Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin Plus Deferasirox (ICL670) u myelodysplastických syndromů s vyšším rizikem (MDS)

24. dubna 2018 aktualizováno: Sunnybrook Health Sciences Centre

STUDIE FÁZE II Azacitidinu plus deferasirox (ICL670) u myelodysplastických syndromů s vyšším rizikem (MDS)

Myelodysplastické syndromy jsou běžné krevní poruchy, které mohou postihnout až jednoho z 1000 Kanaďanů starších 65 let. Vyznačují se nízkým krevním obrazem, který vyžaduje časté krevní transfuze. Rozvoj přetížení železem u těchto pacientů je nevyhnutelný. Železo se ukládá v životně důležitých orgánech, jako je srdce a játra, a může vést k dysfunkci orgánů. Deferasirox je dobře prozkoumaný lék, který pomáhá odstraňovat železo z těla. Většina lidí s touto poruchou umírá v důsledku progrese jejich onemocnění do akutní leukémie prostřednictvím více mechanismů. Ukázalo se, že přetížení železem u pacientů s myelodysplastickými syndromy je spojeno s kratším přežitím a potenciálně vyšší pravděpodobností leukémie. U určité podskupiny pacientů s vyšším rizikem bylo prokázáno, že lék azacitidin snižuje možnost progrese do leukémie a úmrtí na ni. V současné době se tedy jedná o standardní péči o tyto pacienty. 50 % pacientů s vyšším rizikem však na tuto medikaci stále nereaguje, takže velká skupina pacientů je naléhavě potřebná pro jiné možnosti léčby. Vzhledem k tomu, že velká část pacientů s MDS s vyšším rizikem nereaguje na azacitidin, a důkazy, že ukládání železa může vést ke zvýšené leukemické transformaci, bychom rádi prozkoumali, zda odstranění železa z těla deferasiroxem zesiluje účinky azacitidinu na celkové přežití , stejně jako šance na transformaci leukémie. Tuto otázku je třeba řešit v randomizované kontrolované studii a prvním krokem je předběžná studie, která má určit, zda má kombinace azacitidinu a deferasiroxu nějaký biologický účinek. Tato studie určí, zda tato kombinace vede ke zlepšení krevního obrazu oproti samotnému azacitidinu. Pokud se tato kombinace léků nakonec ukáže jako užitečnější než samotný azacitidin, pokud jde o přežití, má to potenciál ovlivnit péči o velkou část pacientů s myelodysplastickými syndromy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti se stabilním onemocněním po 6 cyklech AZA s vyšším rizikem MDS budou randomizováni buď ke standardní péči (pokračování AZA až do progrese), nebo AZA + defasirox. Primárním cílovým parametrem je zvýšená míra odpovědi přidáním deferasiroxu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Sciences Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí starší 18 let
  • WHO definovala MDS s vyšším rizikem MDS (IPSS int-2/high)
  • Azacitidin X alespoň 6 cyklů bez hematologického zlepšení / bez progrese onemocnění podle kritérií IWG 2006
  • Feritin >500 ug/l
  • Pokud je nezávislá na transfuzi, musí mít Hb < 110 g/l NEBO Neutrofily < 1 000/ml NEBO krevní destičky < 100 000/ml
  • ECOG ≤2
  • CrCl >40 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • Zvýšený ALT (>300 U/L)
  • Nekontrolovaná infekce
  • HIV+
  • Těhotné nebo kojící
  • Předchozí a souběžná chelace železa
  • Současné užívání hematopoetických růstových faktorů včetně erytropoetinu, darbepoetinu a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů
  • Současné užívání jiných látek modifikujících onemocnění včetně cytotoxické chemoterapie, inhibitorů histondeacetylázy, jiných hypomethylačních látek nebo lenalidomidu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deferasirox + azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 denně X 7 dní každých 28 dní po 6 cyklů + Deferasirox 10-30 mg/kg/den v závislosti na potřebě transfuze
Lék: Deferasirox + azacitidin

Deferasirox:

20 mg/kg/den pro < 14 ml/kg/měsíc pRBC (~

Ostatní jména:
  • Vidaza
  • Exjade
Lék: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 sc denně X 7 dní (povoleno schéma 5-2-2) ve 28denním cyklu po 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Vidaza
Aktivní komparátor: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 denně X 7 dní každých 28 dní po 6 cyklů
Lék: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 sc denně X 7 dní (povoleno schéma 5-2-2) ve 28denním cyklu po 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v podílu pacientů s hematologickým zlepšením definovaným kritérii IWG30 s přidáním deferasiroxu k azacitidinu ve srovnání se samotným azacitidinem u pacientů s vyšším rizikem nereagujícího MDS po 6 cyklech azacitidinu.
Časové okno: 6 měsíců
zlepšení krevního obrazu nebo stavu remise
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost (definovaná procentem pacientů schopných zůstat na deferasiroxu po dobu 6 cyklů souběžně s azacitidinem) a bezpečnost (typ, s použitím CTCAE verze 4.0, frekvence, závažnost a vztah nežádoucích účinků ke studované léčbě)
Časové okno: 6 měsíců
toxicita definovaná poddajností
6 měsíců
Procentuální a absolutní změna sérového feritinu a labilního plazmatického železa (LPI) mezi výchozí hodnotou a koncem studie
Časové okno: 6 měsíců
Vliv experimentálního ramene na parametry železa
6 měsíců
Procentuální změna v intracelulárních reaktivních formách kyslíku CD34 buněk (ROS) od výchozí hodnoty do konce studie.
Časové okno: 6 měsíců
Vliv experimentálního ramene na markery oxidačního stresu v kostní dřeni
6 měsíců
Procentuální změna jednotek tvořících erytroidní kolonie (BFU-E a CFU-E) od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 6 měsíců
Vliv experimentální větve na erytropoézu
6 měsíců
Procentuální změna v markerech poškození DNA (peroxidace lipidů, obsah GSH a exprese gH2AX) a aktivita signálních drah NFkappaB a Akt mezi výchozí hodnotou a koncem studie.
Časové okno: 6 měsíců
Vliv experimentálního ramene na markery poškození DNA
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rena Buckstein, MD, Odette Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

29. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CICL670ACA02T

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Deferasirox + azacitidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit