Открытое исследование фазы I перорально доступных новых низкомолекулярных ингибиторов рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR) 1, 2, 3 и 4, ASP5878 в однократных и многократных дозах у пациентов с солидными опухолями
29 октября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Inc
Открытое исследование фазы I перорального введения ASP5878 в однократной и многократных дозах у пациентов с солидными опухолями
Целями этого исследования являются определение переносимости, безопасности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности перорального приема ASP5878 у участников с солидными опухолями.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование состоит из двух частей.
В части повышения дозы ASP5878 (перорально доступный новый низкомолекулярный ингибитор FGFR 1, 2, 3 и 4, многократный прием один раз в день (qd), многократный прием два раза в день (bid) или 5 дней дозирование в день/2 дня перерыва два раза в день (5on-2off)) вводят участникам с солидными опухолями в порядке возрастания дозы, а также переносимость, безопасность, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и эффективность ASP5878. оцениваются в этих участниках.
Цикл 0 состоит из 3 дней, а цикл 1 и последующие циклы состоят из 28 дней каждый в части увеличения дозы.
В расширенной части участникам с солидными опухолями вводят 16 мг два раза в день в течение 5 дней приема/2 дней приема ASP5878 (5 дней приема-2 приема) и оценивают безопасность, ФК, ФД и эффективность ASP5878.
Расширенная часть начинается с Цикла 1, и каждый цикл состоит из 28 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
86
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика
- Site KR202
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR201
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR203
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR204
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Site US402
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Site US401
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Site US404
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Site US406
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Site US410
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Site US403
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань
- Site TW302
-
Taipei, Тайвань
- Site TW301
-
Taipei, Тайвань
- Site TW303
-
-
-
-
-
Chiba, Япония
- Site JP122
-
Fukuoka, Япония
- Site JP108
-
Fukuoka, Япония
- Site JP115
-
Fukuoka, Япония
- Site JP120
-
Hokkaido, Япония
- Site JP116
-
Hyogo, Япония
- Site JP113
-
Ibaraki, Япония
- Site JP103
-
Ishikawa, Япония
- Site JP111
-
Kanagawa, Япония
- Site JP119
-
Kyoto, Япония
- Site JP101
-
Miyagi, Япония
- Site JP109
-
Miyagi, Япония
- Site JP110
-
Nagoya, Япония
- Site JP112
-
Niigata, Япония
- Site JP117
-
Okayama, Япония
- Site JP121
-
Osaka, Япония
- Site JP104
-
Osaka, Япония
- Site JP106
-
Osaka, Япония
- Site JP118
-
Shizuoka, Япония
- Site JP124
-
Tokyo, Япония
- Site JP102
-
Tokyo, Япония
- Site JP107
-
Tokyo, Япония
- Site JP123
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль.
По мнению исследователя или вспомогательного исследователя, участник должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:
- Прогрессирование заболевания, несмотря на стандартную терапию
- Прогрессирующее заболевание без каких-либо стандартных методов лечения
- Стандартные методы лечения считаются непереносимыми.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
- Прогнозируемая ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по мнению исследователя или вспомогательного исследователя.
Критерий исключения:
- Участник со стойкими симптомами и объективными симптомами ≥ степени 2 (CTCAE v 4.0-JCOG) из-за токсичности, связанной с предшествующим лечением с противоопухолевым эффектом (за исключением алопеции).
- Участник, который ранее получал противоопухолевое лечение (медикаменты, хирургическое вмешательство, лучевая терапия и т. д.) в течение 4 недель до запланированного первого дня приема исследуемого препарата (или участник, который получал митомицин С или нитрозомочевину в течение 6 недель до запланированного первого дня). день приема исследуемого препарата).
- Крупная хирургическая процедура в течение 4 недель до запланированного первого дня приема исследуемого препарата или хирургическая процедура планируется в ходе исследования.
- Участник, который лечился другим исследуемым лекарственным средством или медицинским устройством в течение 4 недель до запланированного первого дня приема исследуемого лекарственного средства.
- Участник, перенесший трансплантацию органов в анамнезе.
- Участник с метастазами в головной мозг с симптомами или требующий лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 0,5 мг один раз в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 1,0 мг один раз в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 2,0 мг один раз в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 2,0 мг два раза в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 4,0 мг два раза в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 6,0 мг два раза в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 10,0 мг два раза в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть увеличения дозы 20,0 мг два раза в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы 16,0 мг два раза в день
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть расширения уротелиальной карциномы
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть расширения Гепатоцеллюлярная карцинома
Оральный
|
устный
|
|
Экспериментальный: Часть расширения Плоскоклеточный рак легкого
Оральный
|
устный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть повышения дозы и часть расширения: безопасность оценивается по нежелательным явлениям (НЯ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Часть повышения дозы и часть расширения: безопасность оценивается по показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Артериальное давление, частота пульса и температура тела, пока не будет достигнут один из критериев отмены.
|
До 18 месяцев
|
|
Часть увеличения дозы и часть расширения: безопасность оценивается по массе тела
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Часть увеличения дозы и часть расширения: безопасность оценивается лабораторными тестами.
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Гематология, биохимия крови, анализы крови на свертываемость крови и анализ мочи до тех пор, пока не будет достигнут один из критериев отмены.
|
До 18 месяцев
|
|
Часть повышения дозы и часть расширения: безопасность оценивается по ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
ЭКГ: электрокардиограмма до тех пор, пока не будет достигнут один из критериев отмены.
|
До 18 месяцев
|
|
Часть повышения дозы и часть расширения: офтальмология
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Проверка зрения, глазное дно, микроскопия с помощью щелевой лампы и оптическая когерентная томография до тех пор, пока не будет достигнут один из критериев отмены.
|
До 18 месяцев
|
|
Часть увеличения дозы и часть расширения: измерение плотности костей
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Часть повышения дозы и часть расширения: Компьютерная томография (КТ) Визуализирующая оценка
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Только дополнительная часть: эхокардиограмма
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть повышения дозы: Параметр фармакокинетики (PK) ASP5878 в плазме: Cmax
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
Cmax: максимальная концентрация, цикл 0: однократная доза, цикл 1: многократная доза после цикла 0.
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: ФК-параметр ASP5878 в плазме: tmax
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
tmax: время Cmax
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: Параметр PK ASP5878 в плазме: AUClast
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
AUClast: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента экстраполяции дозы до последней измеримой концентрации.
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: ФК-параметр ASP5878 в плазме: AUCinf
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
AUCinf: площадь под кривой концентрация-время от момента введения дозы, экстраполированная до бесконечности времени.
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: ФК-параметр ASP5878 в плазме: t1/2
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
t1/2: терминальный период полувыведения.
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: ФК-параметр ASP5878 в плазме: CL/F
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
CL/F: кажущийся общий системный клиренс.
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: Параметр PK ASP5878 в плазме: Vz/F
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
Vz/F: кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации.
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: Параметр PK ASP5878 в моче: Ae
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
Ae: количество ASP5878, выведенного с мочой.
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: Параметр PK ASP5878 в моче: CLR
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
CLR: почечный клиренс
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: фармакодинамический (PD) параметр: концентрации FGF23 в сыворотке.
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
FGF: фактор роста фибробластов
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: параметр PD: концентрация неорганического фосфора в сыворотке
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
|
Часть повышения дозы: параметр PD: концентрация кальция в сыворотке
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
|
Часть повышения дозы: параметр PD: концентрация иПТГ в сыворотке
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
иПТГ: интактный паратиреоидный гормон
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
Часть повышения дозы: Параметр PD: Концентрация кальцитриола в сыворотке
Временное ограничение: День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
День 1 в цикле 0 и день 5 (5 раз-2 перерыва) или 27 (четыре раза в день/два раза в день) в цикле 1
|
|
|
Часть расширения: Параметр PK ASP5878 в плазме: Cmax
Временное ограничение: День 1 и 5 в цикле 1
|
День 1 и 5 в цикле 1
|
|
|
Расширенная часть: ФК-параметр ASP5878 в плазме: tmax
Временное ограничение: День 1 и 5 в цикле 1
|
День 1 и 5 в цикле 1
|
|
|
Расширенная часть: ФК-параметр ASP5878 в плазме: AUClast
Временное ограничение: День 1 и 5 в цикле 1
|
День 1 и 5 в цикле 1
|
|
|
Дополнительная часть: ФК-параметр ASP5878 в плазме: AUCinf
Временное ограничение: День 1 и 5 в цикле 1
|
День 1 и 5 в цикле 1
|
|
|
Расширенная часть: ФК-параметр ASP5878 в плазме: t1/2
Временное ограничение: День 1 и 5 в цикле 1
|
День 1 и 5 в цикле 1
|
|
|
Расширенная часть: ФК-параметр ASP5878 в плазме: CL/F
Временное ограничение: День 1 и 5 в цикле 1
|
День 1 и 5 в цикле 1
|
|
|
Часть расширения: Параметр PK ASP5878 в плазме: Vz/F
Временное ограничение: День 1 и 5 в цикле 1
|
День 1 и 5 в цикле 1
|
|
|
Дополнительная часть: параметр PD: концентрации FGF19 в сыворотке
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: параметр PD: концентрации FGF23 в сыворотке
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: параметр PD: концентрации неорганического фосфора в сыворотке
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: Параметр PD: Концентрация иПТГ в сыворотке
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: параметр PD: концентрация кальцитриола в сыворотке
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения.
|
До 18 месяцев
|
|
Расширенная часть: параметр PD: сывороточный 7α-гидрокси-4-холестен-3-он
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: общий ответ
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Противоопухолевую активность оценивали на основе RECIST версии 1.1 до тех пор, пока не будет выполнен один из критериев отмены.
Противоопухолевый ответ оценивают по 4-уровневой шкале, показанной ниже (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], прогрессирующее заболевание [PD] и стабильное заболевание [SD]).
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: максимальная усадка в целевом поражении
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Наилучшее процентное изменение суммы диаметров всех целевых поражений по сравнению с исходным уровнем.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнение: Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Время от начала исследуемого лечения до смерти от любой причины или прогрессирующего заболевания, оцениваемое в соответствии с RECIST 1.1.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнение: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Время от начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания, оцененного в соответствии с RECIST 1.1.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Время от начала лечения исследуемым препаратом до прекращения лечения исследуемым препаратом по любой причине.
|
До 18 месяцев
|
|
Дополнительная часть: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Время от рандомизации до смерти от любой причины.
|
До 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Inc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 5878-CL-0101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для испытаний, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .