Azacitidina mais Deferasirox (ICL670) em síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco
24 de abril de 2018 atualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre
UM ESTUDO DE FASE II DE Azacitidina Mais Deferasirox (ICL670) em Síndromes Mielodisplásicas (SMD) de Alto Risco
As síndromes mielodisplásicas são distúrbios sanguíneos comuns que podem afetar até um em cada 1.000 canadenses com mais de 65 anos.
Eles são caracterizados por baixas contagens de sangue que requerem transfusões de sangue frequentes.
O desenvolvimento de sobrecarga de ferro nesses pacientes é inevitável.
Os depósitos de ferro em órgãos vitais, como o coração e o fígado, podem levar à disfunção de órgãos.
O deferasirox é um medicamento bem estudado que ajuda a remover o ferro do corpo.
A maioria das pessoas com esse distúrbio morre devido à progressão de sua doença para leucemia aguda por meio de múltiplos mecanismos.
Foi demonstrado que a sobrecarga de ferro em pacientes com síndromes mielodisplásicas está associada a uma sobrevida mais curta e, potencialmente, a uma chance maior de leucemia.
Em um determinado subgrupo de pacientes de alto risco, o medicamento azacitidina demonstrou diminuir a chance de progressão para leucemia e morte por ela.
Assim, é atualmente o padrão de atendimento para esses pacientes.
No entanto, 50% dos pacientes de alto risco ainda não respondem a esta medicação, deixando um grande grupo de pacientes para os quais outras opções de tratamento são urgentemente necessárias.
Dado que uma grande proporção de pacientes com SMD de alto risco não responde à azacitidina e a evidência de que a deposição de ferro pode levar ao aumento da transformação leucêmica, gostaríamos de estudar se a remoção de ferro do corpo com deferasirox potencializa a azacitidina em seus efeitos na sobrevida global , bem como a chance de transformação de leucemia.
Essa questão precisa ser abordada em um estudo controlado randomizado, e a primeira etapa é um estudo preliminar para determinar se a combinação de azacitidina e deferasirox tem algum efeito biológico.
Este estudo determinará se esta combinação leva à melhora do hemograma em relação à azacitidina sozinha.
Se essa combinação de drogas se mostrar mais útil do que a azacitidina sozinha com relação à sobrevida, isso tem o potencial de impactar o tratamento de uma grande proporção de pacientes com síndromes mielodisplásicas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com doença estável após 6 ciclos de AZA com SMD de alto risco serão randomizados para tratamento padrão (continuação de AZA até a progressão) ou AZA + defasirox.
O endpoint primário é a taxa de resposta aumentada pela adição de deferasirox
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos >18 anos de idade
- A OMS definiu SMD com MDS de risco mais alto (IPSS int-2/alta)
- Azacitidina X pelo menos 6 ciclos sem melhora hematológica/sem progressão da doença de acordo com os critérios IWG 2006
- Ferritina >500 µg/L
- Se independente de transfusão, deve ter Hb <110 g/L OU Neutrófilos < 1.000/mL OU Plaquetas < 100.000/mL
- ECOG ≤2
- CrCl >40 ml/min
Critério de exclusão:
- ALT aumentada (>300 U/L)
- Infecção descontrolada
- HIV+
- Grávida ou amamentando
- Quelação de ferro anterior e concomitante
- Uso concomitante de fatores de crescimento hematopoiéticos, incluindo eritropoietina, darbepoietina e fator estimulador de colônias de granulócitos
- Uso concomitante de outros agentes modificadores da doença, incluindo quimioterapia citotóxica, inibidores da histona desacetilase, outros agentes hipometilantes ou lenalidomida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Deferasirox + Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m2 diariamente X 7 dias a cada 28 dias por 6 ciclos + Deferasirox 10-30 mg/kg/d dependendo das necessidades de transfusão
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Deferasirox: 20 mg/kg/d para < 14ml/kg/mo pRBCs (~
Outros nomes:
Azacitidina 75mg/m2 sc diariamente X 7 dias (programação 5-2-2 permitida) em um ciclo de 28 dias para 6 ciclos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m2 diariamente X 7 dias a cada 28 dias por 6 ciclos
|
Azacitidina 75mg/m2 sc diariamente X 7 dias (programação 5-2-2 permitida) em um ciclo de 28 dias para 6 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na proporção de pacientes com melhora hematológica conforme definido pelos critérios do IWG30 com a adição de deferasirox à azacitidina em comparação com azacitidina isolada em pacientes com SMD de alto risco sem resposta após 6 ciclos de azacitidina.
Prazo: 6 meses
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melhora nas contagens de sangue ou estado de remissão
|
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerabilidade (definida pela porcentagem de pacientes capazes de permanecer em deferasirox por 6 ciclos concomitantes com azacitidina) e segurança (tipo, usando CTCAE versão 4.0, frequência, gravidade e relação de eventos adversos com a terapia em estudo)
Prazo: 6 meses
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toxicidade conforme definido pela conformidade
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6 meses
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Alteração percentual e absoluta na ferritina sérica e ferro lábil no plasma (LPI) entre o início e o final do estudo
Prazo: 6 meses
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Impacto do braço experimental nos parâmetros de ferro
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6 meses
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Alteração percentual nas espécies reativas de oxigênio intracelular (ROS) de células CD34 desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 6 meses
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Impacto do braço experimental em marcadores de estresse oxidativo na medula óssea
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6 meses
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Alteração percentual nas unidades formadoras de colônias eritroides (BFU-E e CFU-E) desde o início até o final do estudo
Prazo: 6 meses
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Impacto do braço experimental na eritropoiese
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6 meses
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Alteração percentual nos marcadores de danos ao DNA (peroxidação lipídica, conteúdo de GSH e expressão de gH2AX) e atividade das vias de sinalização NFkappaB e Akt entre a linha de base e o final do estudo.
Prazo: 6 meses
|
Impacto do braço experimental em marcadores de dano ao DNA
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rena Buckstein, MD, Odette Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
29 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
29 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Agentes Quelantes de Ferro
- Azacitidina
- Deferasirox
Outros números de identificação do estudo
- CICL670ACA02T
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .