Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna plus deferazyroks (ICL670) w zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (MDS)

24 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Sunnybrook Health Sciences Centre

BADANIE II fazy azacytydyny i deferazyroksu (ICL670) w zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (MDS)

Zespoły mielodysplastyczne to powszechne zaburzenia krwi, które mogą dotknąć nawet jednego na 1000 Kanadyjczyków w wieku powyżej 65 lat. Charakteryzują się niską morfologią krwi, która wymaga częstych transfuzji krwi. Rozwój przeładowania żelazem u tych pacjentów jest nieunikniony. Złogi żelaza odkładają się w ważnych narządach, takich jak serce i wątroba, i mogą prowadzić do dysfunkcji narządów. Deferazyroks to dobrze przebadany lek, który pomaga usuwać żelazo z organizmu. Większość osób z tym zaburzeniem umiera z powodu progresji ich choroby do ostrej białaczki poprzez wiele mechanizmów. Wykazano, że przeciążenie żelazem u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wiąże się z krótszym przeżyciem i potencjalnie większą szansą na białaczkę. Wykazano, że w pewnej podgrupie pacjentów wysokiego ryzyka lek azacytydyna zmniejsza ryzyko progresji do białaczki i śmierci z jej powodu. Jest to więc obecnie standard opieki nad tymi pacjentami. Jednak 50% pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka nadal nie reaguje na ten lek, pozostawiając dużą grupę pacjentów, dla których pilnie potrzebne są inne opcje leczenia. Biorąc pod uwagę, że duża część pacjentów z MDS wysokiego ryzyka nie reaguje na azacytydynę oraz dowody na to, że odkładanie żelaza może prowadzić do zwiększonej transformacji białaczkowej, chcielibyśmy zbadać, czy usuwanie żelaza z organizmu za pomocą deferazyroksu nasila wpływ azacytydyny na całkowite przeżycie , a także szansa transformacji białaczki. Kwestię tę należy rozwiązać w randomizowanym, kontrolowanym badaniu, a pierwszym krokiem jest badanie wstępne w celu ustalenia, czy połączenie azacytydyny i deferazyroksu ma jakikolwiek efekt biologiczny. Badanie to określi, czy to połączenie prowadzi do poprawy morfologii krwi w porównaniu z samą azacytydyną. Jeśli ta kombinacja leków ostatecznie okaże się bardziej użyteczna niż sama azacytydyna pod względem przeżycia, może to wpłynąć na opiekę nad dużą częścią pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pacjenci ze stabilną chorobą po 6 cyklach AZA z MDS o wyższym ryzyku zostaną losowo przydzieleni do grupy standardowej opieki (kontynuacja AZA do progresji) lub AZA + defasiroks. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zwiększony odsetek odpowiedzi po dodaniu deferazyroksu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Sciences Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli >18 lat
  • WHO zdefiniowała MDS z MDS wyższego ryzyka (IPSS int-2/high)
  • Azacytydyna X co najmniej 6 cykli bez poprawy hematologicznej/bez progresji choroby zgodnie z kryteriami IWG 2006
  • Ferrytyna >500 µg/L
  • Jeśli transfuzja jest niezależna, musi mieć Hb <110 g/l LUB Neutrofile < 1000/mL LUB Płytki krwi < 100 000/mL
  • ECOG ≤2
  • CrCl >40 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Zwiększona aktywność AlAT (>300 j./l)
  • Niekontrolowana infekcja
  • HIV+
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejsza i współistniejąca chelatacja żelaza
  • Jednoczesne stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu, w tym erytropoetyny, darbepoetyny i czynnika wzrostu kolonii granulocytów
  • Jednoczesne stosowanie innych środków modyfikujących przebieg choroby, w tym chemioterapii cytotoksycznej, inhibitorów deacetylazy histonowej, innych leków hipometylujących lub lenalidomidu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Deferazyroks + Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 dziennie X 7 dni co 28 dni przez 6 cykli + deferazyroks 10-30 mg/kg/d w zależności od potrzeb transfuzyjnych

deferazyroks:

20 mg/kg/dzień dla < 14 ml/kg/mc pRBC (~

Inne nazwy:
  • Vidaza
  • Exjade
Azacytydyna 75 mg/m2 podskórnie dziennie X 7 dni (dozwolony schemat 5-2-2) w cyklu 28-dniowym przez 6 cykli
Inne nazwy:
  • Vidaza
Aktywny komparator: Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 dziennie X 7 dni co 28 dni przez 6 cykli
Azacytydyna 75 mg/m2 podskórnie dziennie X 7 dni (dozwolony schemat 5-2-2) w cyklu 28-dniowym przez 6 cykli
Inne nazwy:
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w odsetku pacjentów, u których nastąpiła poprawa hematologiczna zgodna z kryteriami IWG30 po dodaniu deferazyroksu do azacytydyny w porównaniu z samą azacytydyną u pacjentów z wyższym ryzykiem niereagujących na MDS po 6 cyklach azacytydyny.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
poprawa morfologii krwi lub stanu remisji
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja (zdefiniowana jako odsetek pacjentów zdolnych do kontynuowania deferazyroksu przez 6 cykli jednocześnie z azacytydyną) i bezpieczeństwo (rodzaj, przy użyciu wersji 4.0 CTCAE, częstość, nasilenie i związek zdarzeń niepożądanych z badaną terapią)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
toksyczność zdefiniowana przez zgodność
6 miesięcy
Procentowa i bezwzględna zmiana stężenia ferrytyny w surowicy i nietrwałego żelaza w osoczu (LPI) między wartością wyjściową a końcem badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wpływ ramienia eksperymentalnego na parametry żelaza
6 miesięcy
Zmiana procentowa wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) komórek CD34 od wartości początkowej do końca badania.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wpływ ramienia eksperymentalnego na markery stresu oksydacyjnego w szpiku kostnym
6 miesięcy
Zmiana procentowa jednostek tworzących kolonie erytroidalne (BFU-E i CFU-E) od wartości wyjściowej do końca badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wpływ ramienia eksperymentalnego na erytropoezę
6 miesięcy
Procentowa zmiana markerów uszkodzenia DNA (peroksydacja lipidów, zawartość GSH i ekspresja gH2AX) oraz aktywność szlaków sygnałowych NFkappaB i Akt między początkiem a końcem badania.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wpływ ramienia eksperymentalnego na markery uszkodzeń DNA
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Rena Buckstein, MD, Odette Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Deferazyroks + Azacytydyna

3
Subskrybuj