。
被験者は、12週間の評価に基づいて、割り当てられたグループに残ります。
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29日目（注射サイクル1の初日）から281日目（注射サイクル3の84日目）まで±12日
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片頭痛障害評価尺度 (MIDAS)
時間枠：ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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ベースラインと 12、24、および 36 週目に測定された MIDAS 合計スコア (片頭痛が被験者の日常機能に及ぼす影響) のグループ A、B、および C 間の比較。 障害範囲の合計スコア:
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ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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社会再調整評価尺度 (SRRS)
時間枠：ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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ベースラインと 12、24、および 36 週目に測定された SRRS スコア (一般的なストレッサーの影響) のグループ A、B、および C 間の比較。
スコアは 0 から不明な量の範囲で指定できます。これは、対象者が自身のストレスの感覚に従ってリストにないイベントを評価することが許可されているためです。
合計が 150 未満の場合は、ストレスのレベルが低く、ストレス関連障害を発症する可能性が低いことを示唆しています。
150 を超えるスコアは、ストレスのレベルが高く、ストレス関連障害を発症する可能性が高いことを示唆しています。
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ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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医師の全体的な変化の印象 (PGIC)
時間枠：12週目、24週目、36週目 無作為化後
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12、24、および 36 週に測定された PGIC スコアのグループ A、B、および C 間の比較。
PGIC スケール スコアの範囲は 0 ～ 7 で、0 は非常に悪化し、7 は非常に改善されています。
スコアが高いほど変化の印象が強いことを示します。
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12週目、24週目、36週目 無作為化後
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ベックうつ病インベントリ II (BDI-II)
時間枠：ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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ベースラインと 12、24、および 36 週目に測定された BDI-II スコアのグループ A、B、および C 間の比較。
合計スコア 0 ～ 10 = これらの浮き沈みは正常と見なされる、11 ～ 16 = 軽度の気分障害、17 ～ 20 = 臨床的うつ病の境界線、21 ～ 30 = 中等度のうつ病、31 ～ 40 = 重度のうつ病、40 以上 = 極度のうつ病うつ
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ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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状態特性不安インベントリー (STAI)
時間枠：ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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ベースラインと 12、24、および 36 週目に測定された STAI スコアのグループ A、B、および C 間の比較。
スコアは 20 ～ 80 の範囲で、20 は最も一般的に不安レベルが低いことを示し、80 は最も一般的に不安レベルが高いことを示します。
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ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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睡眠の質に関する質問
時間枠：ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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ベースライン時および無作為化後 12、24、および 36 週目に測定された睡眠の質スコアのグループ A、B、および C 間の比較。
過去 4 週間の睡眠の質を示す 1 つの睡眠の質の質問が行われました。
スケールは 1 ～ 5 の範囲で、1 は睡眠の質が非常に悪く、5 は睡眠の質が非常に良いことを示します。
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ベースライン、12 週目、24 週目、36 週目 無作為化後
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急性投薬の使用
時間枠：1 日目 (ベースラインの最初の日) から 281 日目 (注射サイクル 3 の 84 日目) までプラスまたはマイナス 12 日間
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ベースライン、治療期間 1、2、および 3 中のグループ A、B、および C 間の急性薬物使用の比較。
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1 日目 (ベースラインの最初の日) から 281 日目 (注射サイクル 3 の 84 日目) までプラスまたはマイナス 12 日間
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3回の注射サイクルにわたるオンボツリヌス毒素Aに対する反応の一貫性
時間枠：12、24、および 36 週後無作為化
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12 週間でのグループ割り当てによる onabotulinumtoxinA 応答の期間の一貫性を、応答者の数によって測定される 24 週間および 36 週間での評価と比較します。
レスポンダーは、頭痛の日数がベースラインから 30% 減少したものとして定義されます。
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12、24、および 36 週後無作為化
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3回の注射サイクルでのオナボツリヌス毒素Aの持続時間
時間枠：9、10、11、12、21、22、23、24、33、34、35、36週 無作為化後
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オナボツリヌス毒素A応答の効果の持続期間を、1週間あたりの頭痛日数で測定した3回の注射サイクルで比較します(各注射サイクルの最後の4週間を含む)。
レスポンダーの割合は、ベースライン中の 1 週間あたりの頭痛の平均回数と比較して、頭痛の日数が 30% 減少することを使用して計算されました。
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9、10、11、12、21、22、23、24、33、34、35、36週 無作為化後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロンの再成長
時間枠：ベースラインと 12 週後の無作為化
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ベースラインから無作為化後 12 週間までのグループ A、B、C における onabotulinumtoxinA の効果の持続時間と、皮膚生検におけるニューロンの再成長を比較します。
ニューロンの再成長の変化は、再成長においてベースラインからの変化がないことを 0、ベースラインからの有意な変化を 3 として、0 ～ 3 ポイントのスケールでスコア化されました。
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ベースラインと 12 週後の無作為化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月14日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月11日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-002AL
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オナボツリヌス毒素Aの臨床試験
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AbbVie完了
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Vanderbilt University Medical CenterSociety of Urodynamics, Female Pelvic Medicine and Urogenital Reconstruction; The Allergan Foundation終了しました