経口投与可能な新規小分子線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 1、2、3、および 4 阻害剤、ASP5878 の非盲検第 I 相試験を固形腫瘍患者に単回および複数回投与
2018年10月18日 更新者：Astellas Pharma Inc
固形腫瘍患者における単回および複数回投与での経口 ASP5878 の非盲検第 I 相試験
この研究の目的は、固形腫瘍の参加者における経口 ASP5878 の忍容性、安全性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および有効性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 つの部分で構成されています。
用量漸増部分では、ASP5878 (経口投与可能な新規低分子 FGFR 1、2、3、および 4 阻害剤、1 日 1 回の複数回投与 (q.d.)、1 日 2 回の複数回投与 (b.i.d.) または 5 日間) 1 日 2 回 (5on-2off) の on/2-day off 投与) は固形腫瘍のある参加者に漸増用量で投与され、ASP5878 の忍容性、安全性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD) および有効性これらの参加者で評価されます。
サイクル 0 は 3 日間で構成され、サイクル 1 以降のサイクルは用量漸増部分でそれぞれ 28 日間で構成されます。
拡張部分では、ASP5878 (5on-2off) の 16mg を 1 日 2 回、5 日間オン/2 日間オフの用量で固形腫瘍の参加者に投与し、ASP5878 の安全性、PK、PD、有効性を評価します。
拡張部分はサイクル 1 から始まり、各サイクルは 28 日間で構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Orange、California、アメリカ、92868
- Site US402
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Site US401
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Site US404
-
-
South Carolina
-
Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Site US406
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Site US410
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Site US403
-
-
-
-
-
Tainan、台湾
- Site TW302
-
Taipei、台湾
- Site TW301
-
Taipei、台湾
- Site TW303
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do、大韓民国
- Site KR202
-
Seoul、大韓民国
- Site KR201
-
Seoul、大韓民国
- Site KR203
-
Seoul、大韓民国
- Site KR204
-
-
-
-
-
Chiba、日本
- Site JP122
-
Fukuoka、日本
- Site JP108
-
Fukuoka、日本
- Site JP115
-
Fukuoka、日本
- Site JP120
-
Hokkaido、日本
- Site JP116
-
Hyogo、日本
- Site JP113
-
Ibaraki、日本
- Site JP103
-
Ishikawa、日本
- Site JP111
-
Kanagawa、日本
- Site JP119
-
Kyoto、日本
- Site JP101
-
Miyagi、日本
- Site JP109
-
Miyagi、日本
- Site JP110
-
Nagoya、日本
- Site JP112
-
Niigata、日本
- Site JP117
-
Okayama、日本
- Site JP121
-
Osaka、日本
- Site JP104
-
Osaka、日本
- Site JP106
-
Osaka、日本
- Site JP118
-
Shizuoka、日本
- Site JP124
-
Tokyo、日本
- Site JP102
-
Tokyo、日本
- Site JP107
-
Tokyo、日本
- Site JP123
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍。
参加者は、治験責任医師または副治験責任医師の判断において、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 標準治療にもかかわらず疾患が進行する
- 標準治療法が確立されていない進行性疾患
- 標準治療は耐えられないと考えられている
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1。
- -治験責任医師または副治験責任医師の判断による予測余命が12週間以上。
除外基準:
- -グレード2以上（CTCAE v 4.0-JCOG）の持続的な症状と、抗腫瘍効果による前治療に起因する毒性による客観的所見（脱毛症を除く）を有する参加者。
- -抗腫瘍効果を目的とした前治療（投薬、手術、放射線療法など）を受けた参加者 治験薬投与の計画された初日の4週間前まで（またはマイトマイシンCまたはニトロソウレアを投与された参加者 計画された最初の6週間前まで）治験薬投与の日）。
- 治験薬投与の計画された初日の4週間前に主要な外科的処置が行われるか、または研究の過程で外科的処置が計画される。
- -他の治験薬または医療機器で治療された参加者 治験薬投与の計画された初日の前の4週間。
- 臓器移植歴のある参加者。
- -症状を伴う、または治療を必要とする脳転移のある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増パート 0.5 mg QD
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 1.0 mg QD
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 2.0 mg QD
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 2.0 mg BID
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 4.0 mg BID
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 6.0 mg BID
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 10.0 mg BID
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 20.0 mg BID
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：用量漸増パート 16.0 mg BID
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：拡張部 尿路上皮がん
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：拡張部 肝細胞がん
オーラル
|
オーラル
|
|
実験的：拡張部 扁平上皮肺がん
オーラル
|
オーラル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量漸増部分と拡大部分：有害事象（AE）によって評価される安全性
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
用量漸増パートと拡張パート：バイタルサインによる安全性評価
時間枠：18ヶ月まで
|
血圧、脈拍、体温、いずれかの中止基準を満たすまで。
|
18ヶ月まで
|
|
用量漸増部分と拡張部分：体重による安全性評価
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
用量漸増部分と拡張部分：臨床検査による安全性評価
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の1つが満たされるまで、血液学、血液生化学、血液凝固検査および尿検査。
|
18ヶ月まで
|
|
用量漸増パートと拡張パート：12誘導心電図による安全性評価
時間枠：18ヶ月まで
|
ECG: 心電図、中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
用量漸増パートと拡張パート：眼科
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで、視力、眼底検査、細隙灯顕微鏡検査、および光コヒーレンストモグラフィー。
|
18ヶ月まで
|
|
用量漸増パートと拡張パート：骨密度測定
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
用量漸増パートと拡張パート：コンピュータ断層撮影（CT）画像評価
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部のみ：心電図
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量漸増部分: 血漿中の ASP5878 の薬物動態 (PK) パラメータ: Cmax
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
Cmax: 最大濃度、サイクル 0: 単回投与、サイクル 1: サイクル 0 後の複数回投与
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：ASP5878の血漿中PKパラメータ：tmax
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
tmax: Cmax の時間
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：血漿中ASP5878のPKパラメータ：AUClast
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
AUClast: 投与時から最後の測定可能な濃度まで外挿された濃度-時間曲線下の面積
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：血漿中ASP5878のPKパラメータ：AUCinf
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
AUCinf: 投与時から外挿された時間無限大までの濃度-時間曲線下の面積
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：ASP5878の血漿中PKパラメータ：t1/2
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
t1/2: 終末消失半減期
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：ASP5878の血漿中PKパラメータ：CL/F
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
CL/F: 見かけの総全身クリアランス
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：ASP5878の血漿中PKパラメータ：Vz/F
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
Vz/F: 終末消失期における見かけの分布体積
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：ASP5878の尿中PKパラメータ：Ae
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
Ae：ASP5878の尿中排泄量
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：ASP5878の尿中PKパラメータ：CLR
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
CLR：腎クリアランス
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分: 薬力学 (PD) パラメータ: 血清 FGF23 濃度
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
FGF：線維芽細胞増殖因子
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部：PDパラメータ：血清無機リン濃度
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
|
用量漸増部分：PDパラメータ：血清カルシウム濃度
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
|
用量漸増部分：PD パラメータ：血清 iPTH 濃度
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
iPTH: 無傷の副甲状腺ホルモン
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
用量漸増部分：PDパラメータ：血清カルシトリオール濃度
時間枠：サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
サイクル 0 の 1 日目とサイクル 1 の 5 日目 (5on-2off) または 27 (q.d./b.i.d.)
|
|
|
拡大部：ASP5878の血漿中PKパラメータ：Cmax
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
|
|
拡大部：ASP5878の血漿中PKパラメータ：tmax
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
|
|
展開部：ASP5878の血漿中PKパラメータ：AUClast
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
|
|
展開部：ASP5878の血漿中PKパラメータ：AUCinf
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
|
|
拡大部：ASP5878の血漿中PKパラメータ：t1/2
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
|
|
展開部：ASP5878の血漿中PKパラメータ：CL/F
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
|
|
拡大部：ASP5878の血漿中PKパラメータ：Vz/F
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目
|
|
|
展開部：PDパラメータ：血清FGF19濃度
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
展開部：PDパラメータ：血清FGF23濃度
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部：PDパラメータ：血清無機リン濃度
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
展開部：PDパラメータ：血清iPTH濃度
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
展開部：PDパラメータ：血清カルシトリオール濃度
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の 1 つが満たされるまで。
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部：PD パラメータ：血清 7α-ヒドロキシ-4-コレステン-3-オン
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準のいずれかが満たされるまで
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部：総合レスポンス
時間枠：18ヶ月まで
|
中止基準の1つが満たされるまで、RECISTバージョン1.1に基づいて評価された抗腫瘍活性。
抗腫瘍効果は、以下に示す 4 段階の尺度で評価されます (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、進行性疾患 [PD]、および安定疾患 [SD])。
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部：標的病変の最大収縮
時間枠：18ヶ月まで
|
すべての標的病変の直径の合計におけるベースラインからの最良の変化率。
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部分：無増悪生存（PFS）
時間枠：18ヶ月まで
|
RECIST 1.1に従って評価された、研究治療の開始から何らかの原因による死亡または進行性疾患までの時間。
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部分: Time to Progress (TTP)
時間枠：18ヶ月まで
|
RECIST 1.1に従って評価された研究治療の開始から進行性疾患までの時間。
|
18ヶ月まで
|
|
展開部：治療失敗までの時間（TTF）
時間枠：18ヶ月まで
|
治験薬治療の開始から何らかの理由で治験薬治療を中止するまでの時間。
|
18ヶ月まで
|
|
拡張部分：全生存期間（OS）
時間枠：18ヶ月まで
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
|
18ヶ月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月5日
一次修了 (実際)
2017年7月19日
研究の完了 (実際)
2017年7月19日
試験登録日
最初に提出
2014年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月15日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月18日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
試験中に収集された匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは、試験関連の裏付け文書に加えて、承認された製品の適応症と製剤、および開発中に終了した化合物で実施される試験のために計画されています。
条件と例外は、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラスのスポンサー固有の詳細に記載されています。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。
研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
-
AstraZeneca募集Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんスペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア