En åpen fase I-studie av oralt tilgjengelige nye småmolekylære fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR) 1,2,3 og 4-hemmer, ASP5878 ved enkelt- og multiple doser hos pasienter med solide svulster
29. oktober 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Inc
En åpen fase I-studie av oral ASP5878 ved enkelt- og multiple doser hos pasienter med solide svulster
Målet med denne studien er å bestemme tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og effektivitet av oral ASP5878 hos deltakere med solide svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien består av to deler.
I doseeskaleringsdelen, ASP5878 (oralt tilgjengelig ny småmolekylær FGFR 1,2,3 og 4-hemmer, multippel dosering én gang daglig (k.d.), multippel dosering to ganger daglig (b.i.d.) eller 5-dagers på/2-dagers fri dosering to ganger om dagen (5on-2off)) administreres til deltakere med solide svulster i økende dose, og tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og effekt av ASP5878 blir evaluert hos disse deltakerne.
Syklus 0 består av 3 dager og syklus 1 og påfølgende sykluser består av 28 dager hver i doseeskaleringsdelen.
I utvidelsesdelen administreres 16 mg to ganger om dagen 5-dagers på/2-dagers av dose av ASP5878 (5on-2off) til deltakere med solide svulster og sikkerhet, PK, PD og effektivitet av ASP5878 er evaluert.
Utvidelsesdelen starter fra syklus 1 og hver syklus består av 28 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Site US402
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Site US401
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Site US404
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- Site US406
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Site US410
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Site US403
-
-
-
-
-
Chiba, Japan
- Site JP122
-
Fukuoka, Japan
- Site JP108
-
Fukuoka, Japan
- Site JP115
-
Fukuoka, Japan
- Site JP120
-
Hokkaido, Japan
- Site JP116
-
Hyogo, Japan
- Site JP113
-
Ibaraki, Japan
- Site JP103
-
Ishikawa, Japan
- Site JP111
-
Kanagawa, Japan
- Site JP119
-
Kyoto, Japan
- Site JP101
-
Miyagi, Japan
- Site JP109
-
Miyagi, Japan
- Site JP110
-
Nagoya, Japan
- Site JP112
-
Niigata, Japan
- Site JP117
-
Okayama, Japan
- Site JP121
-
Osaka, Japan
- Site JP104
-
Osaka, Japan
- Site JP106
-
Osaka, Japan
- Site JP118
-
Shizuoka, Japan
- Site JP124
-
Tokyo, Japan
- Site JP102
-
Tokyo, Japan
- Site JP107
-
Tokyo, Japan
- Site JP123
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken
- Site KR202
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR201
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR203
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR204
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan
- Site TW302
-
Taipei, Taiwan
- Site TW301
-
Taipei, Taiwan
- Site TW303
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor.
Deltakeren må oppfylle minst ett av følgende kriterier i etterforskerens eller underetterforskerens vurdering:
- Sykdomsprogresjon til tross for standardbehandlinger
- Progressiv sykdom uten noen standard terapi etablert
- Standardbehandlinger anses som utålelige
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1.
- Forventet forventet levealder ≥ 12 uker etter etterforskerens eller underetterforskerens vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker med ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.0-JCOG) vedvarende symptomer og objektive funn på grunn av toksisiteten som kan tilskrives tidligere behandling med antitumoreffekt (unntatt alopecia).
- Deltaker som har mottatt en tidligere behandling beregnet på antitumoreffekt (medisiner, kirurgi, strålebehandling, etc.) innen 4 uker før den planlagte første dagen av studiemedikamentdosering (eller deltaker som fikk mitomycin C eller Nitrosourea innen 6 uker før planlagt første dag) dag for studiemedisinsdosering).
- En større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før den planlagte første dagen av studiemedikamentdosering eller en kirurgisk prosedyre er planlagt i løpet av studien.
- Deltaker som ble behandlet med andre undersøkelsesmedikamenter eller medisinsk utstyr innen 4 uker før den planlagte første dagen av studiemedikamentdosering.
- Deltaker som har en historie med organtransplantasjon.
- Deltaker med en hjernemetastase med symptomer eller behandlingskrevende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel 0,5 mg QD
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseopptrapping del 1,0 mg QD
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseopptrapping del 2,0 mg QD
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseopptrapping del 2,0 mg 2D
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel 4,0 mg 2D
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel 6,0 mg 2D
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel 10,0 mg 2D
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel 20,0 mg BID
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel 16,0 mg 2D
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonsdel Urothelial Carcinoma
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonsdel Hepatocellulært karsinom
Muntlig
|
muntlig
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonsdel Plateepitel lungekarsinom
Muntlig
|
muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsdel og utvidelsesdel: Sikkerhet vurdert av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Dose-eskaleringsdel og utvidelsesdel: Sikkerhet vurdert av vitale tegn
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Blodtrykk, puls og kroppstemperatur, Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Dose-eskaleringsdel og ekspansjonsdel: Sikkerhet vurdert etter kroppsvekt
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Doseeskaleringsdel og utvidelsesdel: Sikkerhet vurdert ved laboratorietester
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Hematologi, blodbiokjemi, blodkoagulasjonsprøver og urinanalyse, inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Doseeskaleringsdel og ekspansjonsdel: Sikkerhet vurdert ved 12-avlednings-EKG
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
EKG: Elektrokardiogram, inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Doseeskaleringsdel og utvidelsesdel: Oftalmologi
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Syn, funduskopi, spaltelampemikroskopi og optisk koherenstomografi, inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Dose-eskaleringsdel og Ekspansjonsdel: Bentetthetsmåling
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Doseeskaleringsdel og utvidelsesdel: Computertomografi (CT) Bildevurdering
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Kun ekspansjonsdel: Ekkokardiogram
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsdel: Farmakokinetikk (PK) parameter for ASP5878 i plasma: Cmax
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
Cmax: Maksimal konsentrasjon, syklus 0: enkeltdose, syklus 1: multippel dose etter syklus 0
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Dose-eskaleringsdel:PK-parameter for ASP5878 i plasma: tmax
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
tmax: Tid for Cmax
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Dose-eskaleringsdel:PK-parameter for ASP5878 i plasma: AUClast
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
AUClast: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunktet for dosering ekstrapolert til siste målbare konsentrasjon
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Doseeskaleringsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: AUCinf
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
AUCinf: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra doseringstidspunktet ekstrapolert til uendelig tid
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Doseeskaleringsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: t1/2
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
t1/2: Terminal halveringstid for eliminering
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Doseeskaleringsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: CL/F
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
CL/F: Tilsynelatende total systemisk clearance
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Doseeskaleringsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: Vz/F
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
Vz/F: Tilsynelatende distribusjonsvolum under den terminale elimineringsfasen
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Dose-eskaleringsdel: PK-parameter til ASP5878 i urin: Ae
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
Ae: Mengde ASP5878 som skilles ut i urinen
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Dose-eskaleringsdel: PK-parameter til ASP5878 i urin: CLR
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
CLR: Renal clearance
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Doseeskaleringsdel: Farmakodynamisk (PD) parameter: Serum FGF23-konsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
FGF: Fibroblastvekstfaktor
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Dose-eskaleringsdel: PD-parameter: Serum uorganiske fosforkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
|
Doseeskaleringsdel: PD-parameter: Serumkalsiumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
|
Dose-eskaleringsdel: PD-parameter: Serum iPTH-konsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
iPTH: Intakt parathyroidhormon
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
Doseeskaleringsdel: PD-parameter: Serumkalsitriolkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
Dag 1 ved syklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på syklus 1
|
|
|
Ekspansjonsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: Cmax
Tidsramme: Dag 1 og 5 på syklus 1
|
Dag 1 og 5 på syklus 1
|
|
|
Ekspansjonsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: tmax
Tidsramme: Dag 1 og 5 på syklus 1
|
Dag 1 og 5 på syklus 1
|
|
|
Utvidelsesdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: AUClast
Tidsramme: Dag 1 og 5 på syklus 1
|
Dag 1 og 5 på syklus 1
|
|
|
Utvidelsesdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: AUCinf
Tidsramme: Dag 1 og 5 på syklus 1
|
Dag 1 og 5 på syklus 1
|
|
|
Ekspansjonsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: t1/2
Tidsramme: Dag 1 og 5 på syklus 1
|
Dag 1 og 5 på syklus 1
|
|
|
Ekspansjonsdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: CL/F
Tidsramme: Dag 1 og 5 på syklus 1
|
Dag 1 og 5 på syklus 1
|
|
|
Utvidelsesdel: PK-parameter til ASP5878 i plasma: Vz/F
Tidsramme: Dag 1 og 5 på syklus 1
|
Dag 1 og 5 på syklus 1
|
|
|
Ekspansjonsdel: PD-parameter: Serum FGF19-konsentrasjoner
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Ekspansjonsdel: PD-parameter: Serum FGF23-konsentrasjoner
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Ekspansjonsdel: PD-parameter: Serum uorganiske fosforkonsentrasjoner
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Ekspansjonsdel: PD-parameter: Serum iPTH-konsentrasjoner
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Ekspansjonsdel: PD-parameter: Serumkalsitriolkonsentrasjoner
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Ekspansjonsdel: PD-parameter: Serum 7α-hydroksy-4-kolesten-3-on
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt
|
Inntil 18 måneder
|
|
Utvidelsesdel: Samlet respons
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Antitumoraktivitet evaluert basert på RECIST versjon 1.1, inntil et av seponeringskriteriene er oppfylt.
Antitumorrespons er vurdert på en 4-nivå skala vist nedenfor (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR], progressiv sykdom [PD] og stabil sykdom [SD]).
|
Inntil 18 måneder
|
|
Ekspansjonsdel: Maksimal krymping i mållesjon
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Beste prosentvise endring fra baseline i summen av diametre for alle mållesjoner.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Utvidelsesdel: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Tid fra starten av studiebehandlingen til død av en hvilken som helst årsak eller progressiv sykdom vurdert i henhold til RECIST 1.1.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Utvidelsesdel: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Tid fra start av studiebehandlingen til Progressiv sykdom vurdert i henhold til RECIST 1.1.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Utvidelsesdel: Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Tid fra start av studiemedikamentell behandling til seponering av studiemedikamentell behandling uansett årsak.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Utvidelsesdel: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Tid fra randomisering til død uansett årsak.
|
Inntil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
19. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
19. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2014
Først lagt ut (Antatt)
16. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 5878-CL-0101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under forsøket, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for forsøk utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling.
Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene.
Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel.
Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .