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Duração do Benefício da OnabotulinumtoxinA no Tratamento da Enxaqueca Crônica

11 de julho de 2016 atualizado por: Cady, Roger, M.D.

Estudo Exploratório da História Natural, Resultados Clínicos e Alterações da Placa Neuronal em Indivíduos Relatando Curta Duração vs. Longa Duração do Benefício da OnabotulinumtoxinA no Tratamento da Enxaqueca Crônica

Obter uma compreensão específica do paciente sobre a resposta ao tratamento com onabotulinumtoxinA, coletando e correlacionando a história específica do paciente pré e pós-tratamento, resultados clínicos e alterações histológicas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Reconhecendo um compromisso com a ciência baseada em evidências como o caminho para otimizar os resultados clínicos para pacientes com enxaqueca crônica (CM), acreditamos que este estudo iniciado pelo investigador (IIS) irá:

  1. Ajude os médicos a reconhecer a importância de agendar pacientes com MC em intervalos não superiores a 12 semanas.
  2. Forneça evidências de biópsia que apoiem os mecanismos sensoriais envolvidos no mecanismo de ação (MOA) da onabotulinumtoxinA (BTX). Isso não exclui contribuições valiosas potenciais de desnervação de neurônios motores, mas pode apoiar um mecanismo mais equilibrado e compreensível para BTX no tratamento de CM.

  3. Forneça informações educacionais importantes aos médicos para que os pacientes gerenciem melhor as expectativas de usar BTX no gerenciamento de MC e respondam a perguntas críticas, como:

    1. Quanto tempo leva para o BTX começar a fornecer um benefício clínico?

    2. Qual é a duração prevista deste benefício?

      • A falha em entender as expectativas não atendidas, reais ou não, resulta na definição do tratamento com BTX como uma falha pelos pacientes e/ou médicos.
  4. Forneça validação para os relatos dos pacientes sobre a duração mais curta da ação da BTX para que os pacientes não sejam mal interpretados como não respondedores à BTX prematuramente.
  5. Verifique se os indivíduos que relataram inicialmente uma resposta de BTX de curta duração continuam a experimentar esse padrão semelhante de efeito com ciclos de injeção repetidos.
  6. Forneça a primeira avaliação longitudinal detalhada da resposta BTX.
  7. Correlacione o início e a duração do benefício para indivíduos que recebem BTX.
  8. Observe os fatores preditivos da duração da resposta BTX.

Este estudo propõe atingir esses objetivos por meio de uma comparação exploratória da eficácia clínica e da história natural da BTX medida em intervalos de tempo semanais. Indivíduos relatando curta duração (<10 semanas) de benefício e indivíduos relatando longa duração (>10 semanas) de benefício clínico fornecerão a comparação primária. Exames histológicos (em um subconjunto de indivíduos) de alterações neuronais associadas à regeneração de placas terminais neuronais terminais serão usados ​​para apoiar essas observações clínicas. Este estudo acompanhará os indivíduos por 3 ciclos de injeção ou 36 semanas. As biópsias serão realizadas em indivíduos consentidos antes de seu primeiro e segundo ciclos de injeção.

Atribuição de grupo

Na Visita 3, os participantes serão designados para um dos três grupos (Grupos A, B, C) com base em suas respostas às seguintes perguntas:

  1. Desde seu último tratamento com BTX, você acha que houve melhora em sua enxaqueca crônica? Se a resposta para Q1 for sim, o sujeito responderá Q2 e Q3. Se a resposta for não, o assunto é atribuído ao Grupo C e não são necessárias mais respostas:
  2. Quantos dias demorou para você notar o benefício das injeções de BTX?
  3. Por quanto tempo você sentiu que recebeu benefícios da BTX (número de semanas)?

Os assuntos serão divididos em 3 grupos:

  1. Grupo A são indivíduos relatando 10 ou menos semanas de benefício de BTX;
  2. Grupo B são indivíduos relatando >10 semanas de benefício de BTX;
  3. Grupo C são indivíduos que relatam nenhum ou benefício mínimo (< 30%) de BTX.

A consistência da percepção dos indivíduos sobre o benefício da BTX em 12 semanas será comparada com as respostas em 24 e 36 semanas, embora a atribuição de grupo permaneça como definida em 12 semanas.

Este estudo exploratório será conduzido no Headache Care Center em Springfield, MO. Trinta e seis indivíduos de 18 anos ou mais com histórico de enxaqueca crônica serão incluídos. O estudo consistirá em 5 visitas para todos os indivíduos.

Na Visita 1 (dia 1 da linha de base), os seguintes procedimentos de estudo serão realizados:

  • Consentimento Informado obtido
  • Enxaqueca, histórico médico e medicamentoso obtido
  • Exame físico e neurológico realizado
  • Teste de gravidez de urina realizado, se aplicável
  • Sinais vitais coletados

Na Visita 2 (dia 29 +/- 3 dias), os seguintes procedimentos de estudo serão realizados:

  • Atualize o histórico médico e medicamentoso
  • Teste de gravidez de urina realizado, se aplicável
  • Sinais vitais coletados
  • Revise o diário da linha de base
  • Escala Completa de Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS)
  • Escala Completa de Classificação de Reajuste Social (SRRS)
  • Inventário completo de depressão de Beck II (BDI-II)
  • Inventário completo de estado-traço de ansiedade (IDATE)
  • Questionário completo de qualidade do sono
  • Biópsia por punção para crescimento neuronal (subconjunto de indivíduos)
  • injeções de onabotulinumtoxinA

Na Visita 3 (dia 113 +/- 3 dias), os seguintes procedimentos de estudo serão realizados:

  • Atualize o histórico médico e medicamentoso
  • Teste de gravidez de urina realizado, se aplicável
  • Sinais vitais coletados
  • Assunto Completo Impressão Global de Mudança (SGIC)
  • Impressão Global de Mudança do Médico Completo (PGIC)
  • Escala Completa de Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS)
  • Escala Completa de Classificação de Reajuste Social (SRRS)
  • Inventário completo de depressão de Beck II (BDI-II)
  • Inventário completo de estado-traço de ansiedade (IDATE)
  • Questionário completo de qualidade do sono
  • Duração completa da resposta às perguntas sobre onabotulinumtoxinA
  • Biópsia por punção para crescimento neuronal (subconjunto de indivíduos)
  • injeções de onabotulinumtoxinA

Na Visita 4 (dia 197 +/- 3 dias), os seguintes procedimentos de estudo serão realizados:

  • Atualize o histórico médico e medicamentoso
  • Teste de gravidez de urina realizado, se aplicável
  • Sinais vitais coletados
  • Assunto Completo Impressão Global de Mudança (SGIC)
  • Impressão Global de Mudança do Médico Completo (PGIC)
  • Escala Completa de Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS)
  • Escala Completa de Classificação de Reajuste Social (SRRS)
  • Inventário completo de depressão de Beck II (BDI-II)
  • Inventário completo de estado-traço de ansiedade (IDATE)
  • Questionário completo de qualidade do sono
  • Duração completa da resposta às perguntas sobre onabotulinumtoxinA
  • injeções de onabotulinumtoxinA

Na Visita 5 (dia 281 +/- 3 dias), os seguintes procedimentos de estudo serão realizados:

  • Atualize o histórico médico e medicamentoso
  • Teste de gravidez de urina realizado, se aplicável
  • Sinais vitais coletados
  • Assunto Completo Impressão Global de Mudança (SGIC)
  • Impressão Global de Mudança do Médico Completo (PGIC)
  • Escala Completa de Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS)
  • Escala Completa de Classificação de Reajuste Social (SRRS)
  • Inventário completo de depressão de Beck II (BDI-II)
  • Inventário completo de estado-traço de ansiedade (IDATE)
  • Questionário completo de qualidade do sono
  • Duração completa da resposta às perguntas sobre onabotulinumtoxinA

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • Clinvest/A Division of Banyan Group, Inc.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • homem ou mulher com 18 anos ou mais.
  • capaz de ler, entender e assinar o consentimento informado.
  • um teste de gravidez de urina negativo na visita 1, se mulher e com potencial para engravidar. Nota: Se for mulher em idade fértil, o sujeito deve concordar em manter a abstinência verdadeira ou usar um dos métodos de controle de natalidade listados durante o estudo: contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), preservativos, diafragma e/ou ter um parceiro masculino que foi submetido a uma vasectomia bem-sucedida. O uso de contraceptivo de barreira (preservativo ou diafragma) deve sempre ser complementado com o uso de espermicida.

Nota: Para ser considerado sem potencial para engravidar, o indivíduo deve estar 6 semanas após ooforectomia bilateral pós-cirúrgica, histerectomia, laqueadura bilateral, pós-menopausa por pelo menos um ano.

  • pelo menos um ano de história de enxaqueca
  • história de enxaqueca crônica (com ou sem aura) de acordo com os critérios da Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD)-3 por pelo menos 3 meses antes da inscrição (Apêndice I)
  • capaz de diferenciar a enxaqueca de qualquer outra dor de cabeça que possa ter (por exemplo, cefaleia em salvas)
  • início da enxaqueca antes dos 50 anos
  • dispostos a fornecer respostas a questionários e preencher o diário online.
  • se estiver tomando preventivo(s) para enxaqueca, tome uma dose estável do medicamento preventivo por pelo menos 30 dias antes da triagem
  • dosagens de medicação concomitante aprovadas pelo investigador
  • e-mail e acesso à internet para preenchimento do diário online

Critério de exclusão:

  • usou onabotulinumtoxinA anteriormente como preventivo de enxaqueca ou usou onabotulinumtoxinA por qualquer outro motivo durante o ano anterior
  • mulher grávida, planejando engravidar durante o período do estudo, amamentando ou com potencial para engravidar e não praticando uma forma confiável de controle de natalidade
  • cefaleias fora da ICHD-3 definida como enxaqueca crônica que não pode ser facilmente distinguida da MC (Apêndice I)
  • evidência de patologia subjacente contribuindo para suas dores de cabeça
  • qualquer condição médica que possa aumentar o risco com a exposição ao BTX, incluindo miastenia gravis diagnosticada, síndrome de Eaton-Lambert, esclerose lateral amiotrófica ou qualquer outra doença significativa que possa interferir na função neuromuscular
  • atrofia profunda ou fraqueza dos músculos nas áreas-alvo da injeção
  • condições de pele ou infecções em qualquer um dos locais de injeção
  • alergia ou sensibilidade a qualquer componente do medicamento de teste
  • na opinião do investigador, tem um transtorno psiquiátrico grave ativo, incluindo abuso de substâncias e/ou dependência de substâncias nos últimos 12 meses, conforme determinado pelo investigador.
  • Cefaleia por uso excessivo de medicamentos, conforme definido pelos critérios ICHD-3 para produtos contendo opioides ou butalbital (Apêndice II)
  • planejamento ou necessidade de cirurgia durante o estudo
  • uma história de má adesão ao tratamento médico
  • atualmente participando de um estudo de medicamento experimental ou participou de um estudo de medicamento experimental nos 30 dias anteriores à visita de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: onabotulinumtoxinA
Na visita 2, os indivíduos receberão seu primeiro tratamento no Dia 29 (+/- 3 dias). Todos os indivíduos receberão 155 U de Complexo de Neurotoxina Purificada de Toxina Botulínica Tipo A administrado em 31 injeções de dose fixa em local fixo em sete (7) áreas musculares específicas da cabeça/pescoço. As injeções serão repetidas no dia 113 (+/- 3 dias) e no dia 197 (+/- 3 dias).
Medicamento: onabotulinumtoxinA
BOTOX® (Formulação Número 9060X) contém 200 Unidades Internacionais (UI) de Clostridium botulinum Toxin Type A, reconstituída com 4 cc de solução salina normal fornecendo 5 unidades por 0,1 cc. Na visita 2, os indivíduos receberão seu primeiro tratamento no Dia 29 (+/- 3 dias). Todos os indivíduos receberão 155 U de Complexo de Neurotoxina Purificada de Toxina Botulínica Tipo A administrado em 31 injeções de dose fixa em local fixo em sete (7) áreas musculares específicas da cabeça/pescoço. As injeções serão repetidas no dia 113 (+/- 3 dias) e no dia 197 (+/- 3 dias).
Outros nomes:
  • Botox

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Assunto Impressão Global de Mudança
Prazo: Semanas 12, 24 e 36 após a randomização
Mudanças na Impressão Global de Mudança do Sujeito (SGIC) medidas nas semanas 12, 24 e 36 para os Grupos A, B e C. A impressão global de mudança do sujeito foi medida em uma escala de 7 pontos com 0 sendo Muito Pior e 7 Muito Bastante aperfeiçoado.
Semanas 12, 24 e 36 após a randomização
Duração da toxina onabotulínica A em 3 ciclos de injeção nos grupos A, B e C
Prazo: Do dia 29 (primeiro dia do ciclo de injeção 1) ao dia 281 (84º dia do ciclo de injeção 3) mais ou menos 12 dias
Compare a duração da resposta da toxina onabotulínica A através dos 3 ciclos de injeção do estudo para os Grupos A, B e C, conforme medido pelos dias de dor de cabeça durante cada período (Linha de base (28 dias), Período de tratamento 1 (84 dias), Período de tratamento 2 (84 dias dias) e Período de Tratamento 3 (84 dias). A duração da resposta é definida como uma redução de 30% no número de dias de dor de cabeça em comparação com a linha de base.
Do dia 29 (primeiro dia do ciclo de injeção 1) ao dia 281 (84º dia do ciclo de injeção 3) mais ou menos 12 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dias de dor de cabeça
Prazo: Do dia 29 (primeiro dia do ciclo de injeção 1) ao dia 281 (84º dia do ciclo de injeção 3) mais ou menos 12 dias
Comparação de dias de dor de cabeça por mês durante cada ciclo de injeção entre os Grupos A, B e C (linha de base (28 dias), período de tratamento 1 (84 dias), período de tratamento 2 (84 dias) e período de tratamento 3 (84 dias). Os indivíduos permanecerão em seus grupos designados com base na avaliação em 12 semanas.
Do dia 29 (primeiro dia do ciclo de injeção 1) ao dia 281 (84º dia do ciclo de injeção 3) mais ou menos 12 dias
Escala de Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização

Comparação entre os Grupos A, B e C para as pontuações totais do MIDAS (efeito que as dores de cabeça da enxaqueca têm na função diária dos indivíduos) medido na linha de base e nas semanas 12, 24 e 36.

Pontuação total das faixas de deficiência:

  • 0 a 5, MIDAS Grau I, Pouca ou nenhuma incapacidade
  • 6 a 10, MIDAS Grau II, Incapacidade leve
  • 11 a 20, MIDAS Grau III, Incapacidade moderada
  • 21+, MIDAS Grau IV, Incapacidade severa A pontuação varia de 0-450. Nenhuma subescala está presente.
Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Escala de Classificação de Reajuste Social (SRRS)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Comparação entre os Grupos A, B e C para pontuações SRRS (impacto de estressores comuns) medidos no início e nas semanas 12, 24 e 36. As pontuações podem variar de 0 a um valor indeterminado, pois os sujeitos podem classificar eventos não listados de acordo com seu próprio senso de estresse. Um total inferior a 150 sugere um baixo nível de estresse e uma baixa probabilidade de desenvolver um distúrbio relacionado ao estresse. Pontuações acima de 150 sugerem níveis mais altos de estresse e maiores probabilidades de desenvolver distúrbios relacionados ao estresse.
Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Impressão Global de Mudança do Médico (PGIC)
Prazo: Semana 12, Semana 24 e Semana 36 Pós Randomização
Comparação entre os Grupos A, B e C para os escores PGIC medidos nas semanas 12, 24 e 36. as pontuações da escala PGIC variam de 0 a 7, sendo 0 muito pior e 7 muito melhorado. Uma pontuação mais alta indica uma maior impressão de mudança.
Semana 12, Semana 24 e Semana 36 Pós Randomização
Inventário de Depressão de Beck II (BDI-II)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Comparação entre os Grupos A, B e C para os escores BDI-II medidos no início e nas semanas 12, 24 e 36. Uma pontuação total de 0-10 = esses altos e baixos são considerados normais, 11-16 = distúrbio de humor leve, 17-20 = depressão clínica limítrofe, 21-30 = depressão moderada, 31-40 = depressão grave, acima de 40 = extrema depressão
Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Comparação entre os Grupos A, B e C para os escores STAI medidos no início e nas semanas 12, 24 e 36. As pontuações variam de 20 a 80, com 20 indicando níveis mais baixos de ansiedade em geral e 80 indicando níveis mais altos de ansiedade em geral.
Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Questão de qualidade do sono
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Comparação entre os Grupos A, B e C para os escores de qualidade do sono medidos no início e nas semanas 12, 24 e 36 após a randomização. Uma única pergunta sobre a qualidade do sono foi feita indicando a qualidade do sono nas últimas quatro semanas. A escala variou de 1 a 5, sendo 1 qualidade de sono muito ruim e 5 qualidade de sono muito boa.
Linha de base, semana 12, semana 24 e semana 36 após a randomização
Uso agudo de medicamentos
Prazo: Do dia 1 (primeiro dia da linha de base) ao dia 281 (84º dia do ciclo de injeção 3) mais ou menos 12 dias
Comparação do uso de medicação aguda entre os Grupos A, B e C durante a linha de base, Período de Tratamento 1, 2 e 3.
Do dia 1 (primeiro dia da linha de base) ao dia 281 (84º dia do ciclo de injeção 3) mais ou menos 12 dias
Consistência da resposta à onbotulinumtoxinA ao longo de três ciclos de injeção
Prazo: Semanas 12, 24 e 36 após a randomização
Compare a consistência da duração da resposta onabotulinumtoxinA pela atribuição de grupo em 12 semanas para avaliações em 24 e avaliações de 36 semanas conforme medido pelo número de respondedores. Uma resposta é definida como uma redução de 30% da linha de base no número de dias de dor de cabeça.
Semanas 12, 24 e 36 após a randomização
Duração da toxina onabotulínica A em 3 ciclos de injeção
Prazo: Semanas 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 após a randomização
Compare a duração do benefício da resposta à onabotulinumtoxinA através de 3 ciclos de injeção conforme medido por dias de dor de cabeça por semana (incluindo as últimas 4 semanas de cada ciclo de injeção). Uma porcentagem de respondedores foi calculada usando uma redução de 30% no número de dias de dor de cabeça em comparação com o número médio de dor de cabeça por semana durante a linha de base.
Semanas 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 após a randomização

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recrescimento Neuronal
Prazo: Linha de base e semana 12 após a randomização
Compare o novo crescimento neuronal nas biópsias de pele com a duração do benefício da onabotulinumtoxinA nos Grupos A, B, C desde o início até 12 semanas após a randomização. A mudança de novo crescimento neuronal foi pontuada em uma escala de 0-3 pontos com 0 sendo nenhuma mudança desde a linha de base na regeneração e 3 sendo uma mudança significativa desde a linha de base.
Linha de base e semana 12 após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cady, Roger, M.D.

Colaboradores

Allergan

Investigadores

  • Investigador principal: Roger K Cady, M.D., Clinvest

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

16 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13-002AL

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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