En fase I/IIa-undersøgelse af sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​FMP2.1/AS01B, en aseksuel vaccine i blodstadiet mod Plasmodium Falciparum Malaria

Inklusionskriterier:

• Sunde, mandlige eller ikke-gravide kvindelige voksne i alderen 18 - 45 år
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
• Bosat i eller nær Oxford i varigheden af ​​udfordringsdelen af ​​undersøgelsen. Eller for frivillige, der ikke bor i Oxford: aftale om at bo i arrangeret bolig tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (fra dagen før udfordringen til anti-malariabehandlingen er afsluttet).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at sikre, at de praktiserer kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed
• Kunne (efter efterforskerens mening) og villig til at overholde alle studiekrav
• Er villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge og konsulent, hvis det er relevant, blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen
• Aftale om permanent at afstå fra bloddonation i henhold til de nuværende retningslinjer for blodtransfusion og vævstransplantation i Storbritannien (73).
• Tilgængelig (24 timer i døgnet) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afsluttet antimalariabehandling.
• Vilje til at tage en helbredende anti-malaria-kur efter CHMI.
• Besvar alle spørgsmål på spørgeskemaet med informeret samtykke korrekt.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk malaria (enhver art).
• Rejs til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder med betydelig risiko for malariaeksponering.
• Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin).
• Forudgående modtagelse af en undersøgelsesmalariavaccine eller enhver anden undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene.
• Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
• Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
• Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding eller tidligere alvorlig bivirkning på en blodtransfusion.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst bestanddel af vaccinen (eller malariainfektion).
• Enhver historie med anafylaksi efter vaccination.
• Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
• Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone.
• Kontraindikationer til brugen af ​​alle tre foreslåede anti-malariamedicin; Riamet, Malarone og Chloroquine.
• Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død.
• Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
• Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi.
• En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. I tilfælde af unormale testresultater kan bekræftende gentagne test efter investigators skøn anmodes om. Absolutte værdier for udelukkelse for bekræftede unormale resultater er vist i appendiks A.
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 standard britiske enheder hver uge.
• Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening.
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
• Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.