Une étude de phase I/IIa sur l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de FMP2.1/AS01B, un vaccin antistade sanguin asexué contre le paludisme à Plasmodium falciparum

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé, hommes ou femmes non enceintes âgés de 18 à 45 ans
• - Le sujet est disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
• Résident à Oxford ou à proximité pendant la durée de la partie défi de l'étude. Ou pour les volontaires n'habitant pas à Oxford : accord pour rester dans un logement aménagé à proximité du centre d'essai pendant une partie de l'étude (de la veille de l'épreuve jusqu'à la fin du traitement antipaludéen).
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'ils pratiquent une contraception efficace continue pendant toute la durée de l'étude
• Capable (de l'avis de l'enquêteur) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
• Disposé à permettre à son médecin généraliste et consultant, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'étude
• Accord de s'abstenir de façon permanente de donner du sang, conformément aux directives actuelles des services britanniques de transfusion sanguine et de transplantation de tissus (73).
• Joignable (24 heures sur 24) par téléphone portable pendant la période entre le CHMI et la fin du traitement antipaludique.
• Volonté de suivre un traitement antipaludique curatif après CHMI.
• Répondez correctement à toutes les questions du questionnaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de paludisme clinique (toute espèce).
• Voyager dans une région d'endémie palustre au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents avec un risque important d'exposition au paludisme.
• Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant CHMI (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine).
• Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental ou de tout autre vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai.
• Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
• Antécédents d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique ou de toute affection hématologique pouvant affecter la sensibilité à l'infection palustre.
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
• Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription ou réaction indésirable grave antérieure à une transfusion sanguine.
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin (ou infection palustre).
• Tout antécédent d'anaphylaxie post-vaccination.
• Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
• Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
• Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec Riamet et Malarone.
• Contre-indications à l'utilisation des trois médicaments antipaludéens proposés ; Riamet, Malarone et Chloroquine.
• Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
• Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite.
• Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
• Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente.
• Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation).
• Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique. En cas de résultats de test anormaux, des tests répétés de confirmation peuvent être demandés à la discrétion de l'investigateur. Les valeurs absolues d'exclusion pour les résultats anormaux confirmés sont présentées à l'annexe A.
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités britanniques standard chaque semaine.
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
• Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC) lors du dépistage.
• Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
• Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.