Eine Phase-I/IIa-Studie zur Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit von FMP2.1/AS01B, einem Impfstoff im asexuellen Blutstadium gegen Plasmodium falciparum-Malaria

Einschlusskriterien:

• Gesunde, männliche oder nicht schwangere weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren
• Der Proband ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
• Wohnsitz in oder in der Nähe von Oxford für die Dauer des Herausforderungsteils der Studie. Oder für Freiwillige, die nicht in Oxford leben: Zustimmung, während eines Teils der Studie (vom Tag vor der Provokation bis zum Abschluss der Malariabehandlung) in einer arrangierten Unterkunft in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sicherzustellen, dass sie während der gesamten Dauer der Studie eine kontinuierlich wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Fähig (nach Meinung des Prüfarztes) und bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Ist bereit, zuzulassen, dass sein/ihr Hausarzt und Berater gegebenenfalls über die Teilnahme an der Studie informiert werden
• Vereinbarung, gemäß den aktuellen Richtlinien der britischen Bluttransfusions- und Gewebetransplantationsdienste (73) dauerhaft auf Blutspenden zu verzichten.
• Erreichbar (24 Stunden am Tag) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss der Malariabehandlung.
• Bereitschaft zur Durchführung einer kurativen Anti-Malaria-Therapie nach CHMI.
• Beantworten Sie alle Fragen des Fragebogens zur Einwilligung nach Aufklärung richtig.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinischer Malaria (jede Art).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate in ein Malaria-Endemiegebiet, bei dem ein erhebliches Risiko einer Malaria-Exposition besteht.
• Verwendung systemischer Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria oder eines anderen Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirken könnte.
• Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
• Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal oder einer anderen hämatologischen Erkrankung, die die Anfälligkeit für eine Malariainfektion beeinträchtigen könnte.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
• Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder frühere schwere Nebenwirkung auf eine Bluttransfusion.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs (oder eine Malariainfektion) verschlimmert werden könnten.
• Jegliche Anaphylaxie nach der Impfung in der Vorgeschichte.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während der Studie.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen, und bestehende Kontraindikationen für die Verwendung von Malarone.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch bedeutsame Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben.
• Kontraindikationen für die Verwendung aller drei vorgeschlagenen Malariamedikamente; Riamet, Malarone und Chloroquin.
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert.
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod.
• Positive Familienanamnese bei Verwandten ersten und zweiten Grades unter 50 Jahren hinsichtlich einer Herzerkrankung.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie.
• Ein geschätztes zehnjähriges Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥5 %, geschätzt durch das Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-System.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Im Falle abnormaler Testergebnisse können nach Ermessen des Prüfers bestätigende Wiederholungstests angefordert werden. Absolute Werte für den Ausschluss bestätigter abnormaler Ergebnisse sind in Anhang A aufgeführt.
• Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
• Jede andere schwere chronische Erkrankung, die eine fachärztliche Überwachung im Krankenhaus erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 britischen Standardeinheiten pro Woche.
• Verdacht auf oder bekannter injizierender Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening.
• Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen kann, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigt.
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht engmaschig betreut werden können.