Topiramate : maintien à long terme de la perte de poids induite par un régime hypocalorique chez les sujets obèses (TOBES)

Critère d'intégration:

• Lire et signer le formulaire de consentement éclairé après avoir pleinement expliqué la nature de l'étude
• 18 à 75 ans et âge à l'inscription

• les sujets doivent avoir soit :

  1. Un indice de masse corporelle IMC ≥ 33 kg/m*m et < 50 kg/m*m, ou
  2. Un IMC ≥ 30 kg/m*m < 50 kg/m*m si l'une des comorbidités établies suivantes est présente :

Hypertension contrôlée ou dyslipidémie. Les médicaments antihypertenseurs et hypolipidémiques doivent avoir été à une dose stable pendant au moins deux mois avant l'inscription. Si les sujets sont cliniquement diagnostiqués avec l'une de ces conditions à la suite des évaluations d'inscription, ils ne peuvent poursuivre la phase d'inscription que si, selon le jugement clinique de l'investigateur, l'initiation d'un traitement antihypertenseur ou hypolipidémique n'est pas nécessaire.

• - Sujets diagnostiqués avec un diabète de type 2 au moyen d'une OGTT lors de la visite d'inscription et ne nécessitant pas de traitement antidiabétique selon le jugement clinique de l'investigateur.
• Poids stable (variant à plus de 3 kg) depuis au moins 3 mois avant l'inscription.
• Les sujets féminins doivent être ménopausés depuis au moins un an ou chirurgicalement incapables de procréer, la pratique de l'abstinence étant une méthode acceptable de contrôle des naissances. Si une femme en âge de procréer utilise une méthode de contraception acceptable, elle doit avoir eu un test de grossesse urinaire négatif lors de l'inscription, ainsi qu'au départ, avant de recevoir le médicament à l'étude.

Critères de randomisation

1. Réduction de poids ≥ 8 % du poids corporel d'inscription lors de la visite de randomisation ;
2. Les sujets doivent avoir soit :

2a) Un IMC ≥ 30 kg/m*m et < 50 kg/m*m, ou 2b) Un IMC ≥ 27 kg/m*m et < 50 kg/m*m si l'une des comorbidités établies suivantes est présent : hypertension contrôlée ou dyslipidémie.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude.

• Exposition antérieure ou contre-indication connue ou hypersensibilité au topiramate ;
• Exposition à tout autre médicament ou appareil expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ;
• Grossesse ou allaitement ou sujets qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ;
• Un diagnostic établi de diabète avant l'inscription à l'étude ;
• Antécédents ou signes de maladie hépatique cliniquement significative ;
• Preuve d'insuffisance rénale ;
• Maladie cardiovasculaire importante ;
• Hypertension non contrôlée 180/100 mmHg
• Les sujets hypertendus sous médication doivent avoir pris la même dose du même médicament antihypertenseur pendant au moins 2 mois ;
• Maladie thyroïdienne non contrôlée, y compris hyper- ou hypothyroïdie ou taux anormal de TSH ;
• Antécédents d'obésité avec une cause connue, par ex. maladie de Cushing;
• Une histoire ou des antécédents familiaux (parents au premier degré) de calculs rénaux ;
• Antécédents de chirurgie gastrique restrictive ou d'autres interventions chirurgicales pour entraîner une perte de poids, y compris la liposuccion ;
• Antécédents d'entéropathie au gluten ou non induite par le gluten ;
• Intolérance au lactose cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur ;
• Malignité ou ayant des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'inscription, autre que les carcinomes basocellulaires de la peau ;
• Antécédents de convulsions ou de troubles importants du SNC ;
• Antécédents de troubles psychiatriques importants, y compris la schizophrénie, la psychose et les troubles affectifs majeurs ;
• Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie ou d'hyperphagie boulimique ;
• Un changement significatif de l'habitude de fumer dans les 2 mois suivant la visite d'inscription, de l'avis de l'investigateur ;
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années ;
• Résultats positifs sur tout dépistage de drogue dans l'urine lors de l'inscription ;
• Utilisation de toute préparation de perte de poids dans les 30 jours précédant l'inscription ;
• Utilisation de tout corticostéroïde systémique dans les 30 jours précédant l'inscription ;
• Trouble hématologique ou immunologique cliniquement significatif ;
• Prend actuellement des médicaments psychotropes, sauf utilisation épisodique de certains médicaments ;
• Recevoir tout médicament exclu, selon l'utilisation épisodique ou chronique ;
• Toute condition importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation ou l'observance des sujets à l'étude.