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Un estudio abierto de fase I del nuevo inhibidor de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) de molécula pequeña disponible por vía oral 1,2,3 y 4, ASP5878 en dosis únicas y múltiples en pacientes con tumores sólidos

29 de octubre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Inc

Un estudio abierto de fase I de ASP5878 oral en dosis únicas y múltiples en pacientes con tumores sólidos

Los objetivos de este estudio son determinar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia de ASP5878 oral en participantes con tumores sólidos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de dos partes. En la parte de escalada de dosis, ASP5878 (nuevo inhibidor de FGFR 1,2,3 y 4 de molécula pequeña disponible por vía oral, dosis múltiple una vez al día (qd), dosis múltiple dos veces al día (b.i.d.) o 5 días una dosis de encendido/2 días de descanso dos veces al día (5on-2off)) se administra a participantes con tumores sólidos en forma de dosis creciente, y la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y eficacia de ASP5878 se evalúan en estos participantes. El ciclo 0 consta de 3 días y el ciclo 1 y los ciclos subsiguientes constan de 28 días cada uno en la parte de escalada de dosis. En la parte de expansión, se administra una dosis de ASP5878 de 16 mg dos veces al día durante 5 días y 2 días de descanso (5on-2off) a participantes con tumores sólidos y se evalúan la seguridad, PK, PD y eficacia de ASP5878. La parte de expansión comienza desde el Ciclo 1 y cada ciclo consta de 28 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Gyeonggi-do, Corea, república de
        • Site KR202
      • Seoul, Corea, república de
        • Site KR201
      • Seoul, Corea, república de
        • Site KR203
      • Seoul, Corea, república de
        • Site KR204
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Site US402
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Site US401
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Site US404
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Site US406
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Site US410
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Site US403
  • Japón
      • Chiba, Japón
        • Site JP122
      • Fukuoka, Japón
        • Site JP108
      • Fukuoka, Japón
        • Site JP115
      • Fukuoka, Japón
        • Site JP120
      • Hokkaido, Japón
        • Site JP116
      • Hyogo, Japón
        • Site JP113
      • Ibaraki, Japón
        • Site JP103
      • Ishikawa, Japón
        • Site JP111
      • Kanagawa, Japón
        • Site JP119
      • Kyoto, Japón
        • Site JP101
      • Miyagi, Japón
        • Site JP109
      • Miyagi, Japón
        • Site JP110
      • Nagoya, Japón
        • Site JP112
      • Niigata, Japón
        • Site JP117
      • Okayama, Japón
        • Site JP121
      • Osaka, Japón
        • Site JP104
      • Osaka, Japón
        • Site JP106
      • Osaka, Japón
        • Site JP118
      • Shizuoka, Japón
        • Site JP124
      • Tokyo, Japón
        • Site JP102
      • Tokyo, Japón
        • Site JP107
      • Tokyo, Japón
        • Site JP123
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán
        • Site TW302
      • Taipei, Taiwán
        • Site TW301
      • Taipei, Taiwán
        • Site TW303

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente.

  • El participante debe cumplir con al menos uno de los siguientes criterios a juicio del investigador o subinvestigador:

    • Progresión de la enfermedad a pesar de las terapias estándar
    • Enfermedad progresiva sin ninguna terapia estándar establecida
    • Las terapias estándar se consideran intolerables
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.
  • Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas a juicio del investigador o subinvestigador.

Criterio de exclusión:

  • Participante con ≥ Grado 2 (CTCAE v 4.0-JCOG) síntomas persistentes y hallazgos objetivos debido a la toxicidad atribuible al tratamiento previo con efecto antitumoral (excepto alopecia).
  • Participante que recibió un tratamiento previo destinado al efecto antitumoral (medicamentos, cirugía, radioterapia, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al primer día planificado de la dosificación del fármaco del estudio (o participante que recibió mitomicina C o nitrosourea dentro de las 6 semanas anteriores al primer día planificado). día de la dosificación del fármaco del estudio).
  • Se planifica un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer día planificado de dosificación del fármaco del estudio o un procedimiento quirúrgico durante el curso del estudio.
  • Participante que recibió tratamiento con otro fármaco en investigación o dispositivo médico dentro de las 4 semanas anteriores al primer día planificado de dosificación del fármaco del estudio.
  • Participante que tiene antecedentes de trasplante de órganos.
  • Participante con una metástasis cerebral con síntomas o que requiere tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte de aumento de dosis 0,5 mg una vez al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 1,0 mg una vez al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 2,0 mg una vez al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 2,0 mg dos veces al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 4,0 mg dos veces al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 6,0 mg dos veces al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 10,0 mg dos veces al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 20,0 mg dos veces al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de aumento de dosis 16,0 mg dos veces al día
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Pieza de expansión del carcinoma urotelial
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de expansión Carcinoma hepatocelular
Oral
Droga: ASP5878
oral
Experimental: Parte de expansión Carcinoma de pulmón de células escamosas
Oral
Droga: ASP5878
oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte de escalada de dosis y parte de Expansión: seguridad evaluada por eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de escalada de dosis y parte de expansión: seguridad evaluada por signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Presión arterial, frecuencia del pulso y temperatura corporal, hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Pieza de escalada de dosis y Pieza de expansión: seguridad evaluada por peso corporal
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de escalada de dosis y parte de expansión: seguridad evaluada por pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hematología, bioquímica sanguínea, pruebas de coagulación sanguínea y análisis de orina, hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de aumento de dosis y parte de expansión: Seguridad evaluada por ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
ECG: Electrocardiograma, hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de escalada de dosis y parte de Expansión: Oftalmología
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Vista, fondo de ojo, microscopía con lámpara de hendidura y tomografía de coherencia óptica, hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de aumento de dosis y parte de expansión: Medición de la densidad ósea
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de aumento de dosis y parte de expansión: evaluación de imágenes de tomografía computarizada (TC)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de expansión solamente: Ecocardiograma
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte de escalada de dosis: parámetro de farmacocinética (PK) de ASP5878 en plasma: Cmax
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Cmax: Concentración máxima, Ciclo 0: dosis única, Ciclo 1: dosis múltiple después del Ciclo 0
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en plasma: tmax
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
tmax: Tiempo de Cmax
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en plasma: AUClast
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
AUClast: Área bajo la curva concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada hasta la última concentración medible
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en plasma: AUCinf
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
AUCinf: Área bajo la curva concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada al tiempo infinito
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en plasma: t1/2
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
t1/2: Semivida de eliminación terminal
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en plasma: CL/F
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
CL/F: Aclaramiento sistémico total aparente
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en plasma: Vz/F
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Vz/F: Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en orina: Ae
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Ae: cantidad de ASP5878 excretada en la orina
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PK de ASP5878 en orina: CLR
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
CLR: Aclaramiento renal
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: Parámetro farmacodinámico (PD): Concentraciones séricas de FGF23
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
FGF: factor de crecimiento de fibroblastos
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PD: concentraciones séricas de fósforo inorgánico
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PD: concentraciones de calcio sérico
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro de DP: concentraciones séricas de iPTH
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
iPTH: hormona paratiroidea intacta
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de escalada de dosis: parámetro PD: concentraciones séricas de calcitriol
Periodo de tiempo: Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Día 1 en el Ciclo 0 y Día 5 (5on-2off) o 27 (q.d./b.i.d.) en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PK de ASP5878 en plasma: Cmax
Periodo de tiempo: Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PK de ASP5878 en plasma: tmax
Periodo de tiempo: Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PK de ASP5878 en plasma: AUClast
Periodo de tiempo: Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PK de ASP5878 en plasma: AUCinf
Periodo de tiempo: Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PK de ASP5878 en plasma: t1/2
Periodo de tiempo: Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PK de ASP5878 en plasma: CL/F
Periodo de tiempo: Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PK de ASP5878 en plasma: Vz/F
Periodo de tiempo: Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Día 1 y 5 en el Ciclo 1
Parte de expansión: parámetro PD: concentraciones séricas de FGF19
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: parámetro PD: concentraciones séricas de FGF23
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: parámetro PD: concentraciones séricas de fósforo inorgánico
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: PD parámetro: Concentraciones séricas de iPTH
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: parámetro PD: concentraciones séricas de calcitriol
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: parámetro PD: suero 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta que se cumpla uno de los criterios de suspensión
Hasta 18 meses
Parte de expansión: respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Actividad antitumoral evaluada en base a RECIST versión 1.1, hasta que se cumpla uno de los criterios de discontinuación. La respuesta antitumoral se clasifica en una escala de 4 niveles que se muestra a continuación (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR], enfermedad progresiva [PD] y enfermedad estable [SD]).
Hasta 18 meses
Parte de expansión: Contracción máxima en la lesión objetivo
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Mejor cambio porcentual desde el inicio en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o Enfermedad Progresiva evaluada según RECIST 1.1.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Enfermedad Progresiva evaluada según RECIST 1.1.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio por cualquier motivo.
Hasta 18 meses
Parte de expansión: Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astellas Pharma Inc

Colaboradores

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

19 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

19 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 5878-CL-0101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a los datos anónimos a nivel de participantes individuales recopilados durante el ensayo, además de la documentación de apoyo relacionada con el estudio, está previsto para los ensayos realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo. Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.

Marco de tiempo para compartir IPD

El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio. La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente. Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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