Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen fas I-studie av oralt tillgängliga nya småmolekylära fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR) 1,2,3 och 4-hämmare, ASP5878 vid enstaka och multipla doser hos patienter med solida tumörer

18 oktober 2018 uppdaterad av: Astellas Pharma Inc

En öppen fas I-studie av oral ASP5878 vid enstaka och multipla doser hos patienter med solida tumörer

Syftet med denna studie är att fastställa tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och effektivitet av oral ASP5878 hos deltagare med solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av två delar. I dosökningsdelen, ASP5878 (oralt tillgänglig ny liten molekyl FGFR 1,2,3 och 4-hämmare, multipel dosering en gång om dagen (q.d.), multipel dosering två gånger om dagen (b.i.d.) eller 5-dagars on/2-day ledig dosering två gånger om dagen (5on-2off)) administreras till deltagare med solida tumörer i ökande dos och tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och effekt av ASP5878 utvärderas hos dessa deltagare. Cykel 0 består av 3 dagar och cykel 1 och efterföljande cykler består av 28 dagar vardera i dosökningsdelen. I expansionsdelen ges 16 mg två gånger om dagen 5-dagars på/2-dagars ledig dos av ASP5878 (5on-2off) till deltagare med solida tumörer och säkerhet, PK, PD och effektivitet av ASP5878 utvärderas. Expansionsdelen startar från cykel 1 och varje cykel består av 28 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Site US402
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Site US401
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Site US404
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Site US406
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Site US410
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Site US403
  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Site JP122
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP108
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP115
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP120
      • Hokkaido, Japan
        • Site JP116
      • Hyogo, Japan
        • Site JP113
      • Ibaraki, Japan
        • Site JP103
      • Ishikawa, Japan
        • Site JP111
      • Kanagawa, Japan
        • Site JP119
      • Kyoto, Japan
        • Site JP101
      • Miyagi, Japan
        • Site JP109
      • Miyagi, Japan
        • Site JP110
      • Nagoya, Japan
        • Site JP112
      • Niigata, Japan
        • Site JP117
      • Okayama, Japan
        • Site JP121
      • Osaka, Japan
        • Site JP104
      • Osaka, Japan
        • Site JP106
      • Osaka, Japan
        • Site JP118
      • Shizuoka, Japan
        • Site JP124
      • Tokyo, Japan
        • Site JP102
      • Tokyo, Japan
        • Site JP107
      • Tokyo, Japan
        • Site JP123
  • Korea, Republiken av
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
        • Site KR202
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Site KR201
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Site KR203
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Site KR204
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • Site TW302
      • Taipei, Taiwan
        • Site TW301
      • Taipei, Taiwan
        • Site TW303

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör.

  • Deltagare måste uppfylla minst ett av följande kriterier i utredarens eller underutredarens bedömning:

    • Sjukdomsprogression trots standardterapier
    • Progressiv sjukdom utan några standardterapier etablerade
    • Standardterapier anses vara oacceptabla
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1.
  • Förutspådd förväntad livslängd ≥ 12 veckor enligt utredarens eller underutredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.0-JCOG) ihållande symtom och objektiva fynd på grund av den toxicitet som kan tillskrivas tidigare behandling med antitumöreffekt (förutom alopeci).
  • Deltagare som fått en tidigare behandling avsedd för antitumöreffekt (medicinering, kirurgi, strålbehandling, etc.) inom 4 veckor före den planerade första dagen av studieläkemedlets dosering (eller deltagare som fick mitomycin C eller Nitrosourea inom 6 veckor före den planerade första dagen dag för studieläkemedelsdosering).
  • Ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före den planerade första dagen av studieläkemedlets dosering eller ett kirurgiskt ingrepp planeras under studiens gång.
  • Deltagare som behandlades med annat prövningsläkemedel eller medicinsk utrustning inom 4 veckor före den planerade första dagen av studieläkemedlets dosering.
  • Deltagare som har en historia av organtransplantation.
  • Deltagare med en hjärnmetastas med symtom eller behandlingskrävande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Dosökningsdel 0,5 mg QD
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökning del 1,0 mg QD
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökning del 2,0 mg QD
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökning del 2,0 mg BID
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökningsdel 4,0 mg BID
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökningsdel 6,0 mg BID
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökningsdel 10,0 mg BID
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökningsdel 20,0 mg BID
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Dosökningsdel 16,0 mg BID
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Expansionsdel Urothelial Carcinoma
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Expansionsdel Hepatocellulärt karcinom
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral
EXPERIMENTELL: Expansionsdel Skivepitelcellslungcancer
Oral
Läkemedel: ASP5878
oral

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dos-eskaleringsdel och Expansionsdel: Säkerhet utvärderad av negativa händelser (AE)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Dosökningsdel och Expansionsdel: Säkerhet utvärderad av vitala tecken
Tidsram: Upp till 18 månader
Blodtryck, puls och kroppstemperatur, Tills ett av utsättningskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Dosökningsdel och Expansionsdel: Säkerhet bedömd efter kroppsvikt
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Dosökningsdel och Expansionsdel: Säkerhet bedömd genom laboratorietester
Tidsram: Upp till 18 månader
Hematologi, blodbiokemi, blodkoagulationstester och urinanalys, tills något av utsättningskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Dosökningsdel och Expansionsdel: Säkerhet bedömd med 12-avlednings-EKG
Tidsram: Upp till 18 månader
EKG: Elektrokardiogram, tills ett av utsättningskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Dosökningsdel och Expansionsdel: Oftalmologi
Tidsram: Upp till 18 månader
Syn, funduskopi, spaltlampsmikroskopi och optisk koherenstomografi, tills ett av utsättningskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Dosökningsdel och Expansionsdel: Bendensitetsmätning
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Dosökningsdel och Expansionsdel: Datortomografi (CT) Bildbedömning
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Endast expansionsdel: Ekokardiogram
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosökningsdel: Farmakokinetik (PK) parameter för ASP5878 i plasma: Cmax
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Cmax: Maximal koncentration, cykel 0: enkeldos, cykel 1: multipel dos efter cykel 0
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel:PK-parameter för ASP5878 i plasma: tmax
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
tmax: Tid för Cmax
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel:PK-parameter för ASP5878 i plasma: AUClast
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
AUClast: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosering extrapolerad till den sista mätbara koncentrationen
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: AUCinf
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
AUCinf: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosering extrapolerad till oändlig tid
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: t1/2
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
t1/2: Terminal halveringstid för eliminering
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: CL/F
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
CL/F: Synbar total systemisk clearance
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: Vz/F
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Vz/F: Skenbar distributionsvolym under den terminala elimineringsfasen
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PK-parameter för ASP5878 i urin: Ae
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Ae: Mängden ASP5878 som utsöndras i urinen
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PK-parameter för ASP5878 i urin: CLR
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
CLR: Renal clearance
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: Farmakodynamisk (PD) parameter: Serum FGF23-koncentrationer
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
FGF: Fibroblasttillväxtfaktor
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PD-parameter: Serumkoncentrationer av oorganisk fosfor
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PD-parameter: Serumkalciumkoncentrationer
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PD-parameter: Serum iPTH-koncentrationer
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
iPTH: Intakt paratyreoideahormon
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dosökningsdel: PD-parameter: Serumkalcitriolkoncentrationer
Tidsram: Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Dag 1 på cykel 0 och dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) på cykel 1
Expansionsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: Cmax
Tidsram: Dag 1 och 5 på cykel 1
Dag 1 och 5 på cykel 1
Expansionsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: tmax
Tidsram: Dag 1 och 5 på cykel 1
Dag 1 och 5 på cykel 1
Expansionsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: AUClast
Tidsram: Dag 1 och 5 på cykel 1
Dag 1 och 5 på cykel 1
Expansionsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: AUCinf
Tidsram: Dag 1 och 5 på cykel 1
Dag 1 och 5 på cykel 1
Expansionsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: t1/2
Tidsram: Dag 1 och 5 på cykel 1
Dag 1 och 5 på cykel 1
Expansionsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: CL/F
Tidsram: Dag 1 och 5 på cykel 1
Dag 1 och 5 på cykel 1
Expansionsdel: PK-parameter för ASP5878 i plasma: Vz/F
Tidsram: Dag 1 och 5 på cykel 1
Dag 1 och 5 på cykel 1
Expansionsdel: PD-parameter: Serum FGF19-koncentrationer
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: PD-parameter: Serum FGF23-koncentrationer
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: PD-parameter: Serumkoncentrationer av oorganisk fosfor
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: PD-parameter: Serum iPTH-koncentrationer
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: PD-parameter: Serumkalcitriolkoncentrationer
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: PD-parameter: Serum 7α-hydroxi-4-kolesten-3-on
Tidsram: Upp till 18 månader
Tills ett av avbrottskriterierna är uppfyllt
Upp till 18 månader
Expansionsdel: Övergripande respons
Tidsram: Upp till 18 månader
Antitumöraktivitet utvärderad baserat på RECIST version 1.1, tills ett av utsättningskriterierna är uppfyllt. Antitumörsvar bedöms på en 4-nivåskala som visas nedan (fullständigt svar [CR], partiellt svar [PR], progressiv sjukdom [PD] och stabil sjukdom [SD]).
Upp till 18 månader
Expansionsdel: Maximal krympning i målskada
Tidsram: Upp till 18 månader
Bästa procentuella förändring från baslinjen i summan av diametrarna för alla målskador.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid från början av studiebehandlingen till dödsfall av någon orsak eller progressiv sjukdom bedömd enligt RECIST 1.1.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: Tid till progression (TTP)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid från början av studiebehandlingen till Progressiv sjukdom bedömd enligt RECIST 1.1.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid från början av studieläkemedelsbehandlingen tills avbrytande av studieläkemedelsbehandling av någon anledning.
Upp till 18 månader
Expansionsdel: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid från randomisering till död oavsett orsak.
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Samarbetspartners

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 november 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

19 juli 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

19 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

16 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5878-CL-0101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under försöket, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för försök som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera