托吡酯：长期维持肥胖受试者低热量饮食引起的体重减轻 (TOBES)

纳入标准：

• 在充分解释研究的性质后阅读并签署知情同意书
• 18 至 75 岁或入学年龄

• 科目必须有：

  1. 体重指数 BMI ≥ 33 kg/m*m 且 < 50 kg/m*m，或
  2. BMI ≥ 30 kg/m*m < 50 kg/m*m 如果存在以下任何已确定的合并症：

控制高血压或血脂异常。 抗高血压和降血脂药物应在入组前至少两个月保持稳定剂量。 如果受试者因入组评估而被临床诊断出患有这些病症中的任何一种，则只有在研究者的临床判断不需要开始抗高血压或降血脂治疗的情况下，他们才能继续进入入组阶段。

• 在入组访视时通过 OGTT 诊断为 2 型糖尿病且根据研究者的临床判断不需要抗糖尿病治疗的受试者。
• 入组前至少 3 个月体重稳定（变化超过 3 公斤）。
• 女性受试者必须绝经至少一年或手术不能生育，实行禁欲是一种可接受的节育方法。 如果具有生育潜力的女性受试者正在实施可接受的节育方法，则她必须在入组时以及在接受研究药物之前的基线时进行过尿妊娠试验阴性。

随机化标准

1. 随机访视时体重减轻≥登记体重的 8%；
2. 受试者必须具有：

2a) BMI ≥ 30 kg/m*m 且 < 50 kg/m*m，或 2b) BMI ≥ 27 kg/m*m 且 < 50 kg/m*m 如果存在以下任何已确定的合并症目前：控制高血压或血脂异常。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在参与研究之外。

• 先前接触或已知对托吡酯有禁忌症或超敏反应；
• 在入组前 30 天内接触过任何其他实验性药物或设备；
• 怀孕或哺乳或计划在研究期间怀孕的受试者；
• 在参加研究之前确定的糖尿病诊断；
• 有临床意义肝病的病史或证据；
• 肾功能损害的证据；
• 重大心血管疾病；
• 未控制的高血压 180 / 100 mmHg
• 服用药物的高血压受试者必须服用相同剂量的相同高血压药物至少 2 个月；
• 不受控制的甲状腺疾病，包括甲状腺机能亢进或甲状腺机能减退或 TSH 水平异常；
• 有已知原因的肥胖病史，例如 库欣病；
• 肾结石病史或家族史（一级亲属）；
• 以前的胃限制手术或其他导致体重减轻的外科手术，包括吸脂术；
• 麸质或非麸质肠病史；
• 研究者认为有临床意义的乳糖不耐症；
• 恶性肿瘤或入组前 5 年内有恶性肿瘤病史，但皮肤基底细胞癌除外；
• 癫痫病史或严重的中枢神经系统疾病；
• 严重精神疾病史，包括精神分裂症、精神病和主要情感障碍；
• 神经性厌食症、贪食症和暴食症病史；
• 根据研究者的意见，入组访问后 2 个月内吸烟习惯发生显着变化；
• 过去 2 年内有吸毒或酗酒史；
• 入组时任何尿液药物筛查结果呈阳性；
• 在入组前 30 天内使用过任何减肥制剂；
• 入组前 30 天内使用过任何全身性皮质类固醇；
• 具有临床意义的血液学或免疫学疾病；
• 目前正在接受精神药物治疗，但偶尔使用某些药物除外；
• 接受任何被排除的药物，取决于间歇性或长期使用；
• 研究者认为可能会干扰受试者参与或遵守研究的任何重要情况。