Um estudo aberto de Fase I de novos receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) 1,2,3 e 4 disponíveis por via oral, ASP5878 em doses únicas e múltiplas em pacientes com tumores sólidos
29 de outubro de 2024 atualizado por: Astellas Pharma Inc
Um estudo aberto de fase I de ASP5878 oral em doses únicas e múltiplas em pacientes com tumores sólidos
Os objetivos deste estudo são determinar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia do ASP5878 oral em participantes com tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo consiste em duas partes.
Na parte de escalonamento de dose, ASP5878 (novo inibidor de FGFR 1,2,3 e 4 de pequena molécula disponível por via oral, dosagem múltipla uma vez ao dia (q.d.), dosagem múltipla duas vezes ao dia (b.i.d.) ou 5 dias dosagem on/2 dias off duas vezes ao dia (5on-2off)) é administrado a participantes com tumores sólidos em uma dose crescente, e a tolerabilidade, segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia de ASP5878 são avaliados nestes participantes.
O ciclo 0 consiste em 3 dias e o ciclo 1 e os ciclos subsequentes consistem em 28 dias cada na parte de escalonamento de dose.
Na parte de expansão, 16 mg duas vezes ao dia, 5 dias com/2 dias sem dose de ASP5878 (5on-2off) é administrado a participantes com tumores sólidos e segurança, PK, PD e eficácia de ASP5878 são avaliados.
A parte de expansão começa no Ciclo 1 e cada ciclo consiste em 28 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Site US402
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Site US401
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Site US404
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-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Site US406
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-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Site US410
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Site US403
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-
-
-
-
Chiba, Japão
- Site JP122
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Fukuoka, Japão
- Site JP108
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Fukuoka, Japão
- Site JP115
-
Fukuoka, Japão
- Site JP120
-
Hokkaido, Japão
- Site JP116
-
Hyogo, Japão
- Site JP113
-
Ibaraki, Japão
- Site JP103
-
Ishikawa, Japão
- Site JP111
-
Kanagawa, Japão
- Site JP119
-
Kyoto, Japão
- Site JP101
-
Miyagi, Japão
- Site JP109
-
Miyagi, Japão
- Site JP110
-
Nagoya, Japão
- Site JP112
-
Niigata, Japão
- Site JP117
-
Okayama, Japão
- Site JP121
-
Osaka, Japão
- Site JP104
-
Osaka, Japão
- Site JP106
-
Osaka, Japão
- Site JP118
-
Shizuoka, Japão
- Site JP124
-
Tokyo, Japão
- Site JP102
-
Tokyo, Japão
- Site JP107
-
Tokyo, Japão
- Site JP123
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- Site KR202
-
Seoul, Republica da Coréia
- Site KR201
-
Seoul, Republica da Coréia
- Site KR203
-
Seoul, Republica da Coréia
- Site KR204
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan
- Site TW302
-
Taipei, Taiwan
- Site TW301
-
Taipei, Taiwan
- Site TW303
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente.
O participante deve atender a pelo menos um dos seguintes critérios no julgamento do investigador ou subinvestigador:
- Progressão da doença apesar das terapias padrão
- Doença progressiva sem nenhuma terapia padrão estabelecida
- Terapias padrão são consideradas intoleráveis
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
- Expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas no julgamento do investigador ou sub-investigador.
Critério de exclusão:
- Participante com sintomas persistentes de Grau ≥ 2 (CTCAE v 4.0-JCOG) e achados objetivos devido à toxicidade atribuível ao tratamento anterior com efeito antitumoral (exceto alopecia).
- Participante que recebeu um tratamento anterior destinado ao efeito antitumoral (medicação, cirurgia, radioterapia, etc.) dentro de 4 semanas antes do primeiro dia planejado da dosagem do medicamento do estudo (ou participante que recebeu mitomicina C ou nitrosouréia dentro de 6 semanas antes do primeiro dia planejado dia da dosagem do fármaco do estudo).
- Um grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes do primeiro dia planejado da dosagem do medicamento do estudo ou um procedimento cirúrgico é planejado durante o curso do estudo.
- Participante que foi tratado com outro medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 4 semanas antes do primeiro dia planejado de dosagem do medicamento do estudo.
- Participante com histórico de transplante de órgãos.
- Participante com metástase cerebral com sintomas ou necessitando de tratamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Aumento da dose parte 0,5 mg QD
Oral
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oral
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Experimental: Aumento da dose parte 1,0 mg QD
Oral
|
oral
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Experimental: Aumento da dose parte 2,0 mg QD
Oral
|
oral
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Experimental: Parte de escalonamento de dose 2,0 mg BID
Oral
|
oral
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Experimental: Aumento da dose parte 4,0 mg BID
Oral
|
oral
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Experimental: Aumento da dose parte 6,0 mg BID
Oral
|
oral
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Experimental: Aumento da dose parte 10,0 mg BID
Oral
|
oral
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Experimental: Aumento da dose parte 20,0 mg BID
Oral
|
oral
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Experimental: Aumento da dose parte 16,0 mg BID
Oral
|
oral
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Experimental: Parte de expansão Carcinoma Urotelial
Oral
|
oral
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Experimental: Parte de expansão Carcinoma Hepatocelular
Oral
|
oral
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Experimental: Parte de expansão Carcinoma pulmonar de células escamosas
Oral
|
oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: segurança avaliada por eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: segurança avaliada por sinais vitais
Prazo: Até 18 meses
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Pressão arterial, pulsação e temperatura corporal, Até que um dos critérios de descontinuação seja cumprido.
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Até 18 meses
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|
Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: segurança avaliada pelo peso corporal
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: segurança avaliada por testes laboratoriais
Prazo: Até 18 meses
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Hematologia, bioquímica sanguínea, testes de coagulação sanguínea e urinálise, até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: segurança avaliada por ECGs de 12 derivações
Prazo: Até 18 meses
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ECG: Eletrocardiograma, até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: Oftalmologia
Prazo: Até 18 meses
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Visão, fundoscopia, microscopia de lâmpada de fenda e Tomografia de Coerência Óptica, até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: medição da densidade óssea
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de escalonamento de dose e parte de expansão: avaliação de imagem por tomografia computadorizada (TC)
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
|
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Somente parte de expansão: ecocardiograma
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro farmacocinético (PK) de ASP5878 no plasma: Cmax
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Cmax: concentração máxima, Ciclo 0: dose única, Ciclo 1: dose múltipla após o Ciclo 0
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: parâmetro PK de ASP5878 no plasma: tmax
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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tmax: Tempo de Cmax
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
|
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: AUCúltimo
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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AUClast: Área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada até a última concentração mensurável
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro farmacocinético de ASP5878 no plasma: AUCinf
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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AUCinf: Área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada até o infinito
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: parâmetro PK de ASP5878 no plasma: t1/2
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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t1/2: meia-vida de eliminação terminal
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: parâmetro PK de ASP5878 no plasma: CL/F
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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CL/F: Depuração sistêmica total aparente
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: parâmetro PK de ASP5878 no plasma: Vz/F
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Vz/F: Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro farmacocinético de ASP5878 na urina: Ae
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Ae: Quantidade de ASP5878 excretada na urina
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro farmacocinético de ASP5878 na urina: CLR
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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CLR: Depuração renal
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro farmacodinâmico (PD): Concentrações séricas de FGF23
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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FGF: Fator de Crescimento de Fibroblastos
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro PD: Concentrações séricas de fósforo inorgânico
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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|
Parte de escalonamento de dose: Parâmetro PD: Concentrações séricas de cálcio
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
|
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro PD: Concentrações séricas de iPTH
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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iPTH: Hormônio da Paratireoide intacto
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de escalonamento de dose: Parâmetro PD: Concentrações séricas de calcitriol
Prazo: Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Dia 1 no Ciclo 0 e Dia 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: Cmax
Prazo: Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: tmax
Prazo: Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: AUClast
Prazo: Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: AUCinf
Prazo: Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: t1/2
Prazo: Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: CL/F
Prazo: Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PK de ASP5878 no plasma: Vz/F
Prazo: Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Dia 1 e 5 no Ciclo 1
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Parte de expansão: Parâmetro PD: Concentrações séricas de FGF19
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de expansão: Parâmetro PD: Concentrações séricas de FGF23
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
|
Até 18 meses
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Parte de expansão: Parâmetro PD: Concentrações séricas de fósforo inorgânico
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de expansão: Parâmetro PD: Concentrações séricas de iPTH
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de expansão: Parâmetro PD: Concentrações séricas de calcitriol
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
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Até 18 meses
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Parte de expansão: Parâmetro PD: Soro 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona
Prazo: Até 18 meses
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Até que um dos critérios de descontinuação seja atendido
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Até 18 meses
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Parte da expansão: resposta geral
Prazo: Até 18 meses
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Atividade antitumoral avaliada com base no RECIST versão 1.1, até que um dos critérios de descontinuação seja atendido.
A resposta antitumoral é classificada em uma escala de 4 níveis mostrada abaixo (resposta completa [CR], resposta parcial [PR], doença progressiva [PD] e doença estável [SD]).
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Até 18 meses
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Parte de expansão: Encolhimento Máximo na Lesão Alvo
Prazo: Até 18 meses
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Melhor variação percentual desde a linha de base na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.
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Até 18 meses
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Parte de expansão: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 18 meses
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Tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou doença progressiva avaliada de acordo com RECIST 1.1.
|
Até 18 meses
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Parte de expansão: Tempo para progressão (TTP)
Prazo: Até 18 meses
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Tempo desde o início do tratamento do estudo até a doença progressiva avaliada de acordo com RECIST 1.1.
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Até 18 meses
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Parte da expansão: Tempo até a falha do tratamento (TTF)
Prazo: Até 18 meses
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Tempo desde o início do tratamento com o medicamento do estudo até a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo por qualquer motivo.
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Até 18 meses
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Parte da expansão: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 18 meses
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Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Astellas Pharma Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
19 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
19 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
16 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 5878-CL-0101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anônimos do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para os testes conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento.
As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .