- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02038816
Azacytydyna plus deferazyroks (ICL670) w zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (MDS)
24 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Sunnybrook Health Sciences Centre
BADANIE II fazy azacytydyny i deferazyroksu (ICL670) w zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (MDS)
Zespoły mielodysplastyczne to powszechne zaburzenia krwi, które mogą dotknąć nawet jednego na 1000 Kanadyjczyków w wieku powyżej 65 lat.
Charakteryzują się niską morfologią krwi, która wymaga częstych transfuzji krwi.
Rozwój przeładowania żelazem u tych pacjentów jest nieunikniony.
Złogi żelaza odkładają się w ważnych narządach, takich jak serce i wątroba, i mogą prowadzić do dysfunkcji narządów.
Deferazyroks to dobrze przebadany lek, który pomaga usuwać żelazo z organizmu.
Większość osób z tym zaburzeniem umiera z powodu progresji ich choroby do ostrej białaczki poprzez wiele mechanizmów.
Wykazano, że przeciążenie żelazem u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wiąże się z krótszym przeżyciem i potencjalnie większą szansą na białaczkę.
Wykazano, że w pewnej podgrupie pacjentów wysokiego ryzyka lek azacytydyna zmniejsza ryzyko progresji do białaczki i śmierci z jej powodu.
Jest to więc obecnie standard opieki nad tymi pacjentami.
Jednak 50% pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka nadal nie reaguje na ten lek, pozostawiając dużą grupę pacjentów, dla których pilnie potrzebne są inne opcje leczenia.
Biorąc pod uwagę, że duża część pacjentów z MDS wysokiego ryzyka nie reaguje na azacytydynę oraz dowody na to, że odkładanie żelaza może prowadzić do zwiększonej transformacji białaczkowej, chcielibyśmy zbadać, czy usuwanie żelaza z organizmu za pomocą deferazyroksu nasila wpływ azacytydyny na całkowite przeżycie , a także szansa transformacji białaczki.
Kwestię tę należy rozwiązać w randomizowanym, kontrolowanym badaniu, a pierwszym krokiem jest badanie wstępne w celu ustalenia, czy połączenie azacytydyny i deferazyroksu ma jakikolwiek efekt biologiczny.
Badanie to określi, czy to połączenie prowadzi do poprawy morfologii krwi w porównaniu z samą azacytydyną.
Jeśli ta kombinacja leków ostatecznie okaże się bardziej użyteczna niż sama azacytydyna pod względem przeżycia, może to wpłynąć na opiekę nad dużą częścią pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci ze stabilną chorobą po 6 cyklach AZA z MDS o wyższym ryzyku zostaną losowo przydzieleni do grupy standardowej opieki (kontynuacja AZA do progresji) lub AZA + defasiroks.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zwiększony odsetek odpowiedzi po dodaniu deferazyroksu
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli >18 lat
- WHO zdefiniowała MDS z MDS wyższego ryzyka (IPSS int-2/high)
- Azacytydyna X co najmniej 6 cykli bez poprawy hematologicznej/bez progresji choroby zgodnie z kryteriami IWG 2006
- Ferrytyna >500 µg/L
- Jeśli transfuzja jest niezależna, musi mieć Hb <110 g/l LUB Neutrofile < 1000/mL LUB Płytki krwi < 100 000/mL
- ECOG ≤2
- CrCl >40 ml/min
Kryteria wyłączenia:
- Zwiększona aktywność AlAT (>300 j./l)
- Niekontrolowana infekcja
- HIV+
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wcześniejsza i współistniejąca chelatacja żelaza
- Jednoczesne stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu, w tym erytropoetyny, darbepoetyny i czynnika wzrostu kolonii granulocytów
- Jednoczesne stosowanie innych środków modyfikujących przebieg choroby, w tym chemioterapii cytotoksycznej, inhibitorów deacetylazy histonowej, innych leków hipometylujących lub lenalidomidu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Deferazyroks + Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 dziennie X 7 dni co 28 dni przez 6 cykli + deferazyroks 10-30 mg/kg/d w zależności od potrzeb transfuzyjnych
|
deferazyroks: 20 mg/kg/dzień dla < 14 ml/kg/mc pRBC (~
Inne nazwy:
Azacytydyna 75 mg/m2 podskórnie dziennie X 7 dni (dozwolony schemat 5-2-2) w cyklu 28-dniowym przez 6 cykli
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 dziennie X 7 dni co 28 dni przez 6 cykli
|
Azacytydyna 75 mg/m2 podskórnie dziennie X 7 dni (dozwolony schemat 5-2-2) w cyklu 28-dniowym przez 6 cykli
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Różnica w odsetku pacjentów, u których nastąpiła poprawa hematologiczna zgodna z kryteriami IWG30 po dodaniu deferazyroksu do azacytydyny w porównaniu z samą azacytydyną u pacjentów z wyższym ryzykiem niereagujących na MDS po 6 cyklach azacytydyny.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
poprawa morfologii krwi lub stanu remisji
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Tolerancja (zdefiniowana jako odsetek pacjentów zdolnych do kontynuowania deferazyroksu przez 6 cykli jednocześnie z azacytydyną) i bezpieczeństwo (rodzaj, przy użyciu wersji 4.0 CTCAE, częstość, nasilenie i związek zdarzeń niepożądanych z badaną terapią)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
toksyczność zdefiniowana przez zgodność
|
6 miesięcy
|
Procentowa i bezwzględna zmiana stężenia ferrytyny w surowicy i nietrwałego żelaza w osoczu (LPI) między wartością wyjściową a końcem badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ ramienia eksperymentalnego na parametry żelaza
|
6 miesięcy
|
Zmiana procentowa wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) komórek CD34 od wartości początkowej do końca badania.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ ramienia eksperymentalnego na markery stresu oksydacyjnego w szpiku kostnym
|
6 miesięcy
|
Zmiana procentowa jednostek tworzących kolonie erytroidalne (BFU-E i CFU-E) od wartości wyjściowej do końca badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ ramienia eksperymentalnego na erytropoezę
|
6 miesięcy
|
Procentowa zmiana markerów uszkodzenia DNA (peroksydacja lipidów, zawartość GSH i ekspresja gH2AX) oraz aktywność szlaków sygnałowych NFkappaB i Akt między początkiem a końcem badania.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ ramienia eksperymentalnego na markery uszkodzeń DNA
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rena Buckstein, MD, Odette Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 września 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 września 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 stycznia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 stycznia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki chelatujące
- Agenci sekwestrujący
- Środki chelatujące żelazo
- Azacytydyna
- Deferazyroks
Inne numery identyfikacyjne badania
- CICL670ACA02T
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Deferazyroks + Azacytydyna
-
French Innovative Leukemia OrganisationAcute Leukemia French AssociationRekrutacyjnyAML, dorosły | Nawrotowa AML u dorosłych | Oporna AML | Mutacja FLT3-TKD | FLT3-ITDFrancja
-
University of PisaIRCCS Burlo Garofolo; University of GenovaRekrutacyjnyPrzeciążenie żelazemWłochy
-
Navy General Hospital, BeijingRekrutacyjnyOporny na leczenie klasyczny chłoniak Hodgkina | Nawrót klasycznego chłoniaka HodgkinaChiny