实体瘤患者单剂量和多剂量口服新型小分子成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 1、2、3 和 4 抑制剂 ASP5878 的开放标签 I 期研究
2024年10月29日 更新者：Astellas Pharma Inc
实体瘤患者单剂量和多剂量口服 ASP5878 的开放标签 I 期研究
本研究的目的是确定口服 ASP5878 在实体瘤参与者中的耐受性、安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和疗效。
研究概览
详细说明
本研究由两部分组成。
在剂量递增部分，ASP5878（口服新型小分子 FGFR 1,2,3 和 4 抑制剂，每天多次给药（q.d.），每天两次多次给药（b.i.d.）或 5 天on/2-day off domining bidge a day (5on-2off)) 以递增剂量的方式给予实体瘤参与者，以及 ASP5878 的耐受性、安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和疗效在这些参与者中进行评估。
第 0 周期由 3 天组成，第 1 周期和后续周期在剂量递增部分分别由 28 天组成。
在扩展部分，每天两次 16 毫克 5 天开/2 天停剂量的 ASP5878（5 开-2 关）给予患有实体瘤的参与者，并评估了 ASP5878 的安全性、PK、PD 和疗效。
扩展部分从第一周期开始，每个周期为28天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Tainan、台湾
- Site TW302
-
Taipei、台湾
- Site TW301
-
Taipei、台湾
- Site TW303
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do、大韩民国
- Site KR202
-
Seoul、大韩民国
- Site KR201
-
Seoul、大韩民国
- Site KR203
-
Seoul、大韩民国
- Site KR204
-
-
-
-
-
Chiba、日本
- Site JP122
-
Fukuoka、日本
- Site JP108
-
Fukuoka、日本
- Site JP115
-
Fukuoka、日本
- Site JP120
-
Hokkaido、日本
- Site JP116
-
Hyogo、日本
- Site JP113
-
Ibaraki、日本
- Site JP103
-
Ishikawa、日本
- Site JP111
-
Kanagawa、日本
- Site JP119
-
Kyoto、日本
- Site JP101
-
Miyagi、日本
- Site JP109
-
Miyagi、日本
- Site JP110
-
Nagoya、日本
- Site JP112
-
Niigata、日本
- Site JP117
-
Okayama、日本
- Site JP121
-
Osaka、日本
- Site JP104
-
Osaka、日本
- Site JP106
-
Osaka、日本
- Site JP118
-
Shizuoka、日本
- Site JP124
-
Tokyo、日本
- Site JP102
-
Tokyo、日本
- Site JP107
-
Tokyo、日本
- Site JP123
-
-
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- Site US402
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Site US401
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Site US404
-
-
South Carolina
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Site US406
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Site US410
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Site US403
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的实体瘤。
在研究者或副研究者的判断中，参与者必须至少满足以下标准之一：
- 尽管采用标准疗法，疾病仍进展
- 没有建立任何标准疗法的进行性疾病
- 标准疗法被认为是无法忍受的
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1。
- 研究者或副研究者判断的预期寿命≥12周。
排除标准：
- 由于先前的抗肿瘤作用治疗（脱发除外）导致的毒性，具有 ≥ 2 级 (CTCAE v 4.0-JCOG) 持续症状和客观发现的参与者。
- 在计划的第一天研究药物给药前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（药物、手术、放疗等）的参与者（或在计划的第一天前 6 周内接受过丝裂霉素 C 或亚硝基脲的参与者研究药物给药日）。
- 在研究药物给药的计划第一天之前的 4 周内进行主要外科手术或在研究过程中计划进行外科手术。
- 在计划的第一天研究药物给药前 4 周内接受过其他研究药物或医疗器械治疗的参与者。
- 有器官移植史者。
- 有症状或需要治疗的脑转移参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增部分 0.5 mg QD
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 1.0 mg QD
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 2.0 mg QD
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 2.0 mg BID
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 4.0 mg BID
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 6.0 mg BID
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 10.0 mg BID
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 20.0 mg BID
口服
|
口服
|
|
实验性的：剂量递增部分 16.0 mg BID
口服
|
口服
|
|
实验性的：扩张部分尿路上皮癌
口服
|
口服
|
|
实验性的：扩展部分 肝细胞癌
口服
|
口服
|
|
实验性的：扩展部分鳞状细胞肺癌
口服
|
口服
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量递增部分和扩展部分：通过不良事件 (AE) 评估的安全性
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
剂量递增部分和扩展部分：通过生命体征评估的安全性
大体时间：长达 18 个月
|
血压、脉率和体温，直到满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
剂量递增部分和扩展部分：通过体重评估的安全性
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
剂量递增部分和扩展部分：通过实验室测试评估的安全性
大体时间：长达 18 个月
|
血液学、血液生化、凝血试验和尿液分析，直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
剂量递增部分和扩展部分：通过 12 导联心电图评估的安全性
大体时间：长达 18 个月
|
ECG：心电图，直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
剂量递增部分和扩展部分：眼科
大体时间：长达 18 个月
|
视力、眼底检查、裂隙灯显微镜检查和光学相干断层扫描，直到满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
剂量递增部分和扩展部分：骨密度测量
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
剂量递增部分和扩展部分：计算机断层扫描 (CT) 成像评估
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
仅扩展部分：超声心动图
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量递增部分：血浆中 ASP5878 的药代动力学 (PK) 参数：Cmax
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
Cmax：最大浓度，第 0 周期：单剂量，第 1 周期：第 0 周期后的多剂量
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：血浆中 ASP5878 的 PK 参数：tmax
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
tmax：Cmax 的时间
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：血浆中 ASP5878 的 PK 参数：AUClast
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
AUClast：从给药时间外推到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：血浆中 ASP5878 的 PK 参数：AUCinf
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
AUCinf：从给药时间外推到时间无穷大的浓度-时间曲线下的面积
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：血浆中 ASP5878 的 PK 参数：t1/2
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
t1/2：终末消除半衰期
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：血浆中 ASP5878 的 PK 参数：CL/F
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
CL/F：表观总系统清除率
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：血浆中 ASP5878 的 PK 参数：Vz/F
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
Vz/F：末期消除阶段的表观分布容积
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：尿液中 ASP5878 的 PK 参数：Ae
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
Ae：排泄到尿液中的 ASP5878 量
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：尿液中 ASP5878 的 PK 参数：CLR
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
CLR：肾脏清除率
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：药效学 (PD) 参数：血清 FGF23 浓度
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
FGF：成纤维细胞生长因子
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：PD 参数：血清无机磷浓度
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
|
剂量递增部分：PD 参数：血清钙浓度
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
|
剂量递增部分：PD 参数：血清 iPTH 浓度
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
iPTH：完整的甲状旁腺激素
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
剂量递增部分：PD 参数：血清骨化三醇浓度
大体时间：第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
第 0 周期的第 1 天和第 1 周期的第 5 天（5 开-2 关）或第 27 天（q.d./b.i.d.）
|
|
|
扩展部分：ASP5878在血浆中的PK参数：Cmax
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
|
|
扩展部分：ASP5878在血浆中的PK参数：tmax
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
|
|
扩展部分：ASP5878在血浆中的PK参数：AUClast
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
|
|
扩展部分：ASP5878在血浆中的PK参数：AUCinf
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
|
|
扩展部分：ASP5878在血浆中的PK参数：t1/2
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
|
|
扩展部分：ASP5878在血浆中的PK参数：CL/F
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
|
|
扩展部分：ASP5878在血浆中的PK参数：Vz/F
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
第 1 周期的第 1 天和第 5 天
|
|
|
扩展部分：PD参数：血清FGF19浓度
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：PD参数：血清FGF23浓度
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：PD参数：血清无机磷浓度
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：PD参数：血清iPTH浓度
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：PD参数：血清骨化三醇浓度
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：PD参数：Serum 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one
大体时间：长达 18 个月
|
直至满足其中一项停药标准
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：整体响应
大体时间：长达 18 个月
|
根据 RECIST 1.1 版评估抗肿瘤活性，直至满足其中一项停药标准。
抗肿瘤反应按如下所示的 4 级量表进行评级（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病进展 [PD] 和疾病稳定 [SD]）。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：目标病变的最大收缩
大体时间：长达 18 个月
|
所有目标病灶的直径总和相对于基线的最佳百分比变化。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 18 个月
|
从研究治疗开始到因任何原因死亡或根据 RECIST 1.1 评估的进行性疾病的时间。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：进展时间（TTP）
大体时间：长达 18 个月
|
根据 RECIST 1.1 评估从研究治疗开始到疾病进展的时间。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：治疗失败时间（TTF）
大体时间：长达 18 个月
|
从研究药物治疗开始到因任何原因停止研究药物治疗的时间。
|
长达 18 个月
|
|
扩展部分：总生存期（OS）
大体时间：长达 18 个月
|
从随机分组到因任何原因死亡的时间。
|
长达 18 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Astellas Pharma Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月5日
初级完成 (实际的)
2017年7月19日
研究完成 (实际的)
2017年7月19日
研究注册日期
首次提交
2014年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月15日
首次发布 (估计的)
2014年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月29日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
除了与研究相关的支持文件外，还计划访问在试验期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的试验。
条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。
IPD 共享时间框架
在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。
IPD 共享访问标准
研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。
研究提案由独立研究小组审查。
如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.