Une étude de phase I en ouvert sur de nouveaux inhibiteurs 1,2,3 et 4 des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) à petites molécules disponibles par voie orale, ASP5878 à doses uniques et multiples chez des patients atteints de tumeurs solides
29 octobre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Inc
Une étude de phase I en ouvert sur l'ASP5878 par voie orale à doses uniques et multiples chez des patients atteints de tumeurs solides
Les objectifs de cette étude sont de déterminer la tolérabilité, l'innocuité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité de l'ASP5878 par voie orale chez les participants atteints de tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude se compose de deux parties.
Dans la partie d'escalade de dose, ASP5878 (nouveau petit inhibiteur de FGFR 1,2,3 et 4 disponible par voie orale, doses multiples une fois par jour (q.d.), doses multiples deux fois par jour (b.i.d.) ou 5 jours on/2-day off dosage deux fois par jour (5on-2off)) est administré aux participants atteints de tumeurs solides à une dose croissante, et la tolérabilité, l'innocuité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité de l'ASP5878 sont évalués chez ces participants.
Le cycle 0 se compose de 3 jours et le cycle 1 et les cycles suivants se composent de 28 jours chacun dans la partie d'escalade de dose.
Dans la partie expansion, une dose de 16 mg deux fois par jour, 5 jours marche/2 jours arrêt, d'ASP5878 (5on-2off) est administrée aux participants atteints de tumeurs solides et l'innocuité, la PK, la PD et l'efficacité de l'ASP5878 sont évaluées.
La partie d'expansion commence à partir du cycle 1 et chaque cycle se compose de 28 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
86
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gyeonggi-do, Corée, République de
- Site KR202
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Seoul, Corée, République de
- Site KR201
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Seoul, Corée, République de
- Site KR203
-
Seoul, Corée, République de
- Site KR204
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-
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-
-
Chiba, Japon
- Site JP122
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Fukuoka, Japon
- Site JP108
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Fukuoka, Japon
- Site JP115
-
Fukuoka, Japon
- Site JP120
-
Hokkaido, Japon
- Site JP116
-
Hyogo, Japon
- Site JP113
-
Ibaraki, Japon
- Site JP103
-
Ishikawa, Japon
- Site JP111
-
Kanagawa, Japon
- Site JP119
-
Kyoto, Japon
- Site JP101
-
Miyagi, Japon
- Site JP109
-
Miyagi, Japon
- Site JP110
-
Nagoya, Japon
- Site JP112
-
Niigata, Japon
- Site JP117
-
Okayama, Japon
- Site JP121
-
Osaka, Japon
- Site JP104
-
Osaka, Japon
- Site JP106
-
Osaka, Japon
- Site JP118
-
Shizuoka, Japon
- Site JP124
-
Tokyo, Japon
- Site JP102
-
Tokyo, Japon
- Site JP107
-
Tokyo, Japon
- Site JP123
-
-
-
-
-
Tainan, Taïwan
- Site TW302
-
Taipei, Taïwan
- Site TW301
-
Taipei, Taïwan
- Site TW303
-
-
-
-
California
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Site US402
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Site US401
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Site US404
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Site US406
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Site US410
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Site US403
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement.
Le participant doit répondre à au moins un des critères suivants selon le jugement de l'investigateur ou du sous-investigateur :
- Progression de la maladie malgré les traitements standards
- Maladie évolutive sans aucun traitement standard établi
- Les traitements standards sont considérés comme intolérables
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
- Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines selon le jugement de l'investigateur ou du sous-investigateur.
Critère d'exclusion:
- - Participant présentant des symptômes persistants de grade ≥ 2 (CTCAE v 4.0-JCOG) et des résultats objectifs en raison de la toxicité attribuable à un traitement antérieur avec effet antitumoral (sauf l'alopécie).
- Participant ayant reçu un traitement antérieur destiné à un effet antitumoral (médicaments, chirurgie, radiothérapie, etc.) dans les 4 semaines précédant le premier jour prévu d'administration du médicament à l'étude (ou participant ayant reçu de la mitomycine C ou de la nitrosourée dans les 6 semaines précédant le premier jour prévu le jour du dosage du médicament à l'étude).
- Une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour prévu d'administration du médicament à l'étude ou une intervention chirurgicale est prévue au cours de l'étude.
- - Participant qui a été traité avec un autre médicament expérimental ou dispositif médical dans les 4 semaines précédant le premier jour prévu de dosage du médicament à l'étude.
- Participant ayant des antécédents de transplantation d'organes.
- Participant présentant une métastase cérébrale avec symptômes ou nécessitant un traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Augmentation de dose partielle 0,5 mg QD
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de la dose, partie 1,0 mg une fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de la dose, partie 2,0 mg une fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de dose partielle 2,0 mg deux fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de dose partielle 4,0 mg deux fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de dose partielle 6,0 mg deux fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de dose partielle 10,0 mg deux fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de dose partielle 20,0 mg deux fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Augmentation de dose partielle 16,0 mg deux fois par jour
Oral
|
oral
|
|
Expérimental: Partie d'expansion Carcinome urothélial
Oral
|
oral
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|
Expérimental: Partie d'expansion Carcinome hépatocellulaire
Oral
|
oral
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Expérimental: Partie d'expansion Carcinome épidermoïde du poumon
Oral
|
oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : sécurité évaluée par les événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
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Jusqu'à 18 mois
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Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : sécurité évaluée par les signes vitaux
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Tension artérielle, pouls et température corporelle, jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
|
Jusqu'à 18 mois
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|
Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : sécurité évaluée par le poids corporel
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
|
Jusqu'à 18 mois
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Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : sécurité évaluée par des tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Hématologie, biochimie sanguine, tests de coagulation sanguine et analyse d'urine, jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
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Jusqu'à 18 mois
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Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : sécurité évaluée par des ECG à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
ECG : Électrocardiogramme, jusqu'à ce qu'un des critères d'arrêt soit rempli.
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Jusqu'à 18 mois
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Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : Ophtalmologie
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Vue, fond d'œil, microscopie à lampe à fente et tomographie par cohérence optique, jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
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Jusqu'à 18 mois
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|
Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : mesure de la densité osseuse
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
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Jusqu'à 18 mois
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|
Partie d'escalade de dose et partie d'expansion : évaluation de l'imagerie par tomodensitométrie (CT)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
|
Jusqu'à 18 mois
|
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Pièce d'extension uniquement : échocardiogramme
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
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Jusqu'à 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie d'escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'ASP5878 dans le plasma : Cmax
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Cmax : concentration maximale, Cycle 0 : dose unique, Cycle 1 : doses multiples après le Cycle 0
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
|
Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : tmax
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
tmax : temps de Cmax
|
Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
|
Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : AUClast
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
AUClast : Aire sous la courbe concentration-temps depuis le moment de l'administration extrapolée jusqu'à la dernière concentration mesurable
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
|
Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : ASCinf
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
ASCinf : aire sous la courbe concentration-temps à partir du moment de l'administration extrapolée au temps infini
|
Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
|
Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : t1/2
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
t1/2 : Demi-vie d'élimination terminale
|
Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
|
Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : CL/F
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
CL/F : clairance systémique totale apparente
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : Vz/F
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Vz/F : Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans l'urine : Ae
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Ae : Quantité d'ASP5878 excrétée dans l'urine
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Partie d'escalade de dose : paramètre PK de l'ASP5878 dans l'urine : CLR
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
CLR : clairance rénale
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Partie d'escalade de dose : Paramètre pharmacodynamique (PD) : Concentrations sériques de FGF23
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
FGF : facteur de croissance des fibroblastes
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
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Partie d'escalade de dose : Paramètre PD : Concentrations sériques de phosphore inorganique
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
|
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Partie d'escalade de dose : Paramètre PD : Concentrations sériques de calcium
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
|
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Partie d'escalade de dose : Paramètre PD : Concentrations sériques d'iPTH
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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iPTH : hormone parathyroïdienne intacte
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Partie d'escalade de dose : Paramètre PD : Concentrations sériques de calcitriol
Délai: Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Jour 1 au Cycle 0 et Jour 5 (5on-2off) ou 27 (q.d./b.i.d.) au Cycle 1
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Partie expansion : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : Cmax
Délai: Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Partie expansion : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : tmax
Délai: Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Partie expansion : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : AUClast
Délai: Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Partie expansion : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : AUCinf
Délai: Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Partie expansion : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : t1/2
Délai: Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Partie expansion : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : CL/F
Délai: Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Partie expansion : paramètre PK de l'ASP5878 dans le plasma : Vz/F
Délai: Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Jour 1 et 5 au Cycle 1
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Partie expansion : Paramètre PD : Concentrations sériques de FGF19
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
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Jusqu'à 18 mois
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Partie expansion : Paramètre PD : Concentrations sériques de FGF23
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
|
Jusqu'à 18 mois
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Partie expansion : Paramètre PD : Concentrations sériques de phosphore inorganique
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
|
Jusqu'à 18 mois
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Partie expansion : Paramètre PD : Concentrations sériques d'iPTH
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
|
Jusqu'à 18 mois
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|
Partie expansion : Paramètre PD : Concentrations sériques de calcitriol
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
|
Jusqu'à 18 mois
|
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Partie expansion : Paramètre PD : 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one sérique
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli
|
Jusqu'à 18 mois
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Partie d'extension : réponse globale
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Activité antitumorale évaluée sur la base de RECIST version 1.1, jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt soit rempli.
La réponse antitumorale est notée sur une échelle à 4 niveaux présentée ci-dessous (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie progressive [PD] et maladie stable [SD]).
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Jusqu'à 18 mois
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Pièce d'expansion : rétrécissement maximal dans la lésion cible
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Meilleur pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la somme des diamètres de toutes les lésions cibles.
|
Jusqu'à 18 mois
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Partie d'extension : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Délai entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause ou maladie évolutive, évalué selon RECIST 1.1.
|
Jusqu'à 18 mois
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Partie d'extension : temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la progression de la maladie évaluée selon RECIST 1.1.
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Jusqu'à 18 mois
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Partie d'extension : Délai jusqu'à l'échec du traitement (TTF)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Temps écoulé entre le début du traitement médicamenteux à l'étude et l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude pour quelque raison que ce soit.
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Jusqu'à 18 mois
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Partie d'extension : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
19 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
19 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2014
Première publication (Estimé)
16 janvier 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 5878-CL-0101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'essai, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les essais menés avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement.
Les conditions et exceptions sont décrites dans les détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .