En fas I/IIa-studie av säkerheten, immunogeniciteten och effekten av FMP2.1/AS01B, ett asexuellt vaccin mot Plasmodium Falciparum malaria i blodstadiet

Inklusionskriterier:

• Friska, manliga eller icke-gravida kvinnliga vuxna i åldern 18 - 45 år
• Försökspersonen är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
• Bosatt i eller nära Oxford under den tid som utmaningsdelen av studien pågår. Eller för volontärer som inte bor i Oxford: överenskommelse om att bo i arrangerat boende nära prövningscentret under en del av studien (från dagen före utmaningen tills anti-malariabehandlingen är avslutad).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att se till att de använder kontinuerliga effektiva preventivmedel under hela studien.
• Kunna (enligt utredarens uppfattning) och villig att uppfylla alla studiekrav
• Villig att låta hans eller hennes allmänläkare och konsult, om så är lämpligt, meddelas om deltagande i studien
• Avtal om att permanent avstå från blodgivning, enligt gällande brittiska riktlinjer för blodtransfusion och vävnadstransplantation (73).
• Kan nås (24 timmar om dygnet) med mobiltelefon under perioden mellan CHMI och avslutad antimalariabehandling.
• Villighet att ta en kurativ anti-malariakur efter CHMI.
• Besvara alla frågor på frågeformuläret för informerat samtycke korrekt.

Exklusions kriterier:

• Historik av klinisk malaria (vilken art som helst).
• Res till en malariaendemisk region under studieperioden eller under de föregående sex månaderna med betydande risk för malariaexponering.
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter CHMI (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin).
• Före mottagande av ett malariavaccin för undersökning eller något annat undersökningsvaccin som sannolikt kan påverka tolkningen av prövningsdata.
• Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden.
• Historik av sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller något hematologiskt tillstånd som kan påverka känsligheten för malariainfektion.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna).
• Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning eller tidigare allvarliga biverkningar på en blodtransfusion.
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet (eller malariainfektion).
• Någon historia av anafylaxi efter vaccination.
• Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.
• Användning av läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet och befintlig kontraindikation för användning av Malarone.
• Användning av läkemedel som är kända för att ha en potentiellt kliniskt signifikant interaktion med Riamet och Malarone.
• Kontraindikationer för användningen av alla tre föreslagna läkemedel mot malaria; Riamet, Malarone och Klorokin.
• Alla kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QT-intervallet.
• Familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig död.
• Positiv familjehistoria hos släktingar i 1:a och 2:a graden < 50 år för hjärtsjukdom.
• Historik av hjärtarytmi, inklusive kliniskt relevant bradykardi.
• En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på ≥5 %, enligt SCORE-systemet (Systematic Coronary Risk Evaluation).
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning. I händelse av onormala testresultat kan bekräftande upprepade tester begäras efter utredarens gottfinnande. Absoluta värden för uteslutning för bekräftade onormala resultat visas i Appendix A.
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien.
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 42 standardenheter i Storbritannien varje vecka.
• Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg).
• Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV) vid screening.
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.
• Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.