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Azacitidine plus déférasirox (ICL670) dans les syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD)

24 avril 2018 mis à jour par: Sunnybrook Health Sciences Centre

UNE ÉTUDE DE PHASE II SUR L'azacitidine plus déférasirox (ICL670) dans les syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut risque

Les syndromes myélodysplasiques sont des troubles sanguins courants qui peuvent toucher jusqu'à un Canadien sur 1 000 âgé de plus de 65 ans. Ils se caractérisent par une faible numération globulaire qui nécessite des transfusions sanguines fréquentes. Le développement d'une surcharge en fer chez ces patients est inévitable. Le fer se dépose dans les organes vitaux tels que le cœur et le foie et peut entraîner un dysfonctionnement des organes. Le déférasirox est un médicament bien étudié qui aide à éliminer le fer du corps. La plupart des personnes atteintes de ce trouble meurent en raison de la progression de leur maladie vers la leucémie aiguë par de multiples mécanismes. Il a été démontré que la surcharge en fer chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques était associée à une survie plus courte et potentiellement à un risque plus élevé de leucémie. Dans un certain sous-groupe de patients à haut risque, il a été démontré que le médicament azacitidine diminue le risque de progression vers la leucémie et de décès. Ainsi, c'est actuellement la norme de soins pour ces patients. Cependant, 50% des patients à haut risque ne répondent toujours pas à ce médicament, laissant un grand groupe de patients pour lesquels d'autres options de traitement sont nécessaires de toute urgence. Étant donné qu'une grande proportion de patients atteints de SMD à haut risque ne répondent pas à l'azacitidine et qu'il est prouvé que le dépôt de fer peut entraîner une augmentation de la transformation leucémique, nous aimerions étudier si l'élimination du fer de l'organisme avec le déférasirox potentialise l'azacitidine dans ses effets sur la survie globale , ainsi que le risque de transformation leucémique. Cette question doit être abordée dans un essai contrôlé randomisé, et la première étape est une étude préliminaire pour déterminer si la combinaison d'azacitidine et de déférasirox a un effet biologique. Cette étude déterminera si cette combinaison conduit à une amélioration de la numération globulaire par rapport à l'azacitidine seule. Si cette combinaison de médicaments s'avère finalement plus utile que l'azacitidine seule en termes de survie, cela pourrait avoir un impact sur la prise en charge d'une grande partie des patients atteints de syndromes myélodysplasiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients dont la maladie est stable après 6 cycles d'AZA avec un SMD à risque plus élevé seront randomisés pour recevoir soit le traitement standard (poursuite de l'AZA jusqu'à progression) soit l'AZA + défasirox. Le critère d'évaluation principal est l'augmentation du taux de réponse par l'ajout de déférasirox

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Sciences Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes >18 ans
  • MDS défini par l'OMS avec MDS à risque élevé (IPSS int-2/high)
  • Azacitidine X au moins 6 cycles sans amélioration hématologique/pas de progression de la maladie selon les critères IWG 2006
  • Ferritine >500 µg/L
  • Si transfusion indépendante, doit avoir Hb <110 g/L OU Neutrophiles < 1 000/mL OU Plaquettes < 100 000/mL
  • ECOG ≤2
  • ClCr > 40 ml/min

Critère d'exclusion:

  • Augmentation de l'ALT (> 300 U/L)
  • Infection incontrôlée
  • VIH+
  • Enceinte ou allaitante
  • Chélation du fer antérieure et simultanée
  • Utilisation simultanée de facteurs de croissance hématopoïétiques, y compris l'érythropoïétine, la darbépoïétine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes
  • Utilisation concomitante d'autres agents modificateurs de la maladie, y compris la chimiothérapie cytotoxique, les inhibiteurs de l'histone désacétylase, d'autres agents hypométhylants ou le lénalidomide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Déférasirox + Azacitidine
Azacitidine 75 mg/m2 par jour X 7 jours tous les 28 jours pendant 6 cycles + Déférasirox 10-30 mg/kg/j selon les besoins transfusionnels
Médicament: Déférasirox + Azacitidine

Déférasirox :

20 mg/kg/j pour < 14 ml/kg/mois de globules rouges (~

Autres noms:
  • Vidaza
  • Exjade
Médicament: Azacitidine
Azacitidine 75 mg/m2 sc par jour pendant 7 jours (schéma 5-2-2 autorisé) sur un cycle de 28 jours pendant 6 cycles
Autres noms:
  • Vidaza
Comparateur actif: Azacitidine
Azacitidine 75 mg/m2 par jour X 7 jours tous les 28 jours pendant 6 cycles
Médicament: Azacitidine
Azacitidine 75 mg/m2 sc par jour pendant 7 jours (schéma 5-2-2 autorisé) sur un cycle de 28 jours pendant 6 cycles
Autres noms:
  • Vidaza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans la proportion de patients présentant une amélioration hématologique telle que définie par les critères de l'IWG30 avec l'ajout de déférasirox à l'azacitidine par rapport à l'azacitidine seule chez les patients atteints de SMD non répondeurs à risque plus élevé après 6 cycles d'azacitidine.
Délai: 6 mois
amélioration de la numération globulaire ou de l'état de rémission
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérabilité (définie par le pourcentage de patients capables de rester sous déférasirox pendant 6 cycles en même temps que l'azacitidine) et sécurité (type, en utilisant la version 4.0 du CTCAE, fréquence, gravité et relation des événements indésirables avec le traitement à l'étude)
Délai: 6 mois
toxicité telle que définie par la conformité
6 mois
Pourcentage et variation absolue de la ferritine sérique et du fer plasmatique labile (LPI) entre le début et la fin de l'étude
Délai: 6 mois
Impact du bras expérimental sur les paramètres du fer
6 mois
Variation en pourcentage des espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires des cellules CD34 entre le début et la fin de l'étude.
Délai: 6 mois
Impact du bras expérimental sur les marqueurs du stress oxydatif dans la moelle osseuse
6 mois
Variation en pourcentage des unités formant des colonies érythroïdes (BFU-E et CFU-E) entre le début et la fin de l'étude
Délai: 6 mois
Impact du bras expérimental sur l'érythropoïèse
6 mois
Variation en pourcentage des marqueurs de dommages à l'ADN (peroxydation lipidique, teneur en GSH et expression de gH2AX) et activité des voies de signalisation NFkappaB et Akt entre le début et la fin de l'étude.
Délai: 6 mois
Impact du bras expérimental sur les marqueurs de dommages à l'ADN
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rena Buckstein, MD, Odette Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

29 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2014

Première publication (Estimation)

17 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CICL670ACA02T

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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