Topiramato: mantenimento a lungo termine della perdita di peso indotta dalla dieta ipocalorica nei soggetti obesi (TOBES)

Criterio di inclusione:

• Leggere e firmare il modulo di consenso informato dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata
• Età da 18 a 75 anni al momento dell'iscrizione

• i soggetti devono avere:

  1. Un indice di massa corporea BMI ≥ 33 kg/m*m e < 50 kg/m*m, o
  2. Un BMI ≥ 30 kg/m*m < 50 kg/m*m se è presente una delle seguenti comorbilità accertate:

Ipertensione controllata o dislipidemia. I farmaci antiipertensivi e ipolipidemici dovrebbero essere stati a una dose stabile per almeno due mesi prima dell'arruolamento. Se ai soggetti viene diagnosticata clinicamente una di queste condizioni a seguito delle valutazioni di iscrizione, possono continuare nella fase di iscrizione solo se a giudizio clinico dello sperimentatore non è richiesto l'inizio della terapia antipertensiva o ipolipidemica.

• Soggetti con diagnosi di diabete di tipo 2 mediante OGTT alla visita di iscrizione e che non richiedono terapia antidiabetica secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
• Peso stabile (che varia fino a più di 3 kg) per almeno 3 mesi prima dell'iscrizione.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno un anno o chirurgicamente incapaci di procreare, praticando l'astinenza come metodo accettabile di controllo delle nascite. Se un soggetto di sesso femminile in età fertile sta praticando un metodo di controllo delle nascite accettabile, deve aver avuto un test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento, così come al basale, prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.

Criteri di randomizzazione

1. Riduzione del peso ≥ 8% del peso corporeo dell'arruolamento alla visita di randomizzazione;
2. I soggetti devono avere:

2a) Un BMI ≥ 30 kg/m*m e < 50 kg/m*m, o 2b) Un BMI ≥ 27 kg/m*m e < 50 kg/m*m se una qualsiasi delle seguenti comorbilità accertate è presenti: ipertensione controllata o dislipidemia.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

• Precedente esposizione o controindicazione nota o ipersensibilità al topiramato;
• Esposizione a qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
• Gravidanza o allattamento o soggetti che pianificano una gravidanza durante lo studio;
• Una diagnosi accertata di diabete prima dell'arruolamento nello studio;
• Anamnesi o evidenza di malattia epatica clinicamente significativa;
• Evidenza di insufficienza renale;
• Malattia cardiovascolare significativa;
• Ipertensione incontrollata 180/100 mmHg
• I soggetti ipertesi che assumono farmaci devono aver assunto la stessa dose dello stesso farmaco ipertensivo per almeno 2 mesi;
• Malattia tiroidea incontrollata, inclusi iper o ipotiroidismo o un livello anormale di TSH;
• Una storia di obesità con una causa nota, ad es. malattia di Cushing;
• Una storia o una storia familiare (parenti di primo grado) di calcoli renali;
• Precedente intervento chirurgico restrittivo gastrico o altre procedure chirurgiche per causare perdita di peso, inclusa la liposuzione;
• Storia di enteropatia indotta da glutine o non glutine;
• Intolleranza al lattosio clinicamente significativa, secondo il parere dello sperimentatore;
• Malignità o con una storia di malignità entro 5 anni prima dell'arruolamento, diversa dai carcinomi basocellulari della pelle;
• Storia di convulsioni o disturbi significativi del SNC;
• Storia di disturbi psichiatrici significativi tra cui schizofrenia, psicosi e disturbi affettivi maggiori;
• Storia di anoressia nervosa, bulimia e disturbo da alimentazione incontrollata;
• Un cambiamento significativo nell'abitudine al fumo entro 2 mesi dalla visita di iscrizione, secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti;
• Risultati positivi su qualsiasi test antidroga sulle urine al momento dell'arruolamento;
• Uso di qualsiasi preparazione per la perdita di peso entro 30 giorni prima dell'iscrizione;
• Uso di qualsiasi corticosteroide sistemico entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
• Disturbo ematologico o immunologico clinicamente significativo;
• Riceve attualmente farmaci psicotropi, ad eccezione dell'uso episodico di alcuni farmaci;
• Ricezione di qualsiasi farmaco escluso, a seconda dell'uso episodico o cronico;
• Qualsiasi condizione significativa che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione o la compliance dei soggetti allo studio.