FMP2.1/AS01B 的安全性、免疫原性和有效性的 I/IIa 期研究，一种针对恶性疟原虫疟疾的无性血期疫苗
2015年1月8日 更新者：University of Oxford
本研究的目的是评估一种实验性疟疾疫苗在血液阶段挑战模型中预防疟疾感染或疾病的能力（当志愿者使用感染疟疾的红细胞感染疟疾寄生虫时）。 正在测试的疫苗是一种叫做 FMP2.1 的蛋白质，它与一种叫做 AS01B 的佐剂（一种提高身体对疫苗接种反应的物质）一起使用。
目的是使用这种蛋白质和佐剂来帮助身体对疟原虫的某些部分产生免疫反应。 这项研究将使评估：
- 疫苗预防疟疾感染的能力。
- 疫苗在健康参与者中的安全性。
- 人体免疫系统对疫苗的反应。
这将通过给参与者接种三针疫苗，然后通过在严格控制的条件下输注少量感染疟疾的红细胞使他们暴露于疟疾感染来完成。 参与者将被密切关注以观察他们是否以及何时患上疟疾。 如果疫苗对疟疾有一定的保护作用，参与者患上疟疾的时间将比平时长，或者根本不会患上疟疾。
该研究将招募 15 名参与者接种疫苗，然后接受疟疾挑战，此外还将招募 15 名个体作为对照受试者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、W2 1NY
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility (NIHR WTCRF), Hammersmith Hospital
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University Hospital Southampton
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-45岁健康男性或未怀孕女性成年人
- 受试者愿意并能够对参与研究给予书面知情同意
- 在研究的挑战部分期间居住在牛津或附近。 或者对于不住在牛津的志愿者：同意在研究的一部分期间（从挑战前一天到完成抗疟疾治疗）住在靠近试验中心的安排好的住处。
- 有生育潜力的女性受试者必须愿意确保她们在研究期间采取持续有效的避孕措施
- 能够（研究者认为）并愿意遵守所有研究要求
- 愿意允许他或她的全科医生和顾问，如果合适，被告知参与研究
- 根据当前的英国输血和组织移植服务指南 (73)，同意永久停止献血。
- 在 CHMI 和完成抗疟治疗期间可以通过手机联系（一天 24 小时）。
- 愿意在 CHMI 之后采取治疗性抗疟疾方案。
- 正确回答知情同意问卷上的所有问题。
排除标准：
- 临床疟疾史（任何物种）。
- 在研究期间或前六个月内前往疟疾流行地区，有显着的疟疾暴露风险。
- 在 CHMI 后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类和阿奇霉素）。
- 之前接受过研究性疟疾疫苗或任何其他可能影响试验数据解释的研究性疫苗。
- 在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间收到。
- 镰状细胞性贫血史、镰状细胞性状、地中海贫血或地中海贫血性状或任何可能影响疟疾感染易感性的血液学状况。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;在过去 6 个月内反复、严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）。
- 入组前 3 个月内使用过免疫球蛋白或血液制品或之前对输血有严重不良反应。
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分（或疟疾感染）而加剧。
- 接种疫苗后有任何过敏反应史。
- 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
- 使用已知会导致 QT 间期延长的药物和使用 Malarone 的现有禁忌症。
- 使用已知与 Riamet 和 Malarone 具有潜在临床显着相互作用的药物。
- 使用所有三种推荐的抗疟疾药物的禁忌症； Riamet、马拉隆和氯喹。
- 任何已知会延长 QT 间期的临床状况。
- 先天性 QT 间期延长或猝死的家族史。
- 一级和二级亲属中<50岁的心脏病家族史阳性。
- 心律失常史，包括临床相关的心动过缓。
- 根据系统冠状动脉风险评估 (SCORE) 系统估计，十年致命性心血管疾病的估计风险≥5%。
- 生物化学或血液学血液测试、尿液分析或临床检查的任何具有临床意义的异常发现。 如果测试结果异常，研究者可酌情要求进行确认性重复测试。 附录 A 中显示了已确认异常结果的排除绝对值。
- 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
- 可能影响参与研究的严重精神疾病史。
- 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病。
- 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周酒精摄入量超过 42 个标准英国单位。
- 在注册前的 5 年内怀疑或已知注射药物滥用。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清阳性。
- 筛查时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清反应呈阳性。
- 任何其他重大疾病、障碍或发现可能会因参与研究而显着增加志愿者的风险，影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释。
- 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组 - FMP2.1/AS01B 疫苗
在第 0、28 和 56 天接种 FMP2.1/AS01B 疫苗。 第 70 天血阶段控制的人类疟疾感染 (CHMI)。 |
0.5 mL 佐剂 AS01B 中的 50 µg FMP2.1（包含 50 mcg MPL + 50 mcg QS21）通过肌肉内 (IM) 注射在非优势臂的三角肌区域给药
其他名称：
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无干预：第 2 组 - 控制
第 2 组是疟疾感染挑战程序的传染性对照组；这些志愿者不会接种疫苗。 第 70 天血阶段控制的人类疟疾感染 (CHMI)。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PCR 衍生的寄生虫增殖率 (PMR)
大体时间：从 CHMI 前一天到挑战后 23 天
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PCR 衍生的寄生虫增殖率 (PMR) 将是主要研究终点，两个研究组之间终点的比较将构成疗效的主要分析。
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从 CHMI 前一天到挑战后 23 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Saul N Faust、University of Southampton
- 首席研究员：Graham S Cooke、Imperial College London
- 首席研究员：Simon J Draper、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月22日
首次发布 (估计)
2014年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月8日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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