阿扎胞苷加地拉罗司 (ICL670) 治疗高危骨髓增生异常综合征 (MDS)
2018年4月24日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
阿扎胞苷加地拉罗司 (ICL670) 治疗高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 II 期研究
骨髓增生异常综合征是常见的血液疾病，65 岁以上的加拿大人中有多达千分之一的人患有此病。
它们的特点是血细胞计数低，需要经常输血。
这些患者铁过载的发展是不可避免的。
铁沉积在心脏和肝脏等重要器官中，可导致器官功能障碍。
地拉罗司是一种经过充分研究的药物，可帮助去除体内的铁。
大多数患有这种疾病的人死于他们的疾病通过多种机制发展为急性白血病。
骨髓增生异常综合征患者的铁过载已被证明与较短的生存期有关，并可能增加患白血病的几率。
在某些高危患者亚组中，药物阿扎胞苷已被证明可以降低进展为白血病和死于白血病的机会。
因此，它目前是这些患者的护理标准。
然而，50% 的高风险患者仍然对这种药物没有反应，留下一大批急需其他治疗选择的患者。
鉴于大部分高危 MDS 患者对阿扎胞苷没有反应，并且有证据表明铁沉积可能导致白血病转化增加，我们想研究地拉罗司去除体内铁是否会增强阿扎胞苷对总生存期的影响，以及白血病转化的机会。
这个问题需要在随机对照试验中解决，第一步是初步研究以确定阿扎胞苷和地拉罗司的组合是否具有任何生物学效应。
这项研究将确定这种组合是否比单独使用阿扎胞苷更能改善血细胞计数。
如果这种药物组合最终证明在生存方面比单独使用阿扎胞苷更有用，那么这有可能影响大部分骨髓增生异常综合征患者的护理。
研究概览
详细说明
在 6 个周期的 AZA 治疗后病情稳定且具有较高风险 MDS 的患者将随机接受标准治疗（持续 AZA 直至进展）或 AZA + defasirox。
主要终点是通过添加地拉罗司来提高反应率
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁以上的成年人
- WHO 将 MDS 定义为高风险 MDS (IPSS int-2/high)
- 根据 IWG 2006 标准，阿扎胞苷 X 至少 6 个周期且无血液学改善/无疾病进展
- 铁蛋白 >500 µg/L
- 如果不依赖输血，则 Hb <110 g/L 或中性粒细胞 < 1,000/mL 或血小板 < 100,000/mL
- 心电图≤2
- CrCl >40 毫升/分钟
排除标准：
- ALT 升高 (>300 U/L)
- 不受控制的感染
- 艾滋病毒+
- 怀孕或哺乳
- 先前和同时发生的铁螯合
- 同时使用造血生长因子，包括促红细胞生成素、达贝泊汀和粒细胞集落刺激因子
- 同时使用其他疾病修饰剂，包括细胞毒性化疗、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、其他低甲基化剂或来那度胺
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：地拉罗司+阿扎胞苷
阿扎胞苷 75 mg/m2 每天 X 7 天，每 28 天一次，共 6 个周期 + 地拉罗司 10-30 mg/kg/d，取决于输血需要
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地拉罗司： < 14ml/kg/mo pRBCs 20 mg/kg/d (~
其他名称：
阿扎胞苷 75mg/m2 皮下注射，每天 X 7 天（允许 5-2-2 时间表），以 28 天为周期，共 6 个周期
其他名称：
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有源比较器：阿扎胞苷
阿扎胞苷 75 mg/m2 每天 X 7 天，每 28 天一次，共 6 个周期
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阿扎胞苷 75mg/m2 皮下注射，每天 X 7 天（允许 5-2-2 时间表），以 28 天为周期，共 6 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 IWG 标准 30 定义的血液学改善患者比例的差异，在阿扎胞苷中加入地拉罗司与单独使用阿扎胞苷相比，在 6 个周期的阿扎胞苷治疗后的高风险无反应 MDS 患者中。
大体时间：6个月
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血液计数或缓解状态的改善
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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耐受性（定义为能够与阿扎胞苷同时使用地拉罗司 6 个周期的患者百分比）和安全性（类型，使用 CTCAE 4.0 版、频率、严重程度以及不良事件与研究治疗的关系）
大体时间：6个月
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合规性定义的毒性
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6个月
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基线和研究结束之间血清铁蛋白和不稳定血浆铁 (LPI) 的百分比和绝对变化
大体时间：6个月
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实验臂对铁参数的影响
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6个月
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从基线到研究结束时 CD34+ 细胞胞内活性氧 (ROS) 的百分比变化。
大体时间：6个月
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实验组对骨髓氧化应激标志物的影响
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6个月
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红细胞集落形成单位（BFU-E 和 CFU-E）从基线到研究结束的百分比变化
大体时间：6个月
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实验组对红细胞生成的影响
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6个月
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DNA 损伤标记物（脂质过氧化、GSH 含量和 gH2AX 表达）的百分比变化，以及基线和研究结束之间 NFkappaB 和 Akt 信号通路的活性。
大体时间：6个月
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实验组对 DNA 损伤标志物的影响
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rena Buckstein, MD、Odette Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月29日
研究完成 (实际的)
2016年9月29日
研究注册日期
首次提交
2014年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月15日
首次发布 (估计)
2014年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月24日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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