Um estudo de Fase I/IIa da Segurança, Imunogenicidade e Eficácia da FMP2.1/AS01B, uma Vacina Assexuada de Estágio Sanguíneo para Plasmodium Falciparum Malária

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis, homens ou mulheres não grávidas, com idade entre 18 e 45 anos
• O sujeito está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
• Residente em ou perto de Oxford durante a parte do desafio do estudo. Ou para voluntários que não moram em Oxford: concordância em permanecer em acomodações arranjadas perto do centro do estudo durante uma parte do estudo (desde o dia anterior ao desafio até o término do tratamento antimalárico).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a garantir que pratiquem contracepção eficaz contínua durante o estudo
• Capaz (na opinião do Investigador) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
• Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo
• Acordo para abster-se permanentemente de doação de sangue, de acordo com as diretrizes atuais dos Serviços de Transfusão de Sangue e Transplante de Tecidos do Reino Unido (73).
• Acessível (24 horas por dia) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão do tratamento antimalárico.
• Vontade de tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• História de malária clínica (qualquer espécie).
• Viajar para uma região endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores com risco significativo de exposição à malária.
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina).
• Recebimento prévio de uma vacina experimental contra a malária ou qualquer outra vacina experimental que possa afetar a interpretação dos dados do estudo.
• Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo.
• Histórico de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano ou qualquer condição hematológica que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária.
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
• Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da inscrição ou reação adversa grave anterior a uma transfusão de sangue.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina (ou infecção por malária).
• Qualquer história de anafilaxia pós-vacinação.
• Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone.
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone.
• Contra-indicações ao uso de todos os três medicamentos antimaláricos propostos; Riamet, Malarone e Cloroquina.
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita.
• História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante.
• Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE).
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico. No caso de resultados de teste anormais, testes confirmatórios repetidos podem ser solicitados a critério do Investigador. Os valores absolutos para exclusão de resultados anormais confirmados são mostrados no Apêndice A.
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, conforme definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades padrão do Reino Unido por semana.
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
• Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem.
• Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo.
• Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.