Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent fase I-studie af oralt tilgængelige nye småmolekylære fibroblastvækstfaktorreceptorer (FGFR) 1,2,3 og 4-hæmmere, ASP5878 ved enkelt- og multiple doser hos patienter med solide tumorer

29. oktober 2024 opdateret af: Astellas Pharma Inc

Et åbent fase I-studie af oral ASP5878 ved enkelt- og multiple doser hos patienter med solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af oral ASP5878 hos deltagere med solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af to dele. I dosis-eskaleringsdelen, ASP5878 (oralt tilgængelig ny lille-molekyle FGFR 1,2,3 og 4 hæmmer, multipel dosering én gang om dagen (q.d.), multipel dosering to gange om dagen (b.i.d.) eller 5-dage on/2-dages fri dosering to gange om dagen (5on-2off)) administreres til deltagere med solide tumorer i stigende dosis og tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af ASP5878 evalueres hos disse deltagere. Cyklus 0 består af 3 dage og cyklus 1 og efterfølgende cyklusser består af 28 dage hver i dosis-eskaleringsdelen. I udvidelsesdelen administreres 16 mg to gange dagligt 5-dages on/2-dages fri dosis af ASP5878 (5on-2off) til deltagere med solide tumorer, og sikkerhed, PK, PD og effektivitet af ASP5878 evalueres. Udvidelsesdelen starter fra cyklus 1 og hver cyklus består af 28 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Site US402
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Site US401
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Site US404
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Site US406
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Site US410
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Site US403
  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Site JP122
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP108
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP115
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP120
      • Hokkaido, Japan
        • Site JP116
      • Hyogo, Japan
        • Site JP113
      • Ibaraki, Japan
        • Site JP103
      • Ishikawa, Japan
        • Site JP111
      • Kanagawa, Japan
        • Site JP119
      • Kyoto, Japan
        • Site JP101
      • Miyagi, Japan
        • Site JP109
      • Miyagi, Japan
        • Site JP110
      • Nagoya, Japan
        • Site JP112
      • Niigata, Japan
        • Site JP117
      • Okayama, Japan
        • Site JP121
      • Osaka, Japan
        • Site JP104
      • Osaka, Japan
        • Site JP106
      • Osaka, Japan
        • Site JP118
      • Shizuoka, Japan
        • Site JP124
      • Tokyo, Japan
        • Site JP102
      • Tokyo, Japan
        • Site JP107
      • Tokyo, Japan
        • Site JP123
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Site KR202
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR201
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR203
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR204
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • Site TW302
      • Taipei, Taiwan
        • Site TW301
      • Taipei, Taiwan
        • Site TW303

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor.

  • Deltageren skal opfylde mindst et af følgende kriterier i efterforskerens eller underforskerens vurdering:

    • Sygdomsprogression på trods af standardbehandlinger
    • Progressiv sygdom uden etablerede standardterapier
    • Standardbehandlinger anses for at være utålelige
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1.
  • Forventet forventet levetid ≥ 12 uger efter investigator eller sub-investigator.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager med ≥ Grade 2 (CTCAE v 4.0-JCOG) vedvarende symptomer og objektive fund på grund af toksiciteten, der kan tilskrives tidligere behandling med antitumoreffekt (undtagen alopeci).
  • Deltager, der har modtaget en tidligere behandling beregnet til antitumoreffekt (medicin, kirurgi, strålebehandling osv.) inden for 4 uger før den planlagte første dag af studiets lægemiddeldosering (eller deltager, der modtog mitomycin C eller Nitrosourea inden for 6 uger før den planlagte første dag) dag for studiets lægemiddeldosering).
  • Et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger forud for den planlagte første dag af studiets lægemiddeldosering eller en kirurgisk procedure er planlagt i løbet af undersøgelsen.
  • Deltager, der blev behandlet med andet forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 4 uger forud for den planlagte første dag af undersøgelseslægemiddeldosering.
  • Deltager, der har en historie med organtransplantation.
  • Deltager med en hjernemetastase med symptomer eller behandlingskrævende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisoptrapning del 0,5 mg QD
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosisoptrapning del 1,0 mg QD
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosisoptrapning del 2,0 mg QD
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosisoptrapning del 2,0 mg BID
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosisoptrapning del 4,0 mg BID
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosiseskaleringsdel 6,0 mg 2D
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosisoptrapning del 10,0 mg BID
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosisoptrapningsdel 20,0 mg BID
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Dosisoptrapningsdel 16,0 mg BID
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Ekspansionsdel Urothelial Carcinoma
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Ekspansionsdel Hepatocellulært karcinom
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig
Eksperimentel: Ekspansionsdel Planocellulært lungekarcinom
Oral
Medicin: ASP5878
mundtlig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsdel og udvidelsesdel: Sikkerhed vurderet ved uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Dosis-eskaleringsdel og udvidelsesdel: Sikkerhed vurderet ved vitale tegn
Tidsramme: Op til 18 måneder
Blodtryk, puls og kropstemperatur, Indtil et af seponeringskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Dosis-eskaleringsdel og udvidelsesdel: Sikkerhed vurderet efter kropsvægt
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Dosis-eskaleringsdel og udvidelsesdel: Sikkerhed vurderet ved laboratorietest
Tidsramme: Op til 18 måneder
Hæmatologi, blodbiokemi, blodkoagulationstest og urinanalyse, indtil et af seponeringskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Dosis-eskaleringsdel og udvidelsesdel: Sikkerhed vurderet ved 12-aflednings-EKG'er
Tidsramme: Op til 18 måneder
EKG: Elektrokardiogram, indtil et af seponeringskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Dosis-eskaleringsdel og Ekspansionsdel: Oftalmologi
Tidsramme: Op til 18 måneder
Syn, funduskopi, spaltelampemikroskopi og optisk kohærenstomografi, indtil et af seponeringskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Dosis-eskaleringsdel og Ekspansionsdel: Knogletæthedsmåling
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Dosis-eskaleringsdel og udvidelsesdel: Computertomografi (CT) Billeddiagnostisk vurdering
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Kun ekspansionsdel: Ekkokardiogram
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsdel: Farmakokinetik (PK) parameter for ASP5878 i plasma: Cmax
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Cmax: Maksimal koncentration, cyklus 0: enkelt dosis, cyklus 1: multipel dosis efter cyklus 0
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel:PK-parameter for ASP5878 i plasma: tmax
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
tmax: Tidspunkt for Cmax
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel:PK-parameter for ASP5878 i plasma: AUClast
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
AUClast: Areal under koncentration-tid-kurven fra doseringstidspunktet ekstrapoleret til den sidst målbare koncentration
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: AUCinf
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
AUCinf: Areal under koncentration-tid-kurven fra doseringstidspunktet ekstrapoleret til uendelig tid
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: t1/2
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
t1/2: Terminal halveringstid for eliminering
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: CL/F
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
CL/F: Tilsyneladende total systemisk clearance
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: Vz/F
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Vz/F: Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale elimineringsfase
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PK-parameter for ASP5878 i urin: Ae
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Ae: Mængden af ​​ASP5878 udskilt i urinen
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PK-parameter for ASP5878 i urin: CLR
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
CLR: Renal clearance
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: Farmakodynamisk (PD) parameter: Serum FGF23 koncentrationer
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
FGF: Fibroblast Growth Factor
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PD-parameter: Serumkoncentrationer af uorganisk fosfor
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PD-parameter: Serumcalciumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PD parameter: Serum iPTH koncentrationer
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
iPTH: Intakt parathyroidhormon
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dosis-eskaleringsdel: PD-parameter: Serumcalcitriolkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Dag 1 ved cyklus 0 og dag 5 (5on-2off) eller 27 (q.d./b.i.d.) ved cyklus 1
Ekspansionsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: Cmax
Tidsramme: Dag 1 og 5 i cyklus 1
Dag 1 og 5 i cyklus 1
Ekspansionsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: tmax
Tidsramme: Dag 1 og 5 i cyklus 1
Dag 1 og 5 i cyklus 1
Udvidelsesdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: AUClast
Tidsramme: Dag 1 og 5 i cyklus 1
Dag 1 og 5 i cyklus 1
Udvidelsesdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: AUCinf
Tidsramme: Dag 1 og 5 i cyklus 1
Dag 1 og 5 i cyklus 1
Ekspansionsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: t1/2
Tidsramme: Dag 1 og 5 i cyklus 1
Dag 1 og 5 i cyklus 1
Ekspansionsdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: CL/F
Tidsramme: Dag 1 og 5 i cyklus 1
Dag 1 og 5 i cyklus 1
Udvidelsesdel: PK-parameter for ASP5878 i plasma: Vz/F
Tidsramme: Dag 1 og 5 i cyklus 1
Dag 1 og 5 i cyklus 1
Ekspansionsdel: PD parameter: Serum FGF19 koncentrationer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Ekspansionsdel: PD parameter: Serum FGF23 koncentrationer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Ekspansionsdel: PD-parameter: Serumkoncentrationer af uorganisk fosfor
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Ekspansionsdel: PD parameter: Serum iPTH koncentrationer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Ekspansionsdel: PD-parameter: Serumcalcitriolkoncentrationer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt.
Op til 18 måneder
Ekspansionsdel: PD parameter: Serum 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on
Tidsramme: Op til 18 måneder
Indtil et af ophørskriterierne er opfyldt
Op til 18 måneder
Udvidelsesdel: Samlet respons
Tidsramme: Op til 18 måneder
Antitumoraktivitet vurderet baseret på RECIST version 1.1, indtil et af seponeringskriterierne er opfyldt. Antitumorrespons vurderes på en 4-niveauskala vist nedenfor (komplet respons [CR], delvis respons [PR], progressiv sygdom [PD] og stabil sygdom [SD]).
Op til 18 måneder
Udvidelsesdel: Maksimal svind i mållæsion
Tidsramme: Op til 18 måneder
Bedste procentvise ændring fra baseline i summen af ​​diametre for alle mållæsioner.
Op til 18 måneder
Udvidelsesdel: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tid fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden af ​​enhver årsag eller progressiv sygdom vurderet i henhold til RECIST 1.1.
Op til 18 måneder
Udvidelsesdel: Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tid fra start af undersøgelsesbehandlingen til Progressiv sygdom vurderet i henhold til RECIST 1.1.
Op til 18 måneder
Udvidelsesdel: Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tid fra påbegyndelse af studiemedicinsk behandling til afbrydelse af studiemedicinsk behandling uanset årsag.
Op til 18 måneder
Udvidelsesdel: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tid fra randomisering til død uanset årsag.
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2014

Først opslået (Anslået)

16. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5878-CL-0101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau indsamlet under forsøget, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for forsøg udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner